MRI檢測動脈粥樣硬化易損斑塊和阿托伐他汀干預的實驗研究.pdf

1、目的：大量臨床資料證實，動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是動脈硬化的一種常見類型。一直以來，人們認為AS主要是因為脂質的沉積，動脈內膜下的斑塊逐步突入管腔造成管腔狹窄和組織缺血，最終導致急性心腦血管病。動脈粥樣硬化斑塊分為穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊（即易損斑塊），易損斑塊具有薄的纖維帽、大的脂質核心和大量被激活的巨噬細胞等特性。大量臨床資料已經證實，易損斑塊可導致急性心血管事件的發(fā)生。因此，成功構建動脈粥樣硬化易損斑塊模型

2、，找到合適的檢測方法和干預措施是需要亟待解決的問題，也是我們本次研究的重點。
　　方法：1.模型的建立:30只雄性新西蘭純種家兔，隨機分成單純高膽固醇喂飼組（A組）、球囊損傷+高膽固醇飼料喂養(yǎng)組（B組）及阿托伐他汀干預組（C組），每組各10只。8周末，C組開始阿托伐他汀干預，14周末，經MRI檢測最大斑塊形成處，并作為病毒載體的轉染部位，在斑塊內部注入Ad5-p53重組載體。于16周末，對所有實驗兔給予中國斑點蝰蛇毒(Chines

3、e Russell's viper venom，CRVV)以及組胺進行藥物觸發(fā)，以促使斑塊發(fā)生實驗性破裂。2.AS易損斑塊的影像學特征檢測:在藥物觸發(fā)前和藥物觸發(fā)后，應用超微超順磁性氧化鐵粒子(UltrasmallSuperparamagnetic Particles of Iron Oxide，USPIO)增強磁共振成像(Magnetic ResonanceImaging，MRI)技術對比研究各組AS斑塊的影像學特征。3.檢測血液生化

4、指標及炎性因子:實驗兔分別于實驗開始及16周末處死動物前作血液生化檢查。禁食12h以上，經耳緣靜脈抽取空腹血，留取自凝血檢測血清總膽固醇(Total Cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein-c，LDL-C)及高密度脂蛋白(High Density Lipoprotein-C，HDL-C)，同時采用酶聯免疫吸附法(Enzyme-linked

5、immunosorbent assay, ELISA)測定細胞間粘附分子-1(Intercellularadhesion molecule，ICAM-1)和血管細胞粘附分子-1(Vascular cell adhesion molecule，VCAM-1)的濃度。4.組織病理染色檢查:利用HE染色和Masson三色染色，觀察破裂斑塊和未破裂斑塊的形態(tài)學特點，利用普魯士藍鐵染色觀察USPIO粒子在巨噬細胞內的沉積情況。5.電鏡檢查:球囊損

6、傷及高脂喂養(yǎng)后，巨噬細胞大量增生，胞漿內充滿脂肪空泡，胞漿中還可見大量的溶酶體及調亡小體，偶見溶酶體形成。6.統(tǒng)計學分析:所有定量資料用mean±SD表示，多組間變量間的比較采用兩兩比較q-檢驗。P＜0.05被認為有顯著性的差異。所有數據均用SPSS16.0軟件分析。
　　結果：1.血脂:經過16周的喂養(yǎng)后，對照組和模型組總膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯較藥物組明顯升高，P＜0.05。2.病理形態(tài)學觀察:A和B組可見大量的巨噬細胞

7、增生，且管壁明顯增厚，尤以模型組顯著，采用藥物干預后，管壁較均勻，巨噬細胞數量較少。3.ELISA檢測結果:對照組和模型組VCAM-1和ICAM-1含量較基礎水平顯著升高，干預組和基礎水平無明顯差異，且干預組較其他兩組明顯降低。4.MRI測得結果:模型組MRI檢測可見斑塊破裂痕跡，各個掃描序列斑塊信號會發(fā)生不同程度的變化。T1WI、PDW、T2*WI斑塊信號強度較高，T2WI和T1WI SPIR斑塊信號強度較低。注入造影劑USPIO后，