阿托伐他汀對(duì)急性心肌缺血損傷的研究.pdf

1、背景:大量的臨床調(diào)查證實(shí)，他汀類藥物可以降低心血管疾病的發(fā)生率和死亡率。目前研究認(rèn)為他汀類藥物除降脂作用之外，還有廣泛的作用，如：穩(wěn)定血小板、保護(hù)內(nèi)皮功能、清除氧自由基、抗炎、抑制心肌細(xì)胞凋亡。他汀類藥物預(yù)處理后對(duì)急性心肌缺血是否能減輕心肌損傷、促進(jìn)心肌內(nèi)NO合成，減少心肌細(xì)胞的凋亡等方面的研究尚少，其機(jī)理亦有待于進(jìn)一步闡明。 目的:觀察不同劑量阿托伐他汀預(yù)處理對(duì)大鼠急性心肌缺血后的心肌損傷作用；對(duì)心肌內(nèi)NO的合成；對(duì)心肌細(xì)胞凋

2、亡、凋亡相關(guān)因子caspase-3 mRNA表達(dá)的影響，為臨床應(yīng)用他汀類藥物提供進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法:結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈左前降支建立急性心肌梗死模型。大鼠隨機(jī)分為五組：假手術(shù)組，低劑量阿托伐他汀組（2mg·kg-1·d-1）, 中劑量阿托伐他汀組（10mg·kg-1·d-1）,高劑量阿托伐他汀組（20mg·kg-1·d-1），對(duì)照組。各組術(shù)前每天一次灌胃連續(xù)3天，對(duì)照組和假手術(shù)組給予等量生理鹽水。術(shù)后12h殺死動(dòng)物。伊文氏藍(lán)

3、和TTC染色法確定缺血和梗死心肌的范圍；比色法測定心肌組織內(nèi)髓過氧化物酶（MPO）、一氧化氮（NO）活性；逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)法（RT-PCR）檢測內(nèi)皮型一氧化氮合成酶（eNOS）及caspase-3 mRNA 的表達(dá)；原位末端標(biāo)記（TUNEL）法檢測心肌凋亡數(shù)目，免疫抑制動(dòng)力學(xué)法測定肌酸磷酸肌酶（CK-MB）的活性，高效液相色譜法（HPLC）測定血藥濃度。 結(jié)果:阿托伐他汀高、中劑量組的心肌梗死面積較對(duì)照組明顯下降（p<0.

4、01）；阿托伐他汀低劑量組的心肌梗死面積低于對(duì)照組，無顯著性差異（p>0.05）；阿托伐他汀高、中、低劑量組組間比較無顯著性差異（p>0.05）。 阿托伐他汀高、中、低劑量組的CK-MB較對(duì)照組均有不同程度的下降（p<0.05）；阿托伐他汀高、中、低劑量組組間CK-MB比較無顯著性差異（p>0.05）。 阿托伐他汀高、中劑量組較對(duì)照組明顯下調(diào)MPO活性（p<0.01）；低劑量組和對(duì)照組比較下調(diào)MPO活性（p<0.05）；

5、高、中、低劑量組組間比較無顯著性差異（p>0.05）。 阿托伐他汀高、中劑量組增加心肌內(nèi)NO含量，增加心肌內(nèi)eNOS mRNA的表達(dá)，和對(duì)照組比較有顯著性差異（p<0.05）；阿托伐他汀高、中、低劑量組組間比較無顯著性差異（p>0.05）；低劑量組和對(duì)照組在心肌NO含量、心肌內(nèi) eNOS mRNA的表達(dá)上比較無顯著性差異（p>0.05）。 阿托伐他汀高、中、低劑量組降低心肌凋亡指數(shù)、心肌caspase-3 mRNA 表