阿托伐他汀對(duì)糖尿病兔的心肌保護(hù)作用.pdf

1、目的： 建立糖尿病兔模型，應(yīng)用超聲組織多普勒成像(TDI)技術(shù)觀察其左室舒張功能的改變，觀察阿托伐他汀(Ato)對(duì)糖尿病兔心肌轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGFβ1)表達(dá)的影響，探討其心肌保護(hù)作用的可能機(jī)制。 方法： 日本大耳白兔32只隨機(jī)分成4組： A：正常對(duì)照組； B：糖尿病組； C：糖尿病+小劑量Ato組(2mg/kg.d)； D：糖尿病+大劑量Ato組(5mg/kg.d)。

2、四氧嘧啶建立糖尿病兔模型，分別用安慰劑、阿托伐他汀干預(yù)治療12周。應(yīng)用TDI技術(shù)測(cè)量兔左室側(cè)壁、后間隔、左室前壁、下壁及左室后壁及前間隔二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙诜逯邓俣?Em)，舒張晚期峰值速度(Am)和Era/Am比值；檢測(cè)血糖、血脂；于病程12周末處死動(dòng)物，分別稱量其全心和左室重量，計(jì)算心體比和左室重量指數(shù)(LVMI)，電鏡觀察各組心肌超微結(jié)構(gòu)；免疫組化法檢測(cè)各組心肌TGFβ1蛋白的表達(dá)。 結(jié)果： 1、四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病兔

3、在病程12周末心肌超微結(jié)構(gòu)病變顯著，糖尿病心肌病已形成。 2、12周末，與糖尿病組相比，不同劑量的Ato組TC、LDL-C降低(均P<0.01)，并呈一定的劑量依賴性，大劑量Ato組TG降低、HDL-C增高(P<0.05)；但對(duì)糖尿病兔空腹血糖無(wú)影響(P>0.05)。 3、4周末，糖尿病組、大、小劑量Ato組與正常對(duì)照組相比左室各壁二尖瓣環(huán)Era、Em/Am降低(P<0.05)；糖尿病組與大、小劑量Ato組相比無(wú)顯著性差

4、異(P>0.05)。 4、8周末，大劑量Ato組與糖尿病組、小劑量Ato組相比左室各壁二尖瓣環(huán)Em、Em/Am升高(P<0.05)；小劑量Ato組與糖尿病組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 5、12周末，大、小劑量Ato組與糖尿病組相比左室各壁二尖瓣環(huán)Em、Em/Am升高(P<0.05)，并顯示對(duì)藥物治療呈劑量依賴性(P<0.05)。 6、正常對(duì)照組心肌TGFβ1僅少量表達(dá)，糖尿病組表達(dá)顯著增加(P<0.01)

5、，大、小劑量Ato組TGFpl較糖尿病組顯著降低(P<0.01)，并呈一定的劑量依賴性，但仍明顯高于正常對(duì)照組(P<0.01)。 結(jié)論： 1、四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病兔在病程12周末糖尿病心肌病已形成。 2、糖尿病兔在病程4周末即出現(xiàn)左室舒張功能異常；TDI能夠準(zhǔn)確定量評(píng)價(jià)糖尿病兔左室舒張功能變化；阿托伐他汀能改善糖尿病兔左室舒張功能。 3、阿托伐他汀干預(yù)12周，能夠明顯改善糖尿病兔左室重構(gòu)，機(jī)制可能與抑制心