阿托伐他汀對腎大部切除大鼠的腎臟保護(hù)作用及其可能機(jī)制.pdf

1、觀察阿托伐他汀在腎大部切除大鼠模型中對殘腎的保護(hù)作用并探討其可能的機(jī)制。 將32只大鼠隨機(jī)分為4組，每組8只：假手術(shù)組(SHAM組)、腎大部切除組(SNX組)、腎大部切除加小劑量阿托伐他汀(8mg·kg<'-1>·d<'-1>)治療組(LD組)、腎大部切除加大劑量阿托伐他汀(16mg·kg<'-1>·d<'-1>)治療組(HD組)。8周后檢測大鼠尿蛋白、血壓(BP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、膽固醇(TCHO)、甘油

2、三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDH)；觀察血壓和腎臟病理的改變；用免疫組化檢測轉(zhuǎn)化生長因子β<,1>(TGF-β<,1>)和纖維連接蛋白(FN)在腎組織中的表達(dá)；用天狼星紅染色半定量法檢測腎臟膠原纖維含量；用RT-PCR的方法測定腎組織中結(jié)締組織生長因子(CTGF)、轉(zhuǎn)化生長因子β<,1>(TGF-β<,1>)和纖維蛋白溶解酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)mRNA的表達(dá)。 結(jié)果： (1)阿托伐他汀治療組大鼠24小時尿

3、蛋白定量、血BUN、Scr降低，與SNX組比有顯著差異，(P<0.01，P<0.05)。而各組血脂水平無明顯差異。 (2)阿托伐他汀能降低腎大部切除治療組大鼠血壓，與SNX組比有顯著差異(P<0.05)。 (3)阿托伐他汀治療組呈劑量依賴性使腎大部切除大鼠腎小球系膜細(xì)胞增生受抑制，系膜基質(zhì)蓄積減少，腎組織膠原纖維沉積減少，腎小球硬化較少。免疫組化顯示阿托伐他汀治療組腎小球TGF-β<,1>．FN表達(dá)下降(P<0.05，P

4、<0.01)。 (4)與SHAM組相比，SNX組殘腎組織CTGF、TGF-β1和PAI-lmRNA的表達(dá)均明顯升高(P<0.01)，阿托伐他汀治療組CTGF、TGF-β1和PAI-lmRNA的表達(dá)較SNX組有所降低，以大劑量阿托伐他汀治療組更明顯(P<0.05)，呈劑量依賴關(guān)系。 結(jié)論： (1)阿托伐他汀可呈劑量依賴性地降低血BUN、Scr、尿蛋白，且與血脂水平的改變無關(guān)。 (2)阿托伐他汀能降低腎大部