阿托伐他汀預處理對在體大鼠心肌缺血再灌注損傷的時效保護作用.pdf

1、目的：己知急性阿托伐他汀預處理可激活PI3K/Akt通路而減輕心肌細胞缺血再灌注損傷，但有研究表明慢性阿托伐他汀預處理(7-14天)其保護作用可能減弱，而如何恢復急性期其對大鼠在體心臟心肌細胞缺血再灌注損傷的保護作用罕見于國外報道而尚未見國內研究報道。本研究旨在探討阿托伐他汀強化預處理是否能保存其對在體大鼠心肌細胞缺血再灌注損傷的保護作用，并初步探討此作用與PI3K/Akt途徑的可能相關性。 方法：冠脈結扎法建立SD大鼠在體心肌

2、缺血再灌注模型，按照隨機原則分為8組(n=12)：①組：假手術組(sham組)；②組：缺血再灌注損傷對照組(IR組)：30分鐘缺血(I)/120分鐘再灌注(R)；③-⑥組：阿托伐他汀預處理1天組(ATV1)、3天組(ATV3)、7天組(ATV7)、14天組(ATV14)：缺血再灌注前阿托伐他汀20mg/kg灌胃1、3、7、14天；⑦阿托伐他汀7天強化預處理組(ATV7+L)：缺血再灌注前阿托伐他汀20mg/kg灌胃7天+缺血再灌注前3-

3、4小時40mg/kg灌胃1次；⑧阿托伐他汀14天強化預處理組(ATV14+L)：缺血再灌注前阿托伐他汀20mg/kg灌胃14天+缺血再灌注前3-4小時40mg/kg灌胃1次。全自動生化分析儀檢測CKMB、CK、甘油三酯、總膽固醇；伊文氏藍和TTC染色判定危險區(qū)和梗死區(qū)；透射電子顯微鏡半定量觀察心肌細胞超微結構及線粒體的損傷程度；Western Blot方法檢測PTEN蛋白表達和AKT的磷酸化水平。 結果：1、與單純IR組相比，A

4、TV1和ATV3組的心肌酶水平、心梗面積、Flameng評分均顯著改善(均P<0.05)。2、ATV7組和ATV14組較單純IR組心肌酶水平、心梗面積、Flameng評分均未見顯著差異(均P>0.05)。3、與單純IR組相比，ATV7+L組和ATV14+L組的心肌酶水平、心梗面積、Flameng評分均顯著改善(均P<0.05)。4、較之單純IR組，ATV1組和ATV3組的AKT磷酸化水平顯著增加(均P<0.05)；ATV7組和ATV14

5、組較之ATV1組和ATV3組的PTEN表達顯著增加(均P<0.05)，AKT磷酸化水平顯著下降(均P<0.05)。5.ATV7+L組和ATV14+L組較ATV7組和ATV14組，AKT磷酸化水平顯著增加(均P<0.05)。6.ATV1組和ATV3組甘油三酯水平較sham組和IR組無顯著差異(均P>0.05)；但ATV7和ATV14組較sham組、IR組和ATV1組均顯著降低(均P<0.05)；ATV7+L組較ATV7組甘油三脂水平無顯著

6、差異(P>0.05)，ATV14+L組較ATV14組甘油三脂水平無顯著差異(P>0.05)；各組間總膽固醇水平未見顯著差異(均P>0.05)。 結論：ATV預處理1-3天內可明顯減輕在體大鼠心肌缺血再灌注損傷，但7和14天則預處理保護作用明顯減弱，此可能與急性期ATV預處理激活AKT；而7和14天PTEN蛋白表達增加而使AKT激活受抑有關。慢性ATV預處理+I/R前負荷給藥與單純慢性ATV與處理組相比，再次激活了AKT而再現(xiàn)對缺