阿托伐他汀鈣微乳的制備及藥物動(dòng)力學(xué)的研究.pdf

1、阿托伐他汀鈣(ATC)是他汀類中一種有競(jìng)爭(zhēng)性和選擇性的HMG-CoA還原酶抑制劑，具有口服吸收較快的特點(diǎn)，血藥濃度在1-2小時(shí)內(nèi)能達(dá)到高峰，但其口服生物利用度較低約為12%。ATC水溶性差、晶型結(jié)構(gòu)、肝腸循環(huán)的首過效應(yīng)、以及胃酸條件下的不穩(wěn)定都能使得其口服生物利用度降低。本文研究目的是建立一種微乳體系用以提高阿托伐他汀鈣的溶解度和口服生物利用度。
　　實(shí)驗(yàn)中分別建立了ATC的紫外可見分光光度法和高效液相色譜法的體外分析方法，同時(shí)還

2、建立了血漿中ATC含量的高效液相色譜法測(cè)定，經(jīng)驗(yàn)證，方法均簡(jiǎn)便、快捷，具有較高的靈敏度和準(zhǔn)確度。
　　在藥物溶解度數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上繪制偽三元相圖確定微乳區(qū)。實(shí)驗(yàn)通過微乳澄明度、載藥量、體外釋放度和其它相關(guān)因素的考察，確定了最優(yōu)處方為：14%LabrafilM1944CS(油相)，32%Span20(表面活性劑)/PEG400(助表面活性劑)(Km=1:1)和54%蒸餾水，其最大載藥量為7.36±0.20mg/ml而粒徑為30.7±1.