三種橙汁對阿托伐他汀藥物代謝動力學(xué)影響及相互作用的研究.pdf

1、一、目的 研究健康受試者服用三種橙汁對阿托伐他汀藥物代謝動力學(xué)的影響及其相互作用，為臨床安全合理用藥提供依據(jù)。 二、方法 1.給藥及采血方法采用隨機、四周期交叉設(shè)計，洗脫期為兩周。24名健康受試者隨機分為24組，每組1人，分別給予220mL，葡萄柚汁，220mL橙汁，220 mL桔子汁或220 mL水，一天三次，共飲用兩天。于第三天分別用220 mL葡萄柚汁，220 mL橙汁，220 ml桔子汁或220mL水送服

2、單劑量10mg阿托伐他汀片，服藥后0.5h和1.5h后再分別服用220mL葡萄柚汁，220mL橙汁，220mL桔子汁或220mL水，于服藥前及服用后0.5，1，1.5，2，3，4，6，8，12，24，48h由肘靜脈取血4ml置肝素化離心管中，分離出血漿，置-20℃冰箱中保存待測。 2.生物樣本測定方法采用超高壓液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(UPLC-MS-MS)法測定體內(nèi)阿托伐他汀的血藥濃度。 三、結(jié)果 1.阿托伐他汀血藥濃

3、度的測定結(jié)果阿托伐他汀在0.385～15.400ng·mL-1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，最低定量限為0.385ng·mL-1。萃取回收率大于70％，方法回收率大于90％，日內(nèi)、日間RSD均小于15％。 2.阿托伐他汀的藥物代謝動力學(xué)參數(shù)未服用三種飲料者，阿托伐他汀的tmax為1 .4h±0.7，t1/2為14.8±6.5h,Cmax為5.8±3.4ng·mL-1，AUC0～48為49.6±20.6ng·h·mL-1，AUC0～∞為

4、54.7±28.6ng·h·mL-1，CL/F為24.0±10.6L·h-1。 3.三種橙汁對阿托伐他汀藥動學(xué)的影響與對照組(220mL水)比，合用三種橙汁后，葡萄柚汁組：阿托伐他汀的AUC0～48，Cmax分別減少了0.01倍(95％Cl-0.38，-1.44；P>0.05)，0.08倍(95％Cl-0.51，-1.46；P>0.05)，AUC0～∞增加0.08倍(95％Cl-0.83，1.46；P>0.05)，平均CL/F增

5、加5.5Lh-1(95％Cl10.1，21.0；P>0.05)；無統(tǒng)計學(xué)差異。 橙汁組：阿托伐他汀的AUC0～48，AUC0～∞及Cmax,分別減少了0.19倍(95％Cl-0.32，-1.38：P>0.05)，0.10倍(95％Cl-0.61，-1.42：P>0.05)，0.27倍(95％Cl-0.38，-1.26；P>0.05)，平均CL/F增加5.8Lh-1(95％Cl-9.8，21.3；P>0.05)；無統(tǒng)計學(xué)差異。

6、 桔子汁組：阿托伐他汀的AUC0～48，AUC0～∞及Cmax分別減少了0.10倍(95％C1-0.53。-1.43：P>0.05)，0.13倍(95％Cl-0.58，-1.03：P>0.05)，0.15倍(95％Cl-0.37，-1.38：P>0.05)，平均CL/F增加4.4Lh-1(95％Cl-10.8，19.5；P>0.05)；無統(tǒng)計學(xué)差異。 4.三種飲料中主要成分含量與阿托伐他汀的藥物代謝動力學(xué)之間的相關(guān)性葡萄柚及

7、中國橙汁，桔子汁中的黃酮類化合物柚苷和呋喃香豆素中的香檸檬亭是可抑制肝臟和腸壁細胞色素P450 3A4同工酶的重要成分，可抑制某些藥物的氧化代謝，提高其生物利用度，增高血藥濃度。本實驗通過高效液相色譜法分析了三種橙汁中所含柚苷的差異，并與阿托伐他汀的藥物代謝動力學(xué)之間進行相關(guān)分析，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)存在差異。 5.不良反應(yīng) 實驗過程中按照新臨床研究指導(dǎo)原則中藥代動力學(xué)研究要求觀察并記錄受試者的反應(yīng)，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有任何不良反應(yīng)發(fā)生。