阿托伐他汀鈣氨氯地平雙層片處方和工藝研究.pdf

1、高血壓患者并發(fā)高血脂癥，增加了患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，如果不進(jìn)行早期控制，將促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，而冠心病是當(dāng)今世界人口最主要的死因之一，把心腦血管高危病癥關(guān)口前移，是目前唯一有效的防治方法。阿托伐他汀鈣氨氯地平片是用于治療高血壓合并高血脂的首個(gè)同時(shí)含有兩種治療不同癥狀的活性成分的復(fù)方制劑。在處方中，由于氨氯地平和阿托伐他汀鈣兩藥存在一定程度的配伍禁忌，并且兩主藥制劑微環(huán)境酸堿性的需求相悖，另外還涉及處方中使用輔料使用的配伍反應(yīng)，因此，為

2、了解決這些相容性問題，將該復(fù)方制劑設(shè)計(jì)成雙層片。
　　本文根據(jù)兩主藥不同的溶解性及穩(wěn)定性，采用單因素考察、正交試驗(yàn)等研究方法，分別對(duì)兩片層的處方及工藝進(jìn)行研究，根據(jù)溶出度情況以及穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行選擇，同時(shí)在工藝研究過程中經(jīng)過小試、中試不同制備量的批次進(jìn)行工藝的重現(xiàn)性研究，最終確定了雙層片的處方工藝。其中阿托伐他汀鈣片層采用干法制粒工藝，其處方為：微晶纖維素44％、預(yù)膠化淀粉17%、交聯(lián)聚維酮9%、碳酸鈣9%、滑石粉0.5%、硬脂

3、酸鎂0.5%；苯磺酸氨氯地平片層采用粉末直接壓片的制劑工藝，其處方為：微晶纖維素44%、磷酸氫鈣35%、羧甲基淀粉鈉5%、滑石粉0.5%、硬脂酸鎂0.5%。經(jīng)過處方工藝的研究，采用干法制粒壓片工藝解決了阿托伐他汀鈣片層溶出度的穩(wěn)定性問題，其關(guān)鍵工藝參數(shù)為：干法制粒機(jī)擠壓速度15rpm、送料速度12rpm、擠壓壓力18Kg。將苯磺酸氨氯地平片層由原濕法制粒工藝改進(jìn)成粉末直接壓片的工藝，其工藝方式更保證了制劑穩(wěn)定性需求，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，其關(guān)