阿托伐他汀鈣氨氯地平雙層片處方和工藝研究.pdf

1、高血壓患者并發(fā)高血脂癥，增加了患心血管疾病的風(fēng)險，如果不進行早期控制，將促進動脈粥樣硬化的發(fā)展，而冠心病是當(dāng)今世界人口最主要的死因之一，把心腦血管高危病癥關(guān)口前移，是目前唯一有效的防治方法。阿托伐他汀鈣氨氯地平片是用于治療高血壓合并高血脂的首個同時含有兩種治療不同癥狀的活性成分的復(fù)方制劑。在處方中，由于氨氯地平和阿托伐他汀鈣兩藥存在一定程度的配伍禁忌，并且兩主藥制劑微環(huán)境酸堿性的需求相悖，另外還涉及處方中使用輔料使用的配伍反應(yīng)，因此，為

2、了解決這些相容性問題，將該復(fù)方制劑設(shè)計成雙層片。
　　本文根據(jù)兩主藥不同的溶解性及穩(wěn)定性，采用單因素考察、正交試驗等研究方法，分別對兩片層的處方及工藝進行研究，根據(jù)溶出度情況以及穩(wěn)定性試驗結(jié)果進行選擇，同時在工藝研究過程中經(jīng)過小試、中試不同制備量的批次進行工藝的重現(xiàn)性研究，最終確定了雙層片的處方工藝。其中阿托伐他汀鈣片層采用干法制粒工藝，其處方為：微晶纖維素44％、預(yù)膠化淀粉17%、交聯(lián)聚維酮9%、碳酸鈣9%、滑石粉0.5%、硬脂

3、酸鎂0.5%；苯磺酸氨氯地平片層采用粉末直接壓片的制劑工藝，其處方為：微晶纖維素44%、磷酸氫鈣35%、羧甲基淀粉鈉5%、滑石粉0.5%、硬脂酸鎂0.5%。經(jīng)過處方工藝的研究，采用干法制粒壓片工藝解決了阿托伐他汀鈣片層溶出度的穩(wěn)定性問題，其關(guān)鍵工藝參數(shù)為：干法制粒機擠壓速度15rpm、送料速度12rpm、擠壓壓力18Kg。將苯磺酸氨氯地平片層由原濕法制粒工藝改進成粉末直接壓片的工藝，其工藝方式更保證了制劑穩(wěn)定性需求，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，其關(guān)