羅蘇伐他汀鈣的合成.pdf

1、浙江大學(xué)博士后學(xué)位論文羅蘇伐他汀鈣的合成姓名：韓曉祥申請學(xué)位級別：博士后專業(yè)：有機(jī)合成指導(dǎo)教師：吳政杰鄭小明20060601450c下保溫25h，半小時內(nèi)滴加完甲醇，并保溫1h時收率較高為69％。KB壬14代替NaBH4對3一羰基一戊二酸二甲酯進(jìn)行還原，反應(yīng)收率基本不變，但操作條件更溫和，且成本降低。以D扁桃酸芐酯為原料與4叔丁基二甲基硅氧基戊二酸酐進(jìn)行反應(yīng)，制備手性酯時，獲得了較高的主副產(chǎn)品比(9；1)，經(jīng)過一定處理，最終得到所需手性

2、試劑，以該手性為原料進(jìn)行反應(yīng)最終得黑色粘性物質(zhì)(3R)3叔丁基二甲基硅氧基5羰基6(苯膦基乙烯基)己酸甲酯。以(s)4氰基3羥基丁酸乙酯為原料制備側(cè)鏈時反應(yīng)步驟少，操作簡便，但合成試劑純度較低。(S)4氯3羥基丁酸乙酯為原料制備側(cè)鏈時，反應(yīng)路線較長，且操作條件相對較苛刻，反應(yīng)中還用到成本較高原料四丁基醋酸銨，所以該路線有一定的局限性。以氯代乙酰乙酸乙酯為原料制備側(cè)鏈時，反應(yīng)路線短，反應(yīng)條件溫和，在側(cè)鏈?zhǔn)中缘玫奖ＷC的條件下，該方法是較好的

3、側(cè)鏈合成方法之一。第四章研究了母核嘧啶醛與側(cè)鏈反應(yīng)制備羅蘇伐他汀鈣。母核嘧啶醛與手性試劑OU3叔丁基二甲基硅氧基5羰基6(苯膦基乙烯基)己酸甲酯進(jìn)行縮合反應(yīng)、脫飽和、還原及成鹽反應(yīng)制備羅蘇伐他汀鈣時，最終有產(chǎn)品羅蘇伐他汀鈣的存在，無任何純化條件下進(jìn)行反應(yīng)，得到產(chǎn)品羅蘇伐他汀鈣，純度達(dá)85％從成本核算上看，該工藝也具有可行性。母核嘧啶醛與手性試劑3(R)3叔丁基●二甲基硅氧基5羰基6(苯膦基乙烯基)一己氰反應(yīng)，反應(yīng)速度較慢，得到羅蘇伐他汀