MGMT在乳腺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、乳腺癌發(fā)病率很高，并呈逐年上升趨勢(shì)。據(jù)2000年我國(guó)統(tǒng)計(jì)顯示，乳腺癌的發(fā)病率已躍居城市女性惡性腫瘤之首或第二位，是影響廣大婦女健康的一種主要惡性腫瘤。乳腺癌是一全身性疾病，在病變?cè)缙诩纯砂l(fā)生隱匿性遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移，這種微小病灶可潛伏數(shù)年或更長(zhǎng)時(shí)間后復(fù)發(fā)。因此內(nèi)科全身治療在乳腺癌的治療中占有重要地位。乳腺癌的內(nèi)科治療包括化療、內(nèi)分泌治療、生物靶向治療等。烷化劑是一大類(lèi)重要的抗腫瘤化療藥物，能造成DNA堿基的烷基化損傷，從而殺滅腫瘤細(xì)胞。O6-甲基

2、鳥(niǎo)嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)是一種獨(dú)特的DNA修復(fù)酶，它可修復(fù)DNA堿基的烷基化損傷，使腫瘤細(xì)胞對(duì)烷化劑產(chǎn)生耐藥。本研究旨在探討MGMT蛋白在乳腺癌組織中的表達(dá)及其與乳腺癌預(yù)后的關(guān)系，同時(shí)探討乳腺癌組織中MGMT蛋白的表達(dá)與烷化劑療效的關(guān)系，以期對(duì)乳腺癌合理的內(nèi)科治療提供循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。 第一部分研究，我們探討了MGMT蛋白在乳腺癌組織中的表達(dá)及其與乳腺癌預(yù)后的關(guān)系。方法：應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)135例乳腺癌患者M(jìn)GMT蛋白

3、的表達(dá)，并探討其與乳腺癌臨床特征及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果：135例乳腺癌組織中MGMT蛋白總陽(yáng)性率為84.4％(114/135)，但存在異質(zhì)性。MGMT蛋白的陽(yáng)性表達(dá)與患者年齡、月經(jīng)狀態(tài)、原發(fā)腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及腫瘤的臨床分期無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)，與生存期無(wú)明顯相關(guān)性(P＞0.05)，但與ER狀況相關(guān)(P＜0.025)。結(jié)論：MGMT蛋白的表達(dá)不能作為乳腺癌的一個(gè)預(yù)后指標(biāo)。 第二部分研究，我們探討了乳腺癌組織中MGMT蛋

4、白的表達(dá)與烷化劑療效的關(guān)系。方法：應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)115例乳腺癌患者組織中MGMT蛋白的表達(dá)，并分析其與環(huán)磷酰胺(CTX)、順鉑(DDP)、紫杉醇(PTX)或泰索帝(TXT)的療效關(guān)系。結(jié)果：115例乳腺癌組織中MGMT蛋白總陽(yáng)性率為86.1％(99/115)。MGMT蛋白陽(yáng)性表達(dá)病例CTX、DDP的治療有效率16.1％，而MGMT蛋白低表達(dá)的病例CTX、DDP的治療有效率53.8％，MGMT高低與CTX、DDP的療效顯著相關(guān)(P＜0