Survivin在乳腺癌中的表達及其臨床意義的初步研究.pdf

1、目的：Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成員，在近乎所有的人類腫瘤中都顯示高表達，而在終末分化的正常組織中未能檢測出表達。Survivin的親腫瘤特性使其在探討腫瘤診治領域成為一個新的熱點。乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，本研究采用免疫組織化學技術檢測了凋亡抑制蛋白Survivin及突變型P53、細胞周期蛋白D1(CyclinD1)、多藥耐藥蛋白P170、微血管密度(MVD)在乳腺癌中的表達，并分析了Survivin與其之間的相關

2、性，初步探討了Survivin在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中的作用，及其在乳腺癌的診斷、治療、耐藥及預后等方面可能的意義，以期對乳腺癌的臨床診斷治療提供新的依據。 方法：選擇白求恩國際和平醫(yī)院病理科2003-2005年間56例乳腺癌術后存檔蠟塊，56例全部有完整的臨床資料，并隨機抽取10例乳腺纖維腺瘤，10例正常乳腺組織。將所有石蠟包埋標本制片后，應用免疫組織化學二步法測定了Survivin、P53、CyclinD1、P170等4種蛋白

3、的表達情況，應用Ⅷ因子染色免疫組織化學技術檢測了乳腺癌中微血管密度，并結合臨床資料，對其進行統計學分析。有關數據分別應用SAS6.12軟件包進行正態(tài)性檢驗，X2檢驗，校正X2檢驗，兩個樣本均數比較的T檢驗、Spearman等級相關及直線相關系數檢驗，P＜0.05具有統計學意義。 結果：1Survivin在乳腺癌中的表達及與臨床病理資料各參數的關系1.1Survivin在乳腺癌中表達陽性率為78.6％(44/56)，在乳腺纖維腺瘤

4、中表達陽性率為0％(0/10)，其差別具有明顯的統計學意義，P=0.001＜0.05。 1.2Survivin在乳腺癌中的表達與患者年齡、腫瘤大小、病理學分級、淋巴結轉移狀況、ER和/或PR表達均無明顯相關性，經X2檢驗和校正X2檢驗，P＞0.05。 1.3Survivin的表達與Her-2表達呈正相關關系，Spearman法相關性分析r=0.5318p＜0.01；直線相關系數檢驗法分析結果：相關系數r=0.5508，P

5、=0.0024＜0.05。 2Survivin與CyclinD1、P170、MVD的相關性2.1Survivin與P53之間的相關性P53在乳腺癌中表達陽性率為35.7％(20/56)。乳腺癌Survivin陽性組44例，其中17例P53表達陽性，27例P53表達陰性，陽性率為38.6％(17/44)；乳腺癌Survivin陰性組12例，其中3例P53表達陽性，9例P53表達陰性，陽性率25％(3/12)，統計學分析結果：Spe

6、arman法相關性分析：r=0.1113P＞0.05。直線相關系數檢驗法分析結果：相關系數為r=0.0196，相關系數的概率值P=0.9345＞0.05，無統計學意義。二者之間無相關關系。 2.2Survivin與CyclinD1之間的相關性CyclinD1在乳腺癌中表達陽性率為71.4％(40/56)。乳腺癌Survivin陽性組44例，其中40例CyclinD1表達陽性，4例CyclinD1表達陰性，陽性率為90.9％(40

7、/44)；乳腺癌Survivin陰性組12例，其中0例CyclinD1表達陽性，12例CyclinD1表達陰性，陽性率0％(0/12)，統計學分析結果：Spearman法相關性分析：r=0.412，P＜0.05，有統計學意義。直線相關系數檢驗法分析結果：相關系數為r=0.6531。相關系數的概率值P=0.002＜0.05，有統計意義。兩種統計學方法得到同樣的結論，Survivin與CyclinD1二者之間存在正相關關系。 2.3

8、Survivin與P170之間的相關性P170在乳腺癌中表達陽性率為89.3％(50/56)。乳腺癌Survivin陽性組44例，其中42例P170表達陽性，2例P170表達陰性，陽性率為95.5％(42/44)；乳腺癌Survivin陰性組12例，其中8例P170表達陽性，4例P170表達陰性，陽性率66.7％(8/12)，統計學分析結果：Spearman法相關性分析：r=0.4346，P＜0.05，有統計學意義。直線相關系數檢驗法分

9、析結果：相關系數為r=0.4543。相關系數的概率值P=0.0152＜0.05，有統計意義。兩種統計學方法得到同樣的結論，Survivin與P170二者在乳腺癌中的表達存在正相關關系。 2.4Survivin與MVD之間的相關性微血管密度在Survivin陽性組中均數為44±3.79，在Survivin陰性組中均數為26.25±4.79。Spearman法相關性分析：r=0.840，P＜0.05，有統計學意義。兩個樣本均數比較的

10、t檢驗結果：P=0.0001＜0.05，有統計學意義。Survivin在乳腺癌中的表達與乳腺癌微血管密度之間存在正相關關系，Survivin陽性表達的乳腺癌中微血管密度明顯高于Survivin陰性表達的乳腺癌組。 3P53與CyclinD1、P170、MVD的相關性3.1P53與CyclinD1之間的相關性乳腺癌P53陽性組20例，其中15例CyclinD1表達陽性，5例CyclinD1表達陰性，陽性率為75％(15/20)；乳

11、腺癌P53陰性組36例，其中25例CyclinD1表達陽性，11例CyclinD1表達陰性，陽性率69.4％(25/36)。直線相關系數檢驗分析結果：相關系數為r=0.2557。相關系數的概率值P=0.443＞0.05，無統計學意義。二者之間無相關關系。 3.2P53與P170之間的相關性乳腺癌P53陽性組20例，其中20例P170表達陽性，0例P170表達陰性，陽性率為100％(20/20)；乳腺癌P53陰性組36例，其中30

12、例P170表達陽性，6例P170表達陰性，陽性率83.3％(30/36)，經統計學分析，二者之間無相關關系。直線相關系數檢驗分析結果：相關系數為r=0.3780。相關系數的概率值P=0.2517＞0.05，無統計學意義。二者之間無相關關系。 3.3P53與MVD之間的相關性微血管密度在P53陽性組中均數為39.25±6.5，在P53陰性組中均數為36.57±11.63。兩個樣本均數比較的T檢驗結果：P=0.6854＜0.05，無

13、統計學意義。在P53陽性與陰性組中，乳腺癌微血管密度無差別。 結論：1Survivin在乳腺纖維腺瘤及乳腺正常組織中不表達，而在乳腺癌中呈高表達，與患者年齡、腫瘤大小、淋巴結轉移、病理分級、雌孕激素的表達等無關，Survivin的表達與Her-2表達呈正相關關系。提示Survivin在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用，且具有其獨立性，Survivin的表達可能與乳腺癌預后有關。 2Survivin與細胞增殖蛋白Cyclin

14、D1在乳腺癌中均呈高表達，二者之間存在正相關關系。提示Survivin與乳腺癌細胞分裂、增殖密切相關。Survivin在抑制乳腺癌細胞凋亡的同時，CyclinD1過表達，二者協同作用使細胞增殖失控產生腫瘤。 3Survivin與多藥耐藥蛋白P170在乳腺癌中呈高表達，經統計學分析，Survivin與多藥耐藥蛋白、乳腺癌耐藥相關蛋白Her-2之間存在正相關關系，提示Survivin可能參與乳腺癌多藥耐藥的形成。乳腺癌的耐藥是多途徑

15、、多基因的作用形成的，聯合檢測三者可能對乳腺癌的耐藥的預測有一定的指導意義。 4Survivin陽性組中微血管密度明顯高于Survivin陰性組，Survivin在乳腺癌中的表達與乳腺癌微血管密度存在正相關關系。Survivin可能參與腫瘤血管的生成，促進腫瘤細胞增殖和侵襲，參與乳腺癌的浸潤和轉移?？赡艹蔀榕袛嗳橄侔┑囊粋€預后因素。 5Survivin與另一凋亡抑制蛋白突變型P53在乳腺癌中均高表達，但二者之間無相關關系