CD44與乳腺癌化療耐藥的相關(guān)研究.pdf

1、研究背景： 現(xiàn)代生物學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為，乳腺癌是一種全身性疾病?；熓侨橄侔┤碇委煹闹匾呗裕梢詼p少腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，有效提高乳腺癌患者總生存率和無(wú)病生存率。 近代醫(yī)學(xué)發(fā)展，乳腺癌的化療從單藥化療向多藥聯(lián)合化療模式的過(guò)渡，從CMF方案到葸環(huán)類藥物的應(yīng)用，再到紫杉醇類藥物的加入，乳腺癌化療的療效不斷得到提高；從單純的術(shù)后輔助化療到新輔助化療，乳腺癌的治療模式也有了新的變革。但仍有許多乳腺癌患者因?yàn)榛熓《鴮?dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，影響

2、生活質(zhì)量和牛存數(shù)量。而且，不同化療藥物的選擇和方案的組合，也是影響乳腺癌化療療效的重要原因。因此，了解乳腺癌化療前后生物特性改變的情況，對(duì)于尋找化療失敗的根源和選擇針對(duì)性的方法有十分重要的意義。如何早期預(yù)測(cè)乳腺癌化療反應(yīng)是當(dāng)前乳腺癌治療研究的熱點(diǎn)。 CD44是細(xì)胞表面的一種跨膜蛋白，屬于表面粘附分子，主要參與細(xì)胞間、細(xì)胞與基質(zhì)間的特異性粘附過(guò)程，為腫瘤細(xì)胞的增殖、分化、轉(zhuǎn)移和侵襲提供微環(huán)境。許多研究都發(fā)現(xiàn)，CD44在乳腺癌組織中

3、過(guò)度表達(dá)，與乳腺癌的轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，CD44過(guò)表達(dá)是乳腺癌預(yù)后差的標(biāo)志。 腫瘤干細(xì)胞的存在是化療耐藥，腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和預(yù)后差的重要根源。CD44+/CD24-/low是從原代組織中分離乳腺癌千細(xì)胞的重要表型，也就是說(shuō)CD44陽(yáng)性的乳腺癌細(xì)胞中有許多就是腫瘤干細(xì)胞。 研究目的： 探討CD44陽(yáng)性表達(dá)與乳腺癌化療耐藥的關(guān)系，進(jìn)一步驗(yàn)證其與預(yù)后的關(guān)系；分析化療對(duì)乳腺癌CD44表達(dá)的影響，了解化療本身對(duì)乳腺癌干細(xì)胞的影響；

4、統(tǒng)計(jì)CD44表達(dá)與乳腺癌牛物學(xué)特性的關(guān)系。 材料與方法： 采用S-P免疫組化的方法檢測(cè)127個(gè)乳腺癌石蠟標(biāo)本中CD44的表達(dá)，統(tǒng)計(jì)分析73例新輔助化療乳腺癌敏感組與耐藥組CD44表達(dá)差異；分析26對(duì)新輔助化療前后CD44的表達(dá)差異；分析101例患者乳腺癌CD44表達(dá)與腫瘤牛物特性的關(guān)系。 采用RT-PCR和流式細(xì)胞方法檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞株MCF-7/ADR和SK-3rd及其親本乳腺癌細(xì)胞株MCF-7和SKBR3在mR

5、NA和蛋白水平CD44的表達(dá)差異。 結(jié)果： 1、73例新輔助化療化療耐藥組(SD+PD組)較敏感組(CR+PR組)表達(dá)更強(qiáng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=5.79，P<0.05)；耐藥細(xì)胞株MCF-7/ADR的mRNA和蛋白水平CD44表達(dá)都更高。 2、26對(duì)新輔助化療乳腺癌標(biāo)本中，化療后較化療前CD44表達(dá)明顯增強(qiáng)，存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=3.43，P<0.01)：化療處理后的乳腺癌細(xì)胞株MCF-7/ADR和SK-3

6、rd較其親本乳腺癌細(xì)胞株MCF-7和SKBR3 mRNA和蛋白水平CD44表達(dá)更高，CD44+0/CD24-亞群比例也更高。 3、CD44陽(yáng)性表達(dá)與乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(x2=8.56，P<0.001)，與乳腺癌的大小、病理分級(jí)、ER、PR和HER-2/neu的表達(dá)無(wú)關(guān)。 結(jié)論： 1、CD44與乳腺癌化療耐藥有關(guān)，高表達(dá)CD44可作為乳腺癌化療耐藥和預(yù)后不良的指標(biāo)，但不是一個(gè)獨(dú)立因素。 2、化療可促