趨化因子受體CXCR4在乳腺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的： 趨化因子受體CXCR4是趨化因子CXCL12即基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1α(stromalcell derived factor-1α，SDF-1α)的受體，研究發(fā)現(xiàn)其可能在乳腺癌細(xì)胞移動(dòng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和增殖中發(fā)揮重要作用。本課題將研究CXCR4在人乳腺輕度導(dǎo)管上皮增生、重度不典型導(dǎo)管上皮增生、導(dǎo)管內(nèi)癌、和浸潤(rùn)性癌中的表達(dá)情況，并分析其與浸潤(rùn)性乳腺癌相關(guān)臨床病理指標(biāo)和生存情況之間的關(guān)系。 方法：采用免疫組織化學(xué)方法(immuno

2、histochemistry，IHC)研究CXCR4在23例輕度乳腺導(dǎo)管上皮增生、26例重度不典型導(dǎo)管上皮增生、32例乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌(ductal carcinoma in situ，DCIS)、126例浸潤(rùn)性乳腺癌組織中的表達(dá)差異情況；分析浸潤(rùn)性乳腺癌中CXCR4表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)受累數(shù)目、臨床分期、腫瘤直徑、組織學(xué)分級(jí)、雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesterone receptor,PR)

3、、人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體-2(human epidermalgrowth factor receptor-2，HER-2)、細(xì)胞核增殖抗原(proliferating cell nuclearantigen，PCNA)和P53等臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性；對(duì)126例浸潤(rùn)性乳腺癌進(jìn)行隨訪，分析CXCR4表達(dá)水平對(duì)患者轉(zhuǎn)移和生存狀況的影響 結(jié)果：CXCR4在輕度乳腺導(dǎo)管上皮增生、重度不典型導(dǎo)管上皮增生、乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌、浸潤(rùn)性乳腺癌組織中的陽(yáng)性表

4、達(dá)率依次為8.70％、23.08％、56.25％、60.32％，表達(dá)水平呈現(xiàn)隨病變惡性程度加重而逐步增高的趨勢(shì)(P＜0.05)；但導(dǎo)管內(nèi)癌和浸潤(rùn)性乳腺癌兩組表達(dá)水平無(wú)明顯差別(P＞0.05)。CXCR4在浸潤(rùn)性乳腺癌中的表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)受累數(shù)目、臨床分期、HER-2表達(dá)情況和PCNA表達(dá)情況呈正相關(guān)，與ER、PR表達(dá)情況呈負(fù)相關(guān)，與腫瘤直徑、組織學(xué)分級(jí)和P53表達(dá)情況無(wú)明顯相關(guān)性。淋巴結(jié)陽(yáng)性組浸潤(rùn)性乳腺癌CXCR4陽(yáng)性表達(dá)率為67.09

5、％，淋巴結(jié)陰性組浸潤(rùn)性乳腺癌CXCR4陽(yáng)性表達(dá)率為48.94％，淋巴結(jié)陽(yáng)性組浸潤(rùn)性乳腺癌CXCR4陽(yáng)性表達(dá)率高于淋巴結(jié)陰性組(P＜0.05)。126例浸潤(rùn)性乳腺癌患者中57例發(fā)生遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移，69例未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組CXCR4表達(dá)水平高于未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組。CXCR4表達(dá)水平影響患者生存率，表達(dá)高者總生存率較低(P＜0.05)。采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行多因素分析顯示CXCR4弱陽(yáng)性(+)組、陽(yáng)性(++)組、強(qiáng)

6、陽(yáng)性(+++)組死亡相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)依次為5.315、7.417、15.868，具有隨陽(yáng)性強(qiáng)度增強(qiáng)而增高的趨勢(shì)(P＜0.05)。 結(jié)論：CXCR4在乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌和浸潤(rùn)性乳腺癌兩組表達(dá)水平無(wú)明顯差別，提示CXCR4在乳腺癌發(fā)生的早期即呈高表達(dá)；CXCR4在浸潤(rùn)性乳腺癌中的表達(dá)與乳腺癌進(jìn)展的臨床病理指標(biāo)相關(guān)，可作為乳腺癌診治的參考指標(biāo)；CXCR4表達(dá)水平高的浸潤(rùn)性乳腺癌易發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此CXCR4可作為預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移的參考指標(biāo)；CXCR