PLGA微球在殼聚糖支架內(nèi)的緩釋研究.pdf

1、組織工程的核心要素包括種子細(xì)胞、支架材料及生長因子。其中支架材料的功能是為細(xì)胞的增殖提供三維空間和新陳代謝的環(huán)境，生長因子的作用是誘導(dǎo)和刺激細(xì)胞增殖、維持細(xì)胞存活和促進(jìn)組織的再生。但在體外培養(yǎng)過程中，培養(yǎng)基中的生長因子難以擴(kuò)散到支架材料內(nèi)部。因此，實(shí)現(xiàn)生長因子在支架中的可控制釋放對于工程組織的構(gòu)建顯得尤為重要。 為了解決組織工程支架材料內(nèi)部營養(yǎng)供應(yīng)不足的問題，本文將營養(yǎng)物質(zhì)包埋在聚合物微球內(nèi)再植入支架，通過微球內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的控制釋

2、放保持支架內(nèi)部營養(yǎng)物質(zhì)濃度的持續(xù)均勻性。首先，以牛血清白蛋白(BSA)為模型蛋白，乳酸一羥基乙酸共聚物(PLGA)為外包被材料，采用復(fù)乳法(w/o/w)制備聚合物微球，考察了PLGA濃度、勻漿轉(zhuǎn)速、外水相濃度、制備溫度、BSA濃度等對微球制備的影響，并從中選取影響較大的四個(gè)因素進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)，找出制備微球的最優(yōu)操作條件。然后將該微球與不同濃度的殼聚糖溶液混合，凍干形成支架。以BCA法檢測載藥微球自身的釋放情況以及其植入到支架后的釋放情況，

3、通過掃描電鏡觀察載藥微球的結(jié)構(gòu)以及其植入支架材料后結(jié)構(gòu)變化。 結(jié)果表明，PLGA加入量為100mg，BSA加入量為15mg，外水相濃度0.5％，內(nèi)水相體積400μl制備出的微球具有最好的釋放情況，微球形態(tài)圓整，粒徑范圍在27～55μm之間。采用不同濃度殼聚糖制備的支架呈多孔狀結(jié)構(gòu)，1％(w/w)殼聚糖支架孔隙率、吸水率和降解率分別為(92.99±2.51)％、(89.66±0.66)％和(73.77±3.21)％。體外釋放顯示：

4、微球可以持續(xù)釋放所包埋的蛋白，突釋較小，288h后PLGA微球的累積釋放量為(28.26±0.85)％。電鏡照片顯示，微球植入支架后，與支架結(jié)合緊密，微球結(jié)構(gòu)沒有發(fā)生明顯改變。192h后1％和2％(w/w)支架內(nèi)部蛋白濃度分為13.26×10-2±1.14×10-2mg/ml和12.43×10-2±3.83×10-2 mg/ml。 本文采用載藥微球再植入支架制備緩釋支架材料成功地控制了蛋白的釋放，保持了支架內(nèi)部蛋白濃度的持續(xù)穩(wěn)定