白花丹參滴丸的研制及藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：
　　 優(yōu)選中藥白花丹參的提取工藝;研究白花丹參滴丸的制備工藝、質(zhì)量評(píng)價(jià)、初步藥效學(xué)及急性毒性;為中藥白花丹參的進(jìn)一步研究與開發(fā)提供理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 以藥材白花丹參中脂溶性代表成分丹參酮ⅡA和水溶性代表成分丹酚酸B的含量為檢測(cè)指標(biāo)，從藥典方法、60％乙醇回流、70％乙醇回流、80％乙醇回流四種方法中優(yōu)選一種提取工藝。
　　 以藥物與基質(zhì)的比例、滴速、料溫、冷凝液等為主要考察因素，以滴丸

2、硬度、圓整度、拖尾、粘連為篩選指標(biāo)，優(yōu)選白花丹參滴丸的最佳制各工藝。
　　 對(duì)所制白花丹參滴丸進(jìn)行初步的質(zhì)量評(píng)價(jià):采用薄層色譜法對(duì)白花丹參滴丸中丹參酮ⅡA和丹酚酸B進(jìn)行定性鑒別;采用高效液相色譜法建立白花丹參滴丸中丹參酮ⅡA和丹酚酸B的含量測(cè)定方法。采用室溫留樣觀察法，對(duì)白花丹參滴丸的三批樣品在室溫條件下進(jìn)行六個(gè)月的穩(wěn)定性考察。
　　 采用皮下注射異丙腎上腺素(ISO)的方法制備大鼠心肌梗死模型，觀測(cè)白花丹參滴丸對(duì)心肌梗

3、死大鼠心臟重量指數(shù)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化化氫酶(CAT)、一氧化氮(NO)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)等指標(biāo)影響，對(duì)白花丹參滴丸防治心肌梗死的藥效學(xué)進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。
　　 對(duì)小鼠灌胃給藥白花丹參滴丸的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，按總劑量1.44g/只給小鼠灌胃白花丹參滴丸溶液，觀察有無動(dòng)物死亡，為白花丹參滴丸的安全性進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。
　　 結(jié)果：
　　 白花丹參的最佳提取工

4、藝為:采用乙醇加熱回流法，工藝條件為8倍量70％乙醇溶液加熱回流提取，提取時(shí)間為1h，提取次數(shù)1次，濃縮溫度45℃，干燥溫度為45℃。
　　 制得外觀圓整、質(zhì)地均勻，平均丸重為30mg的白花丹參滴丸，滴制條件為:藥物與基質(zhì)的比例為1∶2，PEG400與PEG6000的比例為1∶1，滴速28粒/min，冷凝液為液體石蠟，料溫為45℃。
　　 進(jìn)行白花丹參滴丸的初步質(zhì)量評(píng)價(jià)。根據(jù)《中華人民共和國藥典》2010年版規(guī)定，白花丹

5、參滴丸的重量差異符合規(guī)定，平均丸重為30.7mg。溶散時(shí)限為4min，符合藥典規(guī)定。薄層色譜法鑒別滴丸中丹參酮ⅡA和丹酚酸B的色譜斑點(diǎn)清晰，分離度好，陰性無干擾。高效液相色譜法測(cè)定滴丸中丹參酮ⅡA在1.6～16μg/ml濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)為r=0.9997，RSD％=1.1％，回收率為102.1％;丹酚酸B在0.1～1.6μg/ml濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)為r=0.9992，RSD％=0.1％，回收率為99.4％。

6、
　　 通過對(duì)三批白花丹參滴丸六個(gè)月的考察，其形狀、鑒別、含量測(cè)定結(jié)果與“0”月時(shí)比較，均無明顯變化。
　　 大鼠腹腔注射鹽酸異丙腎上腺素200mg/kg制備心肌梗死模型成功，白花丹參滴丸灌胃給藥進(jìn)行治療，指標(biāo)檢測(cè)顯示白花丹參滴丸對(duì)大鼠藥物致心肌梗死有防治作用。
　　 小鼠灌胃給予白花丹參滴丸，在最大灌胃給藥量1.44g/只情況下，未見小鼠死亡和明顯異常。
　　 結(jié)論：
　　 白花丹參滴丸的制備工