醫(yī)藥健康消化系統(tǒng)藥物digestivesystemagents_第1頁(yè)
已閱讀1頁(yè),還剩41頁(yè)未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、根據(jù)臨床治療目的,消化系統(tǒng)藥物可分為:,抗?jié)兯幹雇滤幒痛咄滤幋賱?dòng)力藥 肝膽疾病輔助治療藥物,第一節(jié) 抗?jié)兯?Anti-ulcer Agents),發(fā)病原因:1、消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門(mén)和十二指腸處,是由胃液的消化作用引起的胃粘膜損傷。2、發(fā)生潰瘍的基本原因:胃酸分泌過(guò)多,胃粘膜抵抗力下降,或兩者兼而有之。,三聯(lián)療法,,抗生素,制酸劑,粘膜保護(hù)劑,,胃壁細(xì)胞分泌胃酸的過(guò)程:,根據(jù)胃酸分泌機(jī)制:,1、抗膽堿能藥2

2、、 H2-受體拮抗劑◆3、抗胃泌素藥4、質(zhì)子泵抑制劑◆5、中和過(guò)量胃酸的抗酸藥,H2-受體拮抗劑一、藥物發(fā)展,,,,,,,*,,法莫替丁,尼扎替丁,雷尼替丁,,呋喃類(lèi),,,,噻唑類(lèi),,,,H2-受體拮抗劑,,咪唑類(lèi)(第一代):,呋喃類(lèi)(第二代) :,噻唑類(lèi)(第三代) :,西咪替丁,雷尼替丁,法莫替丁 尼扎替丁,,,二、構(gòu)效關(guān)系:,1 2

3、 3,堿性芳雜環(huán)或堿性基團(tuán)取代的芳雜環(huán),中間為易繞曲的四原子鏈,平面的“脒脲基團(tuán)”,三、代表藥物:,西咪替丁 Cimetidine,第一個(gè)上市的H2-受體拮抗劑,一問(wèn)世很快就成為治療潰瘍病的首選藥物。,性質(zhì) :,1. 呈弱堿性,稀礦酸中溶解; 2. 氰基在鹽酸中水解生成胍; 3.Cu2+結(jié)合生成蘭灰色沉淀; 4.經(jīng)灼熱,放出HS氣體,使醋酸鉛試紙顯黑色。,副作用:,與雌激素受體有親和作用,長(zhǎng)期應(yīng)用男子乳腺發(fā)育,陽(yáng)痿;女性

4、溢乳。同時(shí)與其它藥物合用時(shí)影響其它藥物的代謝。,合成:,,雷尼替丁 Ranitidine,結(jié)構(gòu)特點(diǎn):,呋喃環(huán)代替了咪唑環(huán),第二個(gè)上市的H2-受體拮抗劑,,優(yōu)點(diǎn):,1.高效,速效,長(zhǎng)效。2.副作用小,無(wú)抗雄性激素作用。,理化性質(zhì):,本品經(jīng)灼熱,產(chǎn)生硫化氫氣體,能使?jié)駶?rùn)的醋酸鉛試紙顯黑色。,H+/K+-ATP酶分布胃壁細(xì)胞表層,具有排出氫離子、氯離子、重吸收鉀離子的作用。表現(xiàn)為向胃腔直接分泌濃度很高的胃酸。這種作用是不斷循環(huán)進(jìn)行,

5、因此H+/K+-ATP酶又稱(chēng)為質(zhì)子泵。 質(zhì)子泵僅分布在胃壁細(xì)胞,在這一點(diǎn)與H2受體不相同。質(zhì)子泵抑制劑直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+/K+-ATP酶,與興奮胃酸分泌的類(lèi)型、途徑無(wú)關(guān),可以治療各種原因引起的消化性潰瘍。 并且作用最強(qiáng)、選擇性高,副作用小。,質(zhì)子泵抑制劑,一、藥物發(fā)展,二、代表藥物:奧美拉唑 Omeprazole,結(jié)構(gòu)特點(diǎn):,苯并咪唑吡啶環(huán) 亞磺?;?,S有旋光性,理化性質(zhì):,1.弱

6、堿性2.弱酸性3.水溶液不穩(wěn)定,對(duì)強(qiáng)酸不穩(wěn)定。,作用機(jī)制:,奧美拉唑,H+,螺環(huán)中間體,次磺酸,次磺酰胺,,HS - E,次磺酰胺-S -S -E,,螺環(huán)中間體,次磺酸,次磺酰胺-S -S -E,螺環(huán)中間體,次磺酸,次磺酰胺,次磺酰胺-S -S -E,螺環(huán)中間體,次磺酸,HS - E,次磺酰胺,次磺酰胺-S -S -E,螺環(huán)中間體,次磺酸,H+,HS - E,次磺酰胺,次磺酰胺-S -S -E,螺環(huán)中間體,次磺酸,結(jié)構(gòu)改造:,W

7、hy,可逆的質(zhì)子泵抑制劑的研發(fā):,SCH32651,SK&F96067,已發(fā)現(xiàn)一些化合物與H+/K+-ATP酶上的鉀離子高親和性部位作用,而抑制酶的活性。由于該類(lèi)化合物與酶的結(jié)合不同Omeprazole類(lèi)的二硫鍵結(jié)合,對(duì)酸的抑制作用可逆,稱(chēng)為可逆的質(zhì)子泵抑制劑。,第二節(jié) 止吐藥(antiemetic),抗組胺受體止吐藥抗乙酰膽堿受體止吐藥抗多巴胺受體止吐藥5-HT3受體拮抗劑,副作用較大,一、藥物發(fā)展,止吐藥,昂丹司瓊

8、,代表藥物,命名 結(jié)構(gòu)特點(diǎn):,3-位手性碳,合成路線,,合成路線,,,Mannich反應(yīng)(氨甲基化反應(yīng)),具有活潑H的化合物與甲醛及氨、伯胺、仲胺進(jìn)行縮合,活潑H被氨甲基取代的反應(yīng),叫Mannich反應(yīng)。生成的反應(yīng)產(chǎn)物稱(chēng)為Mannich堿。,Mannich反應(yīng)在有機(jī)合成中的用途,1、合成氨甲基化產(chǎn)物,2、Mannich堿可作為中間體,合成用一般方法難合成的化合物。,(1)消除反應(yīng)——烯酮,Mannich堿不穩(wěn)定,加熱后易脫胺生成烯酮。

9、,(2)消除加成反應(yīng)—— β-碳上導(dǎo)入其它結(jié)構(gòu),烯酮與活潑亞甲基化合物進(jìn)行Michael加成。,(3)氫解反應(yīng)——比原有反應(yīng)物多一個(gè)碳的產(chǎn)物,(4)置換反應(yīng)——可被強(qiáng)的親核試劑置換,,其它止吐藥,鹽酸地芬尼多,命名,1,合成,,合成,,,格氏反應(yīng),1、格氏試劑——有機(jī)鹵代烴與金屬M(fèi)g在無(wú)水乙醚中可生成有機(jī)鎂化合物。,3、格氏反應(yīng)機(jī)理,2、格氏反應(yīng):指格氏試劑與醛、酮、酯等的加成反應(yīng)。,格氏反應(yīng)的應(yīng)用,(1)甲醛,,伯醇,(2)醛或甲

10、酸酯,,仲醇,(3)酮或酯,,叔醇,,馬來(lái)酸硫乙拉嗪,第三節(jié) 促動(dòng)力藥 (prokinetics),早期:甲氧氯普胺(多巴胺D2受體拮抗劑) 多潘立酮(外周多巴胺D2受體拮抗劑),發(fā)展:比利類(lèi),如西沙比利,甲氧氯普胺,1,2,4,5,1,命名,性質(zhì):,(1)顯色反應(yīng),(2)重氮化偶合反應(yīng),代表藥物,多潘立酮(又名嗎丁啉),(1)對(duì)胃腸道多巴胺D2選擇性高;,(2)極性較大,不能通過(guò)血腦屏障,無(wú)錐體外系

11、 副反應(yīng);,缺點(diǎn):產(chǎn)生一些像女性泌乳,男性乳房發(fā)育,哮喘 發(fā)作等,但停止服藥后, 副作用消失。,優(yōu)點(diǎn):,總結(jié),組胺H2受體拮抗劑:分類(lèi);構(gòu)效關(guān)系;西咪替丁的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、合成。質(zhì)子泵抑制劑:奧美拉唑前藥;作用機(jī)制。止吐藥:昂丹司瓊的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、合成;鹽酸地芬尼多的命名、合成路線。促動(dòng)力藥:代表藥物;作用機(jī)制;甲氧氯普胺的性質(zhì)。,肝癌是指發(fā)生于肝臟的惡性腫瘤,包括原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌兩種,人們?nèi)粘Uf(shuō)的肝癌指的多是原發(fā)性肝癌。原發(fā)性肝

12、癌是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,根據(jù)最新統(tǒng)計(jì),全世界每年新發(fā)肝癌患者約六十萬(wàn),居惡性腫瘤的第五位。原發(fā)性肝癌按細(xì)胞分型可分為肝細(xì)胞型肝癌、膽管細(xì)胞型肝癌及混合型肝癌。按腫瘤的形態(tài)可分為結(jié)節(jié)型、巨塊型和彌漫型。原發(fā)性肝癌在我國(guó)屬于高發(fā)病,一般男性多于女性。中國(guó)是乙肝大國(guó),我國(guó)的肝癌多在乙肝肝硬化的基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái),丙肝病人也在逐漸增加,乙肝后也會(huì)發(fā)展為肝癌。目前我國(guó)發(fā)病人數(shù)約占全球的半數(shù)以上,占全球肝癌病人的55%,已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅我國(guó)人民

13、健康和生命的一大殺手,其危險(xiǎn)性不容小視。[1] 發(fā)病原因  總的來(lái)說(shuō),原發(fā)性肝癌的病因至今未能完全闡明,但已證明與以下因素密切相關(guān):   1、病毒性肝炎:流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)表明,乙肝流行的地區(qū)也是肝癌的高發(fā)地區(qū),患過(guò)乙肝的人比沒(méi)有患過(guò)乙肝的人患肝癌的機(jī)會(huì)要高10倍之多。長(zhǎng)期的臨床觀察中發(fā)現(xiàn),肝炎、肝硬化、肝癌是不斷遷移演變的三部曲。近來(lái)研究表明,與肝癌有關(guān)的病毒性肝炎主要包括乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(BCV),而其中又以乙型肝炎最為

14、常見(jiàn)。   2、酒精:俗話說(shuō)“飲酒傷肝”,飲酒并不是肝癌的直接病因,但它的作用類(lèi)似于催化劑,能夠促進(jìn)肝癌的發(fā)生和進(jìn)展。有長(zhǎng)期酗酒嗜好者容易誘發(fā)肝癌。這是因?yàn)榫凭M(jìn)入人體后,主要在肝臟進(jìn)行分解代謝,酒精對(duì)肝細(xì)胞的毒性使肝細(xì)胞對(duì)脂肪酸的分解和代謝發(fā)生障礙,引起肝內(nèi)脂肪沉積而造成脂肪肝。飲酒越多,脂肪肝也就越嚴(yán)重,進(jìn)而引起肝纖維化、肝硬化、肝癌的發(fā)生。,醫(yī)學(xué)健康系列精品課件,最好的專(zhuān)業(yè)文檔,免費(fèi)在線瀏覽,下載后可以修改編輯,歡迎下載收藏。,

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論