作用于消化系統(tǒng)的系列藥物

1、1,第26章 作用于消化系統(tǒng)的藥物,第一節(jié) 治療消化性潰瘍的藥物第二節(jié) 消化功能調(diào)節(jié)藥,2,第一節(jié) 治療消化性潰瘍的藥物,消化性潰瘍主要發(fā)生于胃和十二指腸暴露于胃酸和胃蛋白酶的粘膜部位。當(dāng)胃酸分泌過多，或粘膜防御機(jī)制本身出現(xiàn)問題，就形成潰瘍。,3,臨床研究表明，消化性潰瘍患者多數(shù)存在下面兩種情況：一、長期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs)NSAIDs多酸性，侵害胃腸粘膜上皮NSAIDs抑制環(huán)氧化酶（COX-

2、1），減少前列腺素PG合成（PG有保護(hù)粘膜的作用）,4,,二、慢性幽門螺桿菌感染破壞粘膜對(duì)胃酸侵蝕的抵抗力增加胃酸分泌自從人們發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染與消化性潰瘍的關(guān)系，消化性潰瘍的治療和愈后有了革命性的變化?？刂朴拈T螺桿菌感染成為消化性潰瘍的主要治療手段之一。,5,,消化性潰瘍發(fā)病原因：下列兩方面失衡所致攻擊性因子（致病性）胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽門螺桿菌感染防御性因素（保護(hù)性）粘液分泌、重碳酸鹽分泌、前列腺素的產(chǎn)生

3、 藥物治療原則：平衡二者關(guān)系,6,治療消化性潰瘍的藥物,抑制胃酸分泌藥抗酸藥保護(hù)胃黏膜藥抗幽門螺桿菌藥,一、抑制胃酸分泌藥,影響胃酸分泌的因素迷走神經(jīng)釋放的Ach (作用于M受體)旁分泌細(xì)胞釋放的組胺 (作用于H2受體)內(nèi)分泌細(xì)胞釋放的胃泌素 (作用于胃泌素受體),7,8,胃酸分泌的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑：Ach、組胺、胃泌素激活胃壁細(xì)胞基底膜上受體（M、H2受體、胃泌素受體）胃壁細(xì)胞內(nèi)第二信使（Ca2+, cAMP)含量提

4、高激活胃壁細(xì)胞粘膜側(cè)的H+-K+-ATP酶(質(zhì)子泵)質(zhì)子泵向粘膜腔排出H+→分泌胃酸,胃酸分泌,胃泌素,組胺,胃壁細(xì)胞,,,,胃腸道,1、Ach，組胺，胃泌素激活胃壁細(xì)胞基底膜上受體(M、H2、胃泌素受體)2、激活胃壁細(xì)胞粘膜側(cè)的H+-K+-ATP酶(質(zhì)子泵)3、向粘膜腔排出H+→分泌胃酸,旁分泌細(xì)胞,10,研究證明：組胺途徑是促進(jìn)胃酸分泌的重要途徑，因此H2受體和H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵）成為抑制胃酸分泌藥物的主要靶

5、點(diǎn)。,（一）質(zhì)子泵抑制藥,與H+-K+-ATP酶共價(jià)結(jié)合，使酶失活，減少胃酸分泌對(duì)幽門螺桿菌有抑制作用作用強(qiáng)大且持久，是目前世界應(yīng)用最廣的抑制胃酸分泌藥物,11,[Clinical uses],反流性食管炎消化性潰瘍幽門螺桿菌感染上消化道出血,12,代表藥 奧美拉唑：對(duì)阿司匹林、乙醇、應(yīng)激等導(dǎo)致的胃黏膜損傷有保護(hù)作用蘭索拉唑：第二代質(zhì)子泵抑制藥，抑制胃酸分泌及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑強(qiáng)泮托拉

6、唑：第三代質(zhì)子泵抑制藥，吸收迅速，抑制胃酸分泌持續(xù)時(shí)間長,13,奧美拉唑食物充盈時(shí)，吸收減少，故應(yīng)餐前空腹口服用藥時(shí)應(yīng)注意：與苯二氮卓類等藥物合用，可使該藥代謝減慢慢性肝功能減退者應(yīng)減量長期服用者，應(yīng)定期檢查胃粘膜有無腫瘤樣增生,14,（二） H2受體阻斷藥,與組胺競爭H2受體競爭性阻斷胃壁細(xì)胞基底膜的H2受體對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌的抑制作用最強(qiáng)對(duì)由于進(jìn)食、迷走神經(jīng)興奮誘導(dǎo)的胃酸分泌抑制作用較弱晚上入睡前服用效果好

7、,15,[Clinical uses]治療十二指腸的首選藥消化性潰瘍胃食管反流預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生,16,代表藥 西咪替?。鹤饔幂^弱，有肝藥酶抑制作用雷尼替?。鹤饔幂^強(qiáng)，肝藥酶抑制作用很小法莫替丁 ：作用最強(qiáng)，無肝藥酶抑制作用西咪替丁由于對(duì)肝藥酶的抑制作用，也影響其它受肝藥酶影響的藥物的代謝，如：苯二氮卓類,17,18,二、抗酸藥（均為弱堿性）,[ Pharmacological actions]1、弱堿性物

8、質(zhì)可中和胃酸解除胃酸對(duì)胃、十二指腸粘膜的侵蝕緩解胃酸對(duì)潰瘍面的刺激,19,2、降低胃蛋白酶活性3、某些抗酸藥如氫氧化鋁能形成膠狀保護(hù)膜，覆蓋于潰瘍面，能緩解疼痛、促進(jìn)愈合,抗酸藥：,氫氧化鋁抗酸作用強(qiáng)，起效慢，作用持久；作用后產(chǎn)生的氧化鋁有收斂、止血作用。碳酸氫鈉抗酸作用強(qiáng)，起效快，作用短暫；中和胃酸產(chǎn)生的CO2可引起腹脹，繼發(fā)性胃酸分泌增加。,20,碳酸鈣抗酸作用強(qiáng)，作用快而持久；進(jìn)入小腸的Ca2+可促進(jìn)胃泌素

9、分泌，引起反跳性胃酸分泌增加。胃舒平（抗酸藥的復(fù)方制劑）療效增強(qiáng)，副作用減小,21,22,抗酸藥不是治療消化性潰瘍的首選藥僅僅中和胃酸，不能調(diào)節(jié)胃酸分泌有的甚至造成反跳性胃酸分泌增加通常抗酸藥用于對(duì)癥治療緩解疼痛、反酸等不適癥狀抗酸藥宜餐后1.5h后或晚上臨睡前服用，方可充分發(fā)揮藥效,三、保護(hù)胃黏膜藥,胃黏膜屏障包括：1、細(xì)胞屏障由胃粘膜細(xì)胞頂部的細(xì)胞膜和細(xì)胞間的緊密連接組成，有抵抗胃酸和胃蛋白酶的作

10、用,23,2、黏液-HCO3-鹽屏障是雙層粘稠的、膠凍狀粘液，內(nèi)含-HCO3-和不同分子量的糖蛋白黏液-HCO3-鹽屏障形成pH梯度，接近胃內(nèi)腔面的pH1.0-2.0，而近粘膜細(xì)胞面的pH為7.0，能防止胃酸、胃蛋白酶損傷胃粘膜細(xì)胞。,24,胃黏膜細(xì)胞上存在前列腺素受體前列腺素抑制胃壁細(xì)胞分泌胃酸前列腺素促進(jìn)黏液和HCO3-分泌前列腺素增加胃黏膜血流量，促進(jìn)損傷愈合胃粘膜處的前列腺素對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用,25,26,米索

11、前列醇（前列腺素衍生物）,粘液,胃黏膜細(xì)胞,前列腺素受體,,保護(hù)胃黏膜藥1------米索前列醇,前列腺素衍生物，可與前列腺素受體結(jié)合抑制胃壁細(xì)胞的胃酸分泌增加細(xì)胞黏液和HCO3-分泌增加胃黏膜血流量，促進(jìn)損傷愈合,27,保護(hù)胃黏膜藥2------硫糖鋁,可牢固地粘附于胃和十二指腸黏膜表面，對(duì)潰瘍面親和力更強(qiáng)促進(jìn)胃和十二指腸黏膜合成前列腺素，使胃粘液和碳酸氫鹽分泌增加。促進(jìn)表皮生長因子等聚集于潰瘍區(qū)抑制幽門螺桿菌繁殖,28