作用于消化系統(tǒng)藥

1、1/21/2024,1,1、抗消化性潰瘍藥 1）抗酸藥 2) 抑制胃酸分泌藥 3）胃粘膜保護(hù)藥 4）抗幽門螺桿菌藥2、消化功能調(diào)節(jié)藥 1）助消化 2）止吐藥 3）瀉藥 4）止瀉藥 5）利膽藥,1/21/2024,2,第一節(jié) 抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍多發(fā)于胃及十二指腸球部，呈慢性過程。損傷因素（胃酸、胃蛋白酶和幽門螺桿菌）增強(qiáng);保護(hù)因素（黏液/HCO3-屏障和胃黏膜細(xì)胞屏障、前

2、列腺素（E2、I2）減弱消化性潰瘍的治療主要著眼于減少胃酸和胃蛋白酶及幽門螺桿菌的損害因素，增強(qiáng)胃黏膜的保護(hù)作用。,澳大利亞：巴里.馬歇爾以及羅賓.沃倫1982年發(fā)現(xiàn)致胃炎胃潰瘍的細(xì)菌-幽門螺桿菌，獲2005年度諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,1/21/2024,3,,1/21/2024,4,與胃酸分泌相關(guān)的疾病：胃十二指腸潰瘍、胃食管返流病、繼發(fā)性NSAIDS潰瘍、卓-艾氏綜合癥刺激胃酸分泌的神經(jīng)體液因素： 乙酰膽堿-M3 組胺-H2

3、 胃泌素-CCK2-組胺抑制胃酸分泌：前列腺素（E2、I2）、生長抑素,1/21/2024,5,抗消化性潰瘍藥分類1、抗酸藥2、H2受體阻斷藥3、胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥 抑制胃酸分泌藥4、M3膽堿受體阻斷藥5、胃泌素受體阻斷藥6、黏膜保護(hù)藥7、抗幽門螺桿菌藥,,1/21/2024,6,一、抗酸藥抗酸藥是一類弱堿性物質(zhì)。作用機(jī)制：通過酸堿中和反應(yīng)，解除胃酸對(duì)胃、十二指腸黏膜的侵蝕和對(duì)潰瘍面的刺激；降低胃蛋白酶活性;發(fā)

4、揮緩解疼痛和促進(jìn)愈合的作用；有些形成膠狀保護(hù)膜，覆蓋潰瘍面。理想的抗酸藥條件：作用迅速持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對(duì)黏膜及潰瘍面有保護(hù)收斂作用。,1/21/2024,7,抗酸藥的合理用藥法：餐后1、3小時(shí)、臨睡前各服一次，一天7次給藥法。在服用其他藥物前后2h避免服用，避免藥物相互作用。本類藥物已少用。單一用抗酸藥很難達(dá)到很好的療效，故常用復(fù)方制劑。,1/21/2024,8,三硅酸鎂 抗酸作用較弱，慢而持久。在胃內(nèi)

5、生成膠狀二氧化硅對(duì)潰瘍面有保護(hù)作用。氫氧化鋁 抗酸作用較強(qiáng)，緩慢持久。作用后產(chǎn)生氯化鋁有收斂、止血和引起便秘作用。可影響磷酸鹽、四環(huán)素、地高辛、異煙肼、強(qiáng)的松等的吸收。碳酸氫鈉 作用強(qiáng)、快而短暫?？僧a(chǎn)生CO2氣體。未被中和的碳酸氫鈉幾乎全部吸收，能引起堿血癥和尿液的堿化。,1/21/2024,9,復(fù)方：胃舒平片組成：Al（OH）3、MgSiO3、巔茄制劑。藥理作用：1、解痙止痛；2、減少胃酸分泌；3、中和H+；4、保

6、護(hù)胃黏膜；5、相互糾正不良反應(yīng)。,1/21/2024,10,二、抑制胃酸分泌藥,1/21/2024,11,（一）H2受體阻斷藥 非處方藥，選擇性阻斷壁細(xì)胞上H2受體，對(duì)H1受體無作用，抑制胃酸分泌。H2受體阻斷藥是治療消化性潰瘍的首選藥物。臨床應(yīng)用的有 西米替丁（甲氰咪胍）：不作首選 雷尼替丁 法莫替?。鹤顝?qiáng) 尼扎替丁 羅沙替丁,,1/21/

7、2024,12,藥理作用可逆性競爭性拮抗胃壁細(xì)胞H2受體，用藥后胃液量及氫離子濃度下降。抑制基礎(chǔ)胃酸分泌作用最突出能明顯抑制組胺、五肽胃泌素、迷走神經(jīng)興奮或M膽堿受體激動(dòng)劑、食物、高血糖等所引起的胃酸分泌。尤其可抑制反應(yīng)壁細(xì)胞活性的夜間胃酸分泌。乙溴替丁還有促進(jìn)表皮生長因子（EGF），血小板衍化生長因子（PDGF）表達(dá)增加，刺激上皮細(xì)胞增生，促進(jìn)潰瘍愈合，增加胃黏液分泌的作用，與抗幽門螺桿菌藥物有協(xié)同抗菌作用。,1/21/20

8、24,13,作用弱---強(qiáng)順序依次為西米替丁效價(jià)1、雷尼替丁和尼扎替丁5-10、法莫替丁32（最強(qiáng)）口服：四種均有靜脈給藥或肌注：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁,1/21/2024,14,臨床應(yīng)用1、用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍；2、卓-艾（Zollinger-Ellison）綜合征（胃泌素瘤）。3、其他胃酸分泌過多的疾病如胃腸吻合潰瘍，反流性食道炎等，消化性潰瘍和急性胃炎引起的出血也可用，可預(yù)防應(yīng)激性潰瘍（靜脈使用本類或質(zhì)子泵抑制

9、劑）。,1/21/2024,15,卓-艾綜合征 系由發(fā)生在胰腺的一種非β胰島細(xì)胞瘤或胃竇G細(xì)胞增生所引起的上消化道慢性難治性潰瘍。由前者所引起的消化性潰瘍稱之為卓-艾綜合征Ⅱ型，而由后者引起的稱之為Ⅰ型。1955年Zollinger及Ellison首先報(bào)道2例此類病人，1956年由Eiseman和Maynard提出將此癥候群稱為卓-艾綜合征。,1/21/2024,16,不良反應(yīng)發(fā)生少，較輕1、有便秘、腹瀉、腹脹及頭痛、頭暈、皮疹

10、、瘙癢、肌痛、困倦、疲乏等。2、靜脈滴注速度過快，可使心率減慢，心收縮力減弱，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。3、西米替丁不良反應(yīng)較多，可引起男性陽萎、性欲消失及乳房發(fā)育及女性溢乳。可能與其抑制二氫睪丸素與雄激素受體相結(jié)合及增加血液雌二醇濃度有關(guān)。4、西米替丁能抑制肝藥酶活性，抑制腎小管分泌普魯卡因胺。,1/21/2024,17,（二）胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥常用，最有效，更昂貴藥理作用機(jī)制H+-K+-ATP酶（H+泵）位于壁細(xì)胞的管狀囊泡和

11、分泌管上。它能將H+從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔中，將K+從胃腔中轉(zhuǎn)運(yùn)到壁細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行H+-K+交換。抑制H+-K+-ATP酶，即可抑制胃酸分泌的最后環(huán)節(jié)，作用強(qiáng)而持久，使胃內(nèi)PH升高到7，一次用藥時(shí)間達(dá)到24小時(shí)以上，發(fā)揮更大的治療作用。此外還有抑制胃蛋白酶分泌和幽門螺桿菌的作用。,1/21/2024,18,口服：腸衣片，防酸分解。奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑口服奧美拉唑20mg/d*7d,胃酸降低95%以上注射劑：泮托拉

12、唑：單次80mg1小時(shí)內(nèi)使胃酸降低80%-90%，持續(xù)21小時(shí)。療效超過或相當(dāng)于靜脈給藥的H2阻斷藥,1/21/2024,19,奧美拉唑又名洛賽克，由一個(gè)砜根聯(lián)接苯咪唑環(huán)和吡啶環(huán)組成。作用特點(diǎn)1、作用強(qiáng)大持久，是目前作用最強(qiáng)的一類抑酸劑。2、對(duì)質(zhì)子泵的抑制作用是不可逆的，必須待新的ATP酶產(chǎn)生之后，壁細(xì)胞才能再分泌胃酸，故它的作用時(shí)間長，一次用藥可達(dá)24小時(shí)以上。3、保護(hù)胃黏膜，使賁門、胃體、胃竇處黏膜血流量增加，對(duì)潰瘍愈合有

13、利。4、抑制幽門螺桿菌生長。,1/21/2024,20,臨床應(yīng)用用于H2受體阻斷藥無效的胃、十二潰瘍患者，能收到較好效果。用于H2受體阻斷藥無效的反流性食道炎，有效率達(dá)75%～85%，優(yōu)于雷尼替丁。能使卓-艾綜合征癥狀改善，是其主要的最佳治療藥物。幽門螺桿菌感染者合用抗菌藥,1/21/2024,21,不良反應(yīng),主要有頭痛、頭昏、失眠、口干、惡心、腹瀉、腹脹、腹痛、便秘、關(guān)節(jié)痛。 偶有皮疹、外周神經(jīng)炎、男性乳房女性化等。

14、長期應(yīng)用抑制胃酸分泌，利于細(xì)菌滋長。,1/21/2024,22,（三）M膽堿受體阻斷藥阻斷胃壁細(xì)胞的M3受體，抑制胃酸分泌、解除胃腸痙 攣。但在一般治療劑量下對(duì)胃酸分泌抑制作用較弱，增大劑量則不良反應(yīng)較多，已很少單獨(dú)應(yīng)用。哌侖西平對(duì)引起胃酸分泌的M1膽堿受體親和力較高， 對(duì)唾液腺、平滑肌、心房肌的M膽堿受體親和力低。哌侖西平和替侖西平使基礎(chǔ)胃酸分泌減少40-50%，治 療效果與西米替丁相仿。副作用較阿托品輕微，但效能差

15、，多不主張用。,1/21/2024,23,（四）胃泌素受體阻斷藥丙谷胺藥理作用1、丙谷胺由于化學(xué)結(jié)構(gòu)與胃泌素相似，可競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌。2、促進(jìn)胃黏膜和黏液的合成，對(duì)胃黏膜有保護(hù)和促進(jìn)愈合作用。臨床應(yīng)用可用于胃潰瘍，十二指腸潰瘍和胃炎。療效較H2受體阻斷藥差。也可用于促進(jìn)胃排空和治療胰腺炎。,1/21/2024,24,三、增強(qiáng)胃黏膜屏障功能藥前列腺素衍生物胃黏膜能合成前列腺素E2（PGE2）及前列環(huán)素（

16、PGI2）激動(dòng)EP3受體，它們能促進(jìn)胃黏液、碳酸氫鹽分泌、抑制胃酸分泌，防止有害因子損傷胃黏膜。米索前列醇（喜克潰）性質(zhì)穩(wěn)定，口服吸收良好，食物或抗酸藥減少吸收。藥理作用：1、能抑制基礎(chǔ)胃酸和組胺、胃泌素、食物刺激所致的胃酸分泌，胃蛋白酶分泌也減少?？诜?00-200ug明顯抑制85% -95%胃酸分泌及食物刺激引起的75%-85%的胃酸分泌2、剌激胃黏液、碳酸氫鹽分泌，有強(qiáng)大的細(xì)胞保護(hù)作用。3、增加胃黏膜血流量。,1/21

17、/2024,25,臨床應(yīng)用1、胃、十二指腸潰瘍及急性胃炎引起消化道出血，應(yīng)激性潰瘍、急性胃黏膜損傷。2、對(duì)吸煙者的潰瘍愈合療效較好。3、對(duì)NSAIDS如APC等藥引起的潰瘍病、胃出血有特效。最常見副作用為腹瀉，可伴腹痛痙攣，常發(fā)生于服藥后2周，1周內(nèi)自停，發(fā)生率30%。因能引起子宮收縮，孕婦禁用。,1/21/2024,26,恩前列醇：PGE2衍生物，可使基礎(chǔ)胃酸下降，明顯抑制組胺、胃泌素和假餐所引起的胃酸分泌。也有細(xì)胞保護(hù)作用

18、。用于胃潰瘍，用途及不良反應(yīng)同米索前列醇。,1/21/2024,27,硫糖鋁（胃潰寧）,藥理作用1、是蔗糖硫酸酯的堿式鋁鹽，在pH<4時(shí)，可聚合成膠凍，牢固地粘附于上皮細(xì)胞和潰瘍基底，抵御胃酸和消化酶的侵蝕；2、能和胃酸膽汁酸結(jié)合，減少胃酸和膽汁酸對(duì)胃黏膜的損傷；3、能促進(jìn)胃黏膜合成前列腺素，促進(jìn)胃黏液和碳酸氫鹽分泌，發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)效應(yīng)。4、增強(qiáng)表皮生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子作用，促進(jìn)潰瘍愈合。,1/21/2024,

19、28,治療消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、返流性食道炎有較好療效。硫糖鋁在酸性環(huán)境中才發(fā)揮作用，所以不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥同用。飯前1h空腹服用，服藥后半小時(shí)禁用抗酸藥。服用其他藥物后2小時(shí)不服本藥不良反應(yīng)輕微：有便秘2%、口干，偶有惡心、胃部不適、腹瀉、皮疹、瘙癢及頭暈。,1/21/2024,29,膠體次枸櫞酸鉍 枸櫞酸鉍鉀，又名三鉀二枸櫞酸鉍，溶于水形成膠體溶液。藥理作用1、本品不抑制胃酸，在胃液pH條件下能形成氧化

20、鉍膠體沉著于潰瘍表面或基底肉芽組織，形成保護(hù)膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物對(duì)潰瘍面刺激。2、也能與胃蛋白酶結(jié)合而降低其活性。3、還能促進(jìn)黏液分泌。4、抑制幽門螺桿菌作用，與抗菌藥協(xié)同抗菌,1/21/2024,30,臨床應(yīng)用胃、十二指腸潰瘍、療效與西咪替丁相似，但復(fù)發(fā)率較低。用作復(fù)方少單用。牛奶、抗酸藥可干擾其作用。服藥期間可使舌、糞染黑。不良反應(yīng)：偶見惡心等消化道癥狀。雖胃腸道不易吸收，腎功不良者禁用，以免引起血鉍過高。

21、,1/21/2024,31,四、抗幽門螺桿菌藥幽門螺旋菌是G-厭氧桿菌，是胃潰瘍、慢性胃竇炎的主要病因，它能產(chǎn)生有害物質(zhì)，分解黏液，引起組織炎癥。消除幽門螺旋菌能明顯減少十二指腸潰瘍的復(fù)發(fā)率。因此，根治幽門螺旋菌具有重要意義。臨床常以抗菌藥甲硝唑、四環(huán)素、氨芐青霉素、呋喃唑酮、羥氨芐青霉素、慶大霉素、克林霉素及抗?jié)兯庛G劑、H2阻斷劑、質(zhì)子泵抑制劑、硫糖鋁等聯(lián)合應(yīng)用。,1/21/2024,32,第四節(jié) 瀉藥,瀉藥是能增加腸內(nèi)水分，

22、促進(jìn)蠕動(dòng)，軟化糞便或潤滑腸道促進(jìn)排便的藥物。臨床主要用于便秘。分為滲透性（容積性）、刺激性（接觸性）和潤滑性瀉藥三類。一、滲透性瀉藥為非吸收的鹽類和食物性纖維素等物質(zhì)。,1/21/2024,33,1.硫酸鎂和硫酸鈉也稱鹽類瀉藥。由于難吸收形成腸內(nèi)高滲，阻止腸內(nèi)水分的吸收，擴(kuò)張腸道，刺激腸壁，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)。此外鎂鹽還能引起十二指腸分泌縮膽囊素，能刺激腸液分泌和蠕動(dòng)。一般空腹應(yīng)用，并大量飲水，1～3小時(shí)即發(fā)生下瀉作用，排出液體性

23、糞便。導(dǎo)瀉作用劇烈，硫酸鎂、硫酸鈉下瀉作用較劇，可引起反射性盆腔充血和失水。月經(jīng)期、妊娠婦女及老人慎用。臨床主要用于排除腸內(nèi)毒物及某些驅(qū)腸蟲藥服后連蟲帶藥一起排出。口服高濃度33%硫酸鎂或用導(dǎo)管直接注入十二指腸，有利膽作用，可用于阻塞性黃疸。,1/21/2024,34,2.不可消化的甘油、乳果糖、山梨醇、甘露醇乳果糖（lactulose） 在小腸內(nèi)不被消化吸收，進(jìn)入結(jié)腸后被細(xì)菌代謝成乳酸等，進(jìn)一步提高腸內(nèi)滲透壓，發(fā)生輕瀉作用

24、；還能降低腸內(nèi)氨的形成（H+與已生成的氨形成銨離子而不被吸收），從而降低血氨，用于慢性門脈高壓及肝性腦病。3.食物纖維素包括麥麩、蔬菜、水果中多糖及纖維素衍生物如甲基纖維素、羧甲基纖維素等不被腸道吸收，增加腸內(nèi)容積并保持糞便濕軟，有良好通便作用?？煞乐喂δ苄员忝?。,1/21/2024,35,二、接觸性瀉藥 1.酚酞又名果導(dǎo)：口服后在腸道內(nèi)與堿性腸液相遇形成可溶性鈉鹽，能促進(jìn)結(jié)腸蠕動(dòng)。作用溫和，適用于慢性便秘。曾最常用，強(qiáng)致癌性，

25、美國撤出市場。有過敏性反應(yīng)，發(fā)生腸炎、皮炎及出血傾向等。 2、吡沙可啶（雙醋苯啶）：用于便秘或X線，內(nèi)窺鏡檢查或術(shù)前排空腸內(nèi)容。 3、蒽醌類：大黃、番瀉葉和蘆薈等植物，含有蒽醌甙類，口服后被大腸內(nèi)細(xì)菌分解為蒽醌，能增加結(jié)腸推進(jìn)性蠕動(dòng)。用藥后6～12小時(shí)排便，常用于急、慢性便秘。,1/21/2024,36,三、潤滑性瀉藥 潤滑性瀉藥是通過局部潤滑并軟化糞便而發(fā)揮作用。適用于老人及痔瘡、肛門手術(shù)患者。1.液體石蠟：為礦物油，不被腸