作用于消化系統(tǒng)的藥物

1、作用于消化系統(tǒng)的藥物,Drugs affecting gastrointestinal function,關(guān)于消化性潰瘍（pepticulcer）1 概述 消化性潰瘍，因潰瘍的形成和發(fā)展與胃液中胃酸和胃蛋白酶的消化作用有關(guān)，故由此而得名。它發(fā)生在與胃酸接觸的部位如胃和十二指腸，也可發(fā)生于食管下段，胃空腸吻合口附近及Meckel憩室。約95-99%的消化潰瘍發(fā)生在胃或十二指腸，故又分別稱為胃潰瘍或十二指腸潰瘍。2 流行病學(xué)

2、 本病男性較多，男女之比為3-4∶1。發(fā)病年齡以青壯年為最高(21-50歲約占70%),多數(shù)消化性潰瘍患者具有典型臨床表現(xiàn)。癥狀主要特點是： (一)上腹痛：慢性、周期性節(jié)律性上腹痛是典型消化性潰瘍的主要癥狀。 (二)其它胃腸道癥狀及全身癥狀：噯氣、反酸、胸骨后燒灼感、流涎、惡心、嘔吐、便秘等可單獨或伴疼痛出現(xiàn)。部分患者以大出血、急性穿孔等并發(fā)癥為其首發(fā)癥狀。,臨床表現(xiàn),目前認(rèn)為消化性潰瘍是一種多病因疾病。各種

3、與發(fā)病有關(guān)的因素如胃酸、胃蛋白酶、幽門彎曲桿菌（HP）感染、遺傳、體質(zhì)、環(huán)境、飲食、生活習(xí)慣、神經(jīng)精神因素等，通過不同途徑或機(jī)制，導(dǎo)致上述侵襲作用增強(qiáng)和/或防護(hù)機(jī)制減弱，均可促發(fā)潰瘍發(fā)生。,病因及發(fā)病機(jī)理,,消化性潰瘍,防御因素,上皮前保護(hù)層 粘液－HCO3－屏障,,,,上皮保護(hù)層PGs、EGF,,上皮下保護(hù)層,豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)為局部提供營養(yǎng)物質(zhì)及免疫物質(zhì)并清除有害物質(zhì),損傷因素,,酸胃壁細(xì)胞分泌的胃酸,,酶胃蛋白酶，

4、呈酸依賴性,,菌幽門螺桿菌（HP）,,,病因及發(fā)病機(jī)理**,HP：為弧形鞭毛菌，寄生于人上消化道，可通過上皮，產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)、溶粘液酶和毒素，破壞胃粘膜防御功能，導(dǎo)致?lián)p傷部位對酸與酶敏感。,胃壁細(xì)胞上有三種受體：G－R ，H2－R，M1－R。這三種受體被激活后均可促H＋泵分泌H＋,一般治療,生活規(guī)律、勞逸結(jié)合、避免過度勞累精神緊張，焦慮者應(yīng)當(dāng)開導(dǎo)必要時開鎮(zhèn)靜藥。進(jìn)餐定時，避免辛辣過咸、濃茶、咖啡等。戒除煙酒。牛奶和豆?jié){能刺激胃酸

5、分泌不宜多飲。NSAID慎用。,①抗酸藥,Al(OH)3 NaHCO3 Mg(OH)2 CaCO3,②胃酸分泌抑制藥,H2－R阻滯劑（西咪替丁）M－R阻滯劑（哌侖西平）G-R阻滯劑（丙谷胺）H＋泵抑制劑（奧美拉唑）,③抗HP藥,慶大霉素 四環(huán)素 羥氨芐青霉素 甲硝唑,HP,消化性潰瘍,防御,④粘膜保護(hù)藥,PG衍生物硫糖鋁 CBS,胃酸,,,,,①②③抑制損傷因素 ④增強(qiáng)防御因素,抗消化性潰瘍藥的作用環(huán)節(jié),

6、,,,,米索前列醇刺激黏液和碳酸氫鹽分泌抑制胃酸、胃蛋白酶分泌增加局部黏膜血流量和粘膜大分子物質(zhì)合成,酸性條件下聚合成膠凍形成保護(hù)膜，吸附膽汁酸和胃蛋白酶，促進(jìn)粘液和碳酸氫鹽的分泌，促進(jìn)前列腺素的合成,1 抗酸劑能結(jié)合或中和胃酸，減少氫離子的逆向彌散并降低胃蛋白酶的活性，緩解疼痛，促進(jìn)潰瘍愈合。臨床上不單獨使用。 2 常用的抗酸劑為氫氧化鎂、氫氧化鋁3 服藥時間，根據(jù)胃酸分泌及酸度測定結(jié)果，以餐后1-1.5小時及睡前各服一

7、次給藥最佳，作用時間長。,抗酸劑,常用抗酸藥比較,質(zhì)子泵抑制劑（奧美拉唑）,omeprazole（又名losec）[藥理作用]1. 質(zhì)子泵抑制作用：losec口服（轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚猿煞只酋０费苌铮?結(jié)合質(zhì)子泵H+-K+-ATP酶上巰基 形成酶—抑制物復(fù)合物

8、 泌酸2.抑制幽門螺旋桿菌（H.P）[臨床應(yīng)用]：消化性潰瘍患者（其它藥無效時）餐前服可促進(jìn)其吸收。,三鉀二枸櫞酸鉍(tripotassiumdicitrao-bismuthate，TDB，商品名Denol)【藥理作用】 1 在酸性環(huán)境下，可絡(luò)合蛋白質(zhì)形成一層保護(hù)膜覆蓋潰瘍面而促進(jìn)其愈合。促進(jìn)前列腺素合成，增加

9、粘液-HCO3-分泌 2 具有較強(qiáng)的抑制幽門螺旋桿菌的作用。 3 有液體和片劑兩種劑型，以液體為優(yōu)。飯前吞服。服藥期間可使舌、糞染黑。,胃粘膜保護(hù)劑,根治Hp,大多數(shù)藥物在低pH環(huán)境活性降低，不能穿透粘液層到達(dá)細(xì)菌，Hp感染不易根除，單一藥物很難根治。聯(lián)合用藥方案：一種PPI（質(zhì)子泵抑制劑）或一種膠體鉍劑為基礎(chǔ)，加上克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑（替硝唑），3種抗菌藥物中的2種，組成三聯(lián)療法。,止吐藥,【簡介】嘔吐中樞（

10、接受來自CTZ、內(nèi)耳前庭器官、胃十二指腸沖動，咽部）聯(lián)系：CTZ含DA、組胺、Ach受體；前庭器官有組胺、Ach能神經(jīng)；另：5-HT3亞型受體,,各種刺激如抗癌藥、放射病尿毒癥積蓄的有毒物質(zhì)妊娠激素,,,,,,,,運動,止吐藥物作用靶點,前庭器官M，H1受體,延髓嘔吐中樞M，H1受體,CTZD2，5-HT3受體,咽、幽門、腸、膽道等部位的D2受體， 5-HT3受體,胃、腹肌收縮賁門開放幽門關(guān)閉,嘔吐,各種刺激如

11、腐敗食物,,,,,,,,,1.抗膽堿藥2.抗組胺藥3.抗多巴胺藥4. 5-HT3拮抗劑,1 2,1 2,3 4,43,3,東莨菪堿，抑制中樞產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠，是防治暈動病的有效藥物，妊娠嘔吐，放射病嘔吐。,苯海拉明、異丙嗪等，用于暈動病，妊娠嘔吐，放射病嘔吐。,氯丙嗪，甲氧氯普胺，多潘立酮阻斷中樞CTZ和胃腸的D2受體，等，用于化療、放療嘔吐，對暈動病無效。,昂丹司瓊，格拉司瓊等。對抗癌化療引起嘔吐十分有

12、效。對暈動病和去水嗎啡導(dǎo)致的嘔吐無效,促動力藥,胃復(fù)安（metoclopramide,甲氧氯普胺）,多潘立酮,西沙必利,第一代胃動力藥，機(jī)制：拮抗D2受體，高劑量也阻斷5－HT3受體。作用部位為中樞和外周。止吐和增加胃腸運動。有錐體外系反應(yīng)，促進(jìn)泌乳素分泌。,第二代促動力藥。機(jī)制：作用于外周，拮抗胃腸D2受體。對結(jié)腸作用小。用于各種輕度胃癱，及上述D2相關(guān)的惡心嘔吐。由于很少透過血腦屏障，所以基本不會有錐體外系反應(yīng)，但仍可促進(jìn)泌乳素分泌

13、。,第三代促動力藥。機(jī)制：是5-HT4受體激動劑，大劑量拮抗5－HT3受體。能促進(jìn)腸壁肌層神經(jīng)叢釋放Ach。作用部位為全消化道。偶可致心律不齊。,增強(qiáng)胃腸動力藥物及其作用機(jī)制,瀉 藥,容積性瀉藥：硫酸鎂接觸性瀉藥：酚酞、蒽醌類潤滑性瀉藥：液體石蠟、甘油,1.導(dǎo)瀉作用：滲透壓2.利膽作用：刺激十二指腸粘膜，反射性促進(jìn)膽汁排空。,刺激腸壁，產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用，用于慢性和急慢性便秘,潤滑腸壁和軟化糞便,止 瀉 藥,本章要求,掌握：各類抗消化性