作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物

1、作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物,主要內(nèi)容,,,凝血,貧血,抗凝血,促凝血,缺鐵性,巨幼,第一節(jié) 促凝血藥維生素K【分類與來源】維生素K1：脂溶性，存在于植物中。維生素K2：脂溶性，由腸道細(xì)菌合成。維生素K3、維生素K4 ：人工合成品，水溶性。,【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】,用于維生素K缺乏引起的出血，多見于：1、慢性腹瀉，膽汁缺乏2、新生兒、早產(chǎn)兒出血3、長期應(yīng)用廣譜抗生素4、應(yīng)用口服抗凝藥引起的出血,1、維生素K1靜脈

2、注射太快可致顏面潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫；,第一節(jié) 抗凝血藥,第二節(jié) 抗凝血藥 抗凝血藥：指通過影響凝血因子，抑制 血液凝固的一類藥物。,,藥物分類,肝素（注射）,香豆素（口服）,用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防和治療。,肝素(heparin)來源：最初從肝臟發(fā)現(xiàn)而得名，藥用的肝素主要從豬、牛肺臟和豬小腸粘膜提取。,化學(xué)結(jié)構(gòu),【藥理作用】1、抗凝, 特點,（1）體內(nèi)體外均有抗凝作用。（2）作用強大、迅速。,2

3、.其他作用:------ 釋放脂蛋白酯酶，水解乳糜微粒和極低密度脂蛋白，起調(diào)血脂作用。------ 抑制炎性介質(zhì)活性和炎性細(xì)胞活動，具有抗炎作用。,抗凝機制肝素 & AT-III,肝素,AT-III,AT-Ⅲ,,慢,,,凝血因子失活,,,,,活化的凝血因子 Ⅱa, Ⅸ a, Ⅹ a, Ⅺ a, Ⅻ a, ⅩⅢ a,,,A,【體內(nèi)過程】【臨床應(yīng)用】,1、口服不吸收；皮下和肌肉注射引起血腫，常靜脈給藥。2、

4、主要被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞，少量以原型經(jīng)腎臟排泄。,,【不良反應(yīng)】,1、過量引起自發(fā)性出血，可用魚精蛋白對抗。2、孕婦應(yīng)用，引起早產(chǎn)和胎兒死亡。3、長期應(yīng)用引起骨質(zhì)疏松，發(fā)生自發(fā)性骨折。,【禁忌癥】,肝、腎功能不全、出血素質(zhì)、消化性潰瘍、嚴(yán)重高血壓、孕婦都禁用肝素。,低分子量肝素,普通肝素降解后分離得到。作用特點:選擇性抑制凝血因子xa的活性, 對其他凝血因子影響小,在發(fā)揮抗凝血作用時,較少發(fā)生出血。常用制劑:依諾肝素,替地肝

5、素等。,香豆素類 口服抗凝藥是一類含有4-羥基香豆素基本結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，因口服有效，又稱口服抗凝藥。代表藥：,,雙香豆素,華法林,【藥理作用】抗凝特點：1、作用緩慢、持久2、體內(nèi)抗凝，體外無效,香豆素的抗凝特點：作用緩慢、持久，體內(nèi)抗凝，體外無效。香豆素是維生素K拮抗劑。 香豆素

6、 拮抗 氫醌型VitK 環(huán)氧型VitK NADH因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa,香豆素類的藥理作用機制,,,,,【體內(nèi)過程】

7、【臨床用途】【不良反應(yīng)】,1、口服有效，但起效慢；2、血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)90～99%；3、肝臟代謝，腎臟排泄。,用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發(fā)展。優(yōu)點：口服有效，作用持久，應(yīng)用方便。缺點：起效慢，劑量不容易控制。,過量引起自發(fā)性出血，可用維生素K對抗，必要時用新鮮血液或血漿。禁忌癥同肝素。,,,,＋,,華法林,,,,,,,血漿蛋白,競爭血漿蛋白：阿司匹林,阿司匹林使游離香豆素濃度升高；苯巴比妥/苯妥英鈉（肝藥酶誘導(dǎo)劑

8、）：加速香豆素的代謝,第二節(jié) 抗血小板藥是一類可以抑制血小板粘附、聚集和釋放等功能的藥物。,根據(jù)藥物作用機制分類 抑制血小板代謝藥物（阿司匹林） 阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化藥物 （噻氯匹定）,抗血小板藥,,一、抑制血小板代謝藥物阿司匹林（aspirin）又名乙酰水楊酸抗血小板聚集作用機制：不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶的活性，抑制花生四烯酸的代謝，減少血栓素A2（TXA2）的生成，從而抑制血小板的聚集和血栓形成。,【臨床

9、用途】小劑量阿司匹林（50～75mg) 廣泛用于預(yù)防和治療心腦血管栓塞性疾病?！静涣挤磻?yīng)】消化道出血和消化道潰瘍。,第三節(jié) 纖維蛋白溶解藥定義：是一類能使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，促進纖維蛋白溶解，從而溶解血栓的藥物，又稱溶栓藥。主要用于治療急性血栓栓塞性疾病，對已機化的血栓無法復(fù)通。常用纖維蛋白溶解藥,鏈激酶 尿激酶組織型纖溶酶原激活物（t-PA）阿尼普酶,,,第四節(jié) 抗貧血藥貧血的定義：循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)和血

10、紅蛋白量低于正常。 貧血的臨床類型： 缺鐵性貧血 巨幼紅細(xì)胞性貧血 再生障礙性貧血 溶血性貧血,鐵 劑【體內(nèi)過程】【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】,影響鐵吸收的因素：胃酸、維生素C、食物中的果糖等促

11、進吸收；胃酸缺乏、食物中的高磷、高鈣、四環(huán)素等不利于鐵的吸收。----排泄：主要途徑為隨著腸粘膜細(xì)胞的脫落排出，部分經(jīng)膽汁、尿液、汗液排出。,1、治療缺鐵性貧血。（硫酸亞鐵，富馬酸亞鐵）,1、胃腸刺激，宜飯后服2、引起便秘,下列處方是否合理？為什么？ ×× 女 35歲 因患缺鐵性貧血，近期又出現(xiàn)尿路感染。醫(yī)生為患者開出了如下處方，此處方是否合理？為什么？ Rp：①四環(huán)素片 0.25&#

12、215;24 0.25/次, 4次/日 ②硫酸亞鐵片 0.3×18 0.3g/次, 3次/日 ③維生素C片 0.1×18 0.1g/次, 3次/日,分析：此處方屬不合理用藥。 四環(huán)素可與鐵形成絡(luò)合物，相互影響吸收。,葉酸（食物中）,,還原,甲基化,5-甲基四氫葉酸,,四氫葉酸,葉酸類,【藥理作用】,VitB12,,甲基VitB12,四氫葉酸可以結(jié)

13、合多種一碳單位作為輔酶，傳遞一碳單位，參與體內(nèi)多種生化代謝。,【臨床應(yīng)用】1、治療巨幼紅細(xì)胞性貧血，合并應(yīng)用維生素B12效果較好。2、甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血用甲酰四氫葉酸治療。,維生素B12是細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需的成分。維生素B12富含于動物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中，植物中含量很少。,【藥理作用】【體內(nèi)過程】【臨床應(yīng)用】,1、促進四氫葉酸的循環(huán)利用2、參與神經(jīng)系統(tǒng)的代謝：參與三羧酸循

14、環(huán)，與神經(jīng)髓鞘脂蛋白合成有關(guān)。,口服維生素B12必須與胃粘膜壁細(xì)胞分泌的“內(nèi)因子”形成復(fù)合物，才易吸收。,1、惡性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血2、神經(jīng)系統(tǒng)疾病,第五節(jié) 血容量擴充劑右旋糖酐為葡萄糖的聚合物分類：右旋糖酐70 中分子量 右旋糖酐40 低分子量 右旋糖酐10 小分子量,,,,,【藥理作用】1、提高血漿膠體滲透壓，擴充血容量，維持血壓。2、低分子、小分子右旋糖酐抑制血小

15、板、紅細(xì)胞聚集，降低血液粘滯性，改善微循環(huán)和組織灌流，防止休克后期血管內(nèi)凝血。3、抑制并降低某些凝血因子活性及抗血小板作用，可以防止血栓的形成。,,,【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】【禁忌癥】,1、低血容量休克：如失血、創(chuàng)傷、燒傷、中毒等。2、防治彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）3、血栓性疾病：腦血栓、心肌梗死、心絞痛及手術(shù)后的血栓形成等。,1、過敏反應(yīng)：皮膚瘙癢、蕁麻疹、哮喘發(fā)作、發(fā)熱、過敏性休克。2、過量可致出血，如鼻衄、牙齦出血、皮

16、膚粘膜出血等。,充血性心力衰竭患者、出血性疾病患者、肝、腎功能不全者。,DIC病理過程,病因,,感染肝病產(chǎn)科意外,凝血系統(tǒng)被激活,,血液凝固性增強,,繼發(fā)纖溶亢進,微血栓,消耗大量凝血因子和血小板,,,,栓塞,,,,,休克,,,,,,繼發(fā)纖溶亢進,,,微血栓,繼發(fā)纖溶亢進,,,,微血栓,繼發(fā)纖溶亢進,,,,,,,,消耗大量凝血因子和血小板,,,,,消耗大量凝血因子和血小板,,,,,,消耗大量凝血因子和血小板,,,,,,,消耗大量凝血