如何控制潰結(jié)發(fā)展

1、濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院消化科主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，博士后中國中西醫(yī)結(jié)合炎癥性腸病學(xué)組組長(zhǎng)全國炎癥性腸病專家委員會(huì)副主任委員山東炎癥性腸病會(huì)診中心主任第二軍醫(yī)大學(xué)教授 錦州大學(xué)研究生導(dǎo)師《世界華人消化雜志》主編《潰瘍性結(jié)腸炎》等專著主編中華醫(yī)學(xué)會(huì)炎癥性腸病及干細(xì)胞委員中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)委員山東省臨床細(xì)胞生物治療專業(yè)委員會(huì)副主任委員 專家信箱：jiangxueliang678@126.com電話：15954103609,

2、江學(xué)良教授簡(jiǎn)介,,如何控制潰瘍性結(jié)腸炎進(jìn)展,濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院消化科 江學(xué)良,如何控制輕中度潰瘍性結(jié)腸炎進(jìn)展？,,,如何治療頑固性潰瘍性結(jié)腸炎？,主要內(nèi)容,控制輕中度UC進(jìn)展,,,,,,根據(jù)不同部位和病變嚴(yán)重程度進(jìn)行精準(zhǔn)治療,,,,避免亂用激素避免亂用抗生素避免亂用止血藥避免隨意改變給藥途徑,局部用藥應(yīng)注意的一些問題,江學(xué)良主編，《潰瘍性結(jié)腸炎合理用藥》2013，中國醫(yī)藥科技出版社,,避免過早使用避免過長(zhǎng)使用避

3、免過量使用,局部用藥的問題-亂用激素,江學(xué)良主編，《潰瘍性結(jié)腸炎合理用藥》2013，中國醫(yī)藥科技出版社,,局部用藥的問題-亂用抗生素,江學(xué)良主編，《潰瘍性結(jié)腸炎合理用藥》2013，中國醫(yī)藥科技出版社,,局部用藥的問題-亂用止血藥,江學(xué)良主編，《潰瘍性結(jié)腸炎合理用藥》2013，中國醫(yī)藥科技出版社,長(zhǎng)期足量應(yīng)用5-ASA治療 是維持疾病緩解的保證,,,國內(nèi)維持治療現(xiàn)狀,患者,患者教育不夠,醫(yī)生,長(zhǎng)期性、頑固性、嚴(yán)重性,認(rèn)知重視不夠

4、,藥物選擇不當(dāng),種類、劑量、療程,認(rèn)知重視不夠,藥物不良反應(yīng),藥物費(fèi)用,病程遷延 反復(fù)發(fā)作 并發(fā)癥多,,,,每日一次 多次給藥,推薦每日一次,,,,美沙拉嗪每日一次給藥誘導(dǎo)緩解-臨床緩解,總?cè)藬?shù)= 1217 QD= 603 CD= 614,P= 0.936，無異質(zhì)性。 合并 RR=1.01，95%CI 0.91-1.12

5、，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,Jiang XL,et al.2016,美沙拉嗪每日一次給藥誘導(dǎo)緩解-安全性,總?cè)藬?shù)=3870 QD=1917 CD=1953,Jiang XL,et al.2016,美沙拉嗪每日一次給藥,如何判斷對(duì)5-ASA治療失效？,盡管采用了最優(yōu)化的5-ASA治療（口服/直腸給藥)仍然不能達(dá)到或者維持沒有激素的緩解,,何時(shí)改變5-ASA治療方案？,口服/直腸給藥氨基水楊酸制劑治療4-8周 癥狀控制不佳,

6、,中重度活動(dòng)性UC管理流程,避免過早使用避免過長(zhǎng)使用避免過量使用,,激素使用一些問題,糖皮質(zhì)激素抵抗/依賴性UC管理流程,,,,Aminosalicylates/Antibiotics,ImmunomodulatorsCorticosteroids,Surgery,激素依賴抵抗怎么辦？,Disease Severity,,Mild,Severe,,Infliximab/TysabriCyclosporin (UC),使用不普

7、及醫(yī)生患者接受度不高問題和顧慮很多,,免疫治療一些問題,何人用？ 規(guī)范治療1年內(nèi)2次使用激素患者 強(qiáng)的松減量<15mg/d復(fù)發(fā)患者,,免疫治療一些問題,何時(shí)用？　　 起效慢,早期聯(lián)合激素 藥物選擇？　　　 AZA、6-MP及MTX,,免疫治療一些問題,歐美目標(biāo)劑量 硫唑嘌呤2.0-2.5mg/

8、kg/d我們目標(biāo)劑量 平均1.5mg/kg/d,,硫唑嘌呤目標(biāo)劑量,開始就給藥目標(biāo)劑量 用藥過程調(diào)整 逐步增藥方案 從低劑量開始， 每4周逐步增量至有效 或外周白細(xì)胞下降至臨床值 或當(dāng)?shù)赝扑]的目標(biāo)劑量1.5mg/kg/d(我們） （該方案判斷藥物療效需要時(shí)間長(zhǎng)， 但可能減少劑量依賴不良反應(yīng)）,,硫唑嘌呤如何達(dá)到目標(biāo)劑量？,大于4年

9、（達(dá)到維持撤離激素并有效的病人）,,硫唑嘌呤使用療程,不良反應(yīng) 服藥3個(gè)月內(nèi)常見，又尤以1個(gè)月內(nèi)最常見 骨髓抑制可以遲發(fā)，甚至晚至1年以上檢測(cè) 用藥期間應(yīng)全程檢測(cè)并隨訪 第1個(gè)月每周復(fù)查一次全血細(xì)胞 第2-3個(gè)月每2周復(fù)查一次全血細(xì)胞 以后每月復(fù)查全血細(xì)胞 半年后全血細(xì)胞檢查延長(zhǎng)時(shí)間，但不能停止 頭3個(gè)月每月

10、復(fù)查肝功，之后視情況復(fù)查,,硫唑嘌呤不良反應(yīng)和檢測(cè),102例激素抵抗或依賴患者平均目標(biāo)劑量1.5mg/kg/d逐步增藥方案 從低劑量開始， 每4周逐步增量至有效37例獲得臨床緩解并停用激素33例因藥物不良反應(yīng)停用32例無效,,硫唑嘌呤治療病例小結(jié),,,,Aminosalicylates/Antibiotics,ImmunomodulatorsCorticosteroids,Surgery,免疫制劑無

11、效怎么辦？,Disease Severity,,Mild,Severe,,Infliximab/TysabriCyclosporin (UC),突出了生物治療在UC中作用,,激素,免疫制劑,５A(chǔ)SA,生物治療,生物治療(anti-TNF)前腸黏膜改變,,生物治療3月后腸黏膜改變,,,,低劑量IFN治療頑固性UC-我們的研究,,,述評(píng)：最低有效量的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益,,(anti-TNF),3-7μg/ml,,阿達(dá)木治療中重度UC研究,,IB

12、D患者復(fù)雜的腸內(nèi)外表現(xiàn)…,,潰瘍性結(jié)腸炎合并PSC增加結(jié)直腸腫瘤風(fēng)險(xiǎn),合并膽汁淤積,,,,激素治療后,,,停用激素后半月,,,,生物治療后半月,,,,,用美沙拉嗪和優(yōu)思弗維持治療,,,,,潰結(jié)合并壞疽性膿皮病,,治療前腸鏡表現(xiàn),,潰結(jié)合并壞疽病干細(xì)胞治療,,潰結(jié)膿皮病及合血栓形成,,潰結(jié)合并壞疽病及下肢血栓形成,,治療后腸鏡表現(xiàn),,潰結(jié)合并壞疽病及下肢血栓形成,,干細(xì)胞治療頑固性潰瘍性結(jié)腸炎,,,,,,,,,,,,,3-6 days,A

13、 small number of stem cells replenishes the whole crypt,Apoptosison top of crypt,Isolation procedure of stem cell,Before treatment,,,,Female,26,,Nine months after stem cell therapy,選擇性白細(xì)胞吸附治療,潰結(jié)合并壞疽病及下肢血栓形成,,,我們用糞菌移植治療