消化道細(xì)菌感染

1、1,腸道感染細(xì)菌,以消化道黏膜作為侵入門戶糞-口途徑傳播,2,弧菌屬,螺桿菌屬,彎曲菌屬,3,腸桿菌科,分布：是一大群寄居在人類和動(dòng)物腸道中，可隨人和動(dòng)物排泄物廣泛分布于土壤、水和腐物中。種類：腸桿菌科、種類眾多，30個(gè)菌屬、120多個(gè)菌種。與人類關(guān)系：正常菌群機(jī)會(huì)致病菌致病菌,4,腸桿菌科中與醫(yī)學(xué)有關(guān)的常見(jiàn)菌族和菌屬,埃希菌族 埃希菌屬 大腸桿菌 志賀菌屬

2、 痢疾志賀菌愛(ài)德華菌族 愛(ài)德華菌屬 遲鈍愛(ài)德華菌沙門菌族 沙門菌屬 傷寒沙門菌 枸櫞酸菌屬 佛勞第枸櫞酸菌克雷伯菌族 克雷伯菌屬 肺炎克氏菌 腸桿菌屬 產(chǎn)氣腸桿菌 哈夫尼亞菌屬 蜂窩哈夫

3、尼亞菌 沙雷菌屬 粘質(zhì)沙雷菌變形桿菌族 變形桿菌屬 普通變形桿菌 摩根菌屬 摩氏摩根菌屬 普羅威登斯菌屬 雷氏普羅威登斯菌耶爾森菌族 耶爾森菌屬 鼠疫耶爾菌 歐文菌族 歐文菌屬 草原居民歐文菌,菌族

4、 菌屬（菌種數(shù)） 代表種,,,,5,共同特性,一、形態(tài)與結(jié)構(gòu):G-桿菌、中等大小、無(wú)芽胞，形態(tài)相似大多有菌毛（粘附于腸道粘膜上皮細(xì)胞表面）多數(shù)有鞭毛（志賀菌無(wú)鞭毛）二、培養(yǎng)特性:兼性厭氧菌或需氧菌;營(yíng)養(yǎng)要求不高。三、生化反應(yīng):分解多種糖類和蛋白質(zhì)，產(chǎn)生各不相同的代謝產(chǎn)物?？捎酶鞣N生化反應(yīng)檢測(cè)其產(chǎn)物，以鑒別不同的細(xì)菌。,6,Gram stain of E. coli,Gram stain

5、 of Saimonella sp.,7,乳糖分解試驗(yàn)可初步鑒別腸道致病菌（志賀菌、沙門菌）：-非致病菌（大腸桿菌）：+ 其它重要的試驗(yàn)分離腸桿菌科的選擇鑒別培養(yǎng)基：EMB-伊紅美蘭平板、MAC-麥康凱平板、SS瓊脂平板定科試驗(yàn)：革蘭氏染色陰性、觸酶陽(yáng)性、氧化酶陰性、硝酸鹽還原試驗(yàn)陽(yáng)性。定屬和定種試驗(yàn)：KIA、MIU、IMViC等，再結(jié)合血清學(xué)試驗(yàn)。,生化反應(yīng),8,EMB平板：弱選擇性培養(yǎng)基，有利腸桿菌科生

6、長(zhǎng)，腸道致病菌無(wú)色菌落、非致病菌紫黑色等有色菌落。MAC平板：中選擇性培養(yǎng)基，有利腸桿菌科生長(zhǎng)，腸道致病菌無(wú)色菌落、非致病菌紅色菌落。SS瓊脂平板：強(qiáng)選擇性培養(yǎng)基，有利志賀菌屬、沙門菌屬生長(zhǎng)，致病菌無(wú)色菌落、非致病菌紅色菌落。,選擇鑒別培養(yǎng)基,9,KIA：①底層黃色，發(fā)酵葡萄糖； ②斜面黃色，發(fā)酵乳糖；③黃色-產(chǎn)酸-A；紅色-產(chǎn)堿-K；黑色-H2S。MIU：①接種線模糊，有鞭毛；②加吲哚試劑，變紅色，反應(yīng)陽(yáng)性

7、。③培養(yǎng)基變紅色，產(chǎn)生尿素酶； IMViC：吲哚試驗(yàn)、甲基紅試驗(yàn)、VP試驗(yàn)、枸櫞酸鹽利用試驗(yàn)的合稱。,常用生化反應(yīng),10,四、抗原構(gòu)造復(fù)雜,O抗原細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)的脂多糖。耐熱，100 ℃不被破壞。是腸道桿菌血清學(xué)分型和分群的主要抗原、如大腸桿菌O157，霍亂弧菌O139。IgM型抗體，凝集反應(yīng),11,莢膜抗原，多糖抗原包繞O抗原外，如K抗原、Vi抗原等不耐熱，60℃ 30分鐘即被破壞可阻斷O抗原與相應(yīng)抗體的結(jié)合 H抗原

8、：即細(xì)菌的鞭毛蛋白不耐熱，60℃ 30分鐘即被破壞；其特異性取決于多肽鏈氨基酸的組成、排列順序和空間構(gòu)型。IgG型抗體,12,腸道桿菌抗原構(gòu)造示意圖,,,,,,,,鞭毛抗原（H）,菌體抗原（O）,,莢膜抗原：K或Vi抗原,,,13,五、抵抗力,不強(qiáng),六、易變異,溶源性轉(zhuǎn)換,生化反應(yīng)性變異,耐藥性變異,毒力性變異,轉(zhuǎn)導(dǎo),接合,,轉(zhuǎn)化,,抗原性變異,14,檢驗(yàn)方法標(biāo)本采集腸外標(biāo)本：依據(jù)感染部位而定。腸道標(biāo)本多采自新鮮糞便，最好

9、帶膿血或粘液。 分離培養(yǎng)腸外標(biāo)本：無(wú)菌標(biāo)本用血平板分離培養(yǎng)、有菌標(biāo)本用MAC、EMB分離培養(yǎng)。腸道標(biāo)本用強(qiáng)選擇性SS平板分離培養(yǎng)。細(xì)菌鑒定：革蘭氏染色陰性、觸酶陽(yáng)性、氧化酶陰性、硝酸鹽還原試驗(yàn)陽(yáng)性。KIA、MIU、IMViC等血清學(xué)試驗(yàn)等。,15,第一節(jié) 埃希菌屬 (Escherichia),大腸埃希菌（E.coli)是典型代表。分布：嬰兒出生后數(shù)小時(shí)即進(jìn)入腸道，并終生伴隨，是人體腸道正常菌群的重

10、要構(gòu)成菌。A：抑制致病菌的生長(zhǎng)B：合成 ViB、ViK等，供人體吸收利用。C：天然抗原，驅(qū)動(dòng)免疫應(yīng)答。致?。耗c道外感染，正常菌群 腸道內(nèi)感染，致病菌株其它應(yīng)用：環(huán)境衛(wèi)生、食品衛(wèi)生的檢測(cè)指標(biāo)：飲水 ＜3個(gè)大腸菌群數(shù)/升，瓶裝汽水＜ 5個(gè)大腸菌群數(shù) /100ml。分子生物學(xué)、基因工程：實(shí)驗(yàn)材料和研究對(duì)象。,16,G— 小桿菌，有鞭毛、菌毛、多數(shù)菌株有多糖微莢膜。發(fā)酵多種糖類，產(chǎn)酸并產(chǎn)氣，大部分菌株迅速發(fā)酵乳糖，致

11、病性大腸桿菌不發(fā)酵或緩慢發(fā)酵乳糖三種抗原，血清型表示式O：K：H，如 O111：K58：H2,生物學(xué)性狀,17,大腸埃希菌(乳糖發(fā)酵試驗(yàn)和吲哚試驗(yàn)),18,致病物質(zhì),粘附素：定居因子菌毛外毒素：志賀樣毒素（SLT）：血性腹瀉耐熱腸毒素（ST）：腸腔積液不耐熱腸毒素（LT）：霍亂樣腹瀉溶血素AIII型分泌系統(tǒng)： 分子注射器，細(xì)菌接觸宿主細(xì)胞后，向宿主細(xì)胞輸送毒性基因產(chǎn)物內(nèi)毒素、莢膜、載鐵蛋白……,19,二、致病性腸

12、道外感染，機(jī)會(huì)性感染以化膿感染最為常見(jiàn)：泌尿系統(tǒng)感染、傷口感染、腹膜炎、闌尾炎、膽囊炎。在嬰兒、老年人：敗血癥、腦膜炎。腸道內(nèi)感染，腹瀉腸產(chǎn)毒性大腸桿菌（enterotoxigenic E. coli，ETEC)腸侵襲性大腸桿菌（enteroinvasive E. coli，EIEC)腸致病性大腸桿菌（enteropathogenic E. coli，EPEC)腸出血性大腸桿菌（enterohemorrhagic E.

13、coli，EHEC)腸集聚性大腸桿菌（enteroaggregative E. coli, EAEC/EaggEC),20,致病性大腸埃希菌,,,菌株,,作用,,部位,,疾病與癥狀,,致病機(jī)制,,,,,,,,,,,,,,,,,,,ETEC,,小腸,,旅行者腹瀉,，嬰幼兒腹瀉，,水樣便，惡心，嘔吐，腹,痛，低熱,,LT,和（或）,ST,腸毒素，大,量分泌液體和電解質(zhì),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,EI

14、EC,大腸,,水樣便，少量血便,，腹痛，,發(fā)熱,,質(zhì)粒介導(dǎo)侵襲和破壞結(jié)腸粘,膜上皮細(xì)胞,,EPEC,小腸,,嬰兒腹瀉,，水樣便，惡心，,嘔吐，發(fā)熱,,粘附和破壞上皮細(xì)胞,,EHEC,大腸,,水樣便，大量出血，劇烈,腹痛，低熱或無(wú)，可并發(fā),HUS,、血小板減少性紫癜,,SLT,-,I,或,SLT,-,II,，中斷蛋白質(zhì),合成,,EAEC,,小腸,,嬰兒,持續(xù)性,腹瀉,，嘔吐，,脫水，低熱,,集聚性粘附上皮細(xì)胞，阻止,液體吸收,,,,,,,

15、,,,,,,,,,,,,21,,1. 腸產(chǎn)毒性大腸桿菌 （ETEC) ETEC 粘 定居因子（colonization factor） 附 又稱粘附素（adhesin） 是細(xì)菌的特殊菌毛 CFAⅠ/CFAⅡ （ colonization factor antigenⅠ，Ⅱ） 小腸粘膜——以免被腸蠕

16、動(dòng)、腸分泌液所清除 釋 放 腸毒素 由細(xì)菌的質(zhì)粒DNA編碼 不耐熱腸毒素（heat labile enterotoxin，LT） 65℃30分鐘失去活性 耐熱腸毒素（heat stable enterotoxin，ST）

17、 100℃加熱20分鐘仍不被破壞,,,,22,不耐熱腸毒素（LT） B亞單位—— 受體：腸粘膜上皮細(xì)胞膜 表面的GM1神經(jīng)節(jié)苷脂 A亞單位（毒性活性部分） 穿越細(xì)胞膜 活化 腺苷環(huán)化酶 ATP cAMP 水、電解質(zhì)紊亂 腹瀉,,,,,,

18、,,23,臨床癥狀：輕度腹瀉/嚴(yán)重的霍亂樣癥狀，是嬰幼兒和旅游者腹瀉的重要病原菌,,耐熱腸毒素（ST） 鳥(niǎo)苷環(huán)化酶 GTP cGMP水、電解質(zhì)紊亂 腹瀉,,,,,,,24,2.腸侵襲性大腸桿菌（EIEC) 無(wú)外毒素，但有強(qiáng)的侵襲力（類似痢疾桿菌） 定位于結(jié)腸 侵入腸粘膜上皮細(xì)胞，生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生內(nèi)毒素。 破壞細(xì)胞

19、形成炎癥和潰瘍 引起腹瀉，呈膿血便，里急后重 臨床癥狀酷似志賀菌感染，主要侵犯較大兒童及成人。,,,,25,3.腸致病性大腸桿菌（EPEC)是嬰兒腹瀉的主要病原菌；不產(chǎn)生腸毒素；也無(wú)侵襲力；但能粘附小腸粘膜上皮細(xì)胞,在小腸黏膜表面大量繁殖，破壞微絨毛,導(dǎo)致刷狀緣破壞，絨毛萎縮，上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能受損，干擾細(xì)胞的再吸收,造成嚴(yán)重腹瀉，嚴(yán)重者可致死,26,腸出血性大腸桿菌（EHEC）

20、,主要血清型：O157：H7主要毒力因子：菌毛, 質(zhì)粒編碼,介導(dǎo)細(xì)菌與腸粘膜細(xì)胞結(jié)合。志賀樣毒素（Shiga-like toxin，SLT）：血性腹瀉主要臨床癥狀：出血性結(jié)腸炎、溶血性尿毒綜合征（hemolytic uremic syndrome，HUS),伴以劇烈腹痛、血便。輕重不一。10%小于十歲患兒有嚴(yán)重并發(fā)癥，死亡率3%-5%,27,E. coli O157:H7 – induced hemorrhagic colit

21、isin a three-year-old girl,28,5.腸集聚性大腸埃希菌EAEC/EaggEC,質(zhì)粒編碼粘附素(Bfp、AAF/Ⅰ、AAF/Ⅱ) 使細(xì)菌吸附在腸粘膜細(xì)胞表面。細(xì)菌在腸粘膜細(xì)胞表面自動(dòng)聚集，形成磚狀排列。刺激粘液大量分泌。嬰兒持續(xù)性腹瀉。,29,三、微生物學(xué)檢查法1、臨床細(xì)菌學(xué)檢查 標(biāo)本 腸外感染：尿液；膿液；血液 腸道感染：糞便

22、 分離培養(yǎng) 計(jì)數(shù)培養(yǎng) 純培養(yǎng)形態(tài)學(xué)檢查 生化反應(yīng) 毒素檢測(cè) 血清,,,,,,,,,,,,報(bào)告結(jié)果,30,埃希菌屬鑒定腸桿菌科：革蘭氏染色陰性、觸酶陽(yáng)性、氧化酶陰性、硝酸鹽還原試驗(yàn)陽(yáng)性。定屬和定種試驗(yàn)：KIA（K/AH2S-或A/AH2S-）IMViC（++--）MIU(-+-或++-）

23、多價(jià)血清和單價(jià)血清的凝集試驗(yàn)，確定血清型。致病性大腸桿菌：基因、血清型、毒力試驗(yàn),31,衛(wèi)生學(xué)指標(biāo),大腸菌群指數(shù)每1L水中大腸菌群數(shù)（大腸菌群：埃希菌屬、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬等我國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)：≤ 3個(gè)大腸菌群/L飲水≤ 5個(gè)大腸菌群/100ml瓶裝汽水、果汁2010. 王家?guī)X煤礦3.28透水事故中，4.10檢測(cè)水樣已發(fā)生一定變化，相關(guān)區(qū)域已發(fā)現(xiàn)大腸桿菌，意味著存在遺體，并變質(zhì)腐爛。,32,第二節(jié) 志賀菌屬 shi

24、gella,人類細(xì)菌性痢疾最為常見(jiàn)的病原菌，也稱痢疾桿菌dysentery bacteria無(wú)鞭毛，有菌毛能分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，不分解乳糖（除宋內(nèi)志賀菌）抵抗力低于其他腸道桿菌，對(duì)酸敏感，常多重耐藥,33,抗原構(gòu)造及分類志賀菌O抗原分類、4群44個(gè)血清型 菌種 群 型 亞型 痢疾志賀菌 A

25、1-10 8a，8b，8c 福氏志賀菌 B 1-6， 1a，1b，2a，2b X，Y變種 3a，3b，4a，4b 鮑氏志賀菌

26、 C 1-18宋內(nèi)志賀菌 D 1K抗原與分類無(wú)關(guān)。中國(guó)福氏志賀菌、宋內(nèi)志賀菌多見(jiàn)。,,,,34,致病性,傳染源:患者和帶菌者傳播途徑：糞—口傳播感染灶局限于結(jié)腸粘膜層，一般不入血病后免疫期短，免疫力不鞏固,35,志賀菌屬,36,致病物質(zhì),侵襲力：粘附至腸粘膜M細(xì)胞，炎癥反應(yīng)，破壞腸壁完整性，加速細(xì)菌擴(kuò)散毒素內(nèi)毒素：強(qiáng)烈局部：破壞腸粘膜→炎癥、潰瘍、

27、膿血粘液便腸粘膜通透性升高→毒素吸收→發(fā)熱、神志障礙、休克腸壁植物神經(jīng)→腸蠕動(dòng)失調(diào)、痙攣→腹痛、里急后重內(nèi)毒素血癥外毒素（A群Ⅰ、Ⅱ型） 志賀毒素 ST(VT)，與內(nèi)毒素協(xié)同作用，加重局部和全身癥狀,37,致病過(guò)程：志賀菌—痢疾 糞—口傳播（傳染源：病人/ 帶菌者） 潛伏期 103個(gè)細(xì)菌即使人感染 1-3天 突破人體防

28、御能力 ①胃酸② 正常菌群拮抗作用 ③局部免疫作用（SIgA） 大腸部位 侵入

29、侵襲力（菌毛） 粘膜上皮細(xì)胞（生長(zhǎng)繁殖，形成感染灶）,,,38,,所致疾病,急性細(xì)菌性痢疾急性典型：發(fā)熱、腹痛、水樣腹瀉、1天左右后膿血粘液便、里急后重急性非典型：易誤診，導(dǎo)致帶菌和慢性 急性中毒性痢疾：小兒，毒素進(jìn)入血流，脫水、酸中毒、微循環(huán)衰竭、中毒性腦炎、DIC慢性細(xì)菌性痢疾：病程遷移兩個(gè)月以上,39,微生物學(xué)檢查,采集標(biāo)本：服藥前采集糞便膿血、粘液部分及時(shí)送檢/暫用30%甘油緩沖鹽水保存培

30、養(yǎng)后生化、血清學(xué)鑒定快速診斷免疫學(xué)分子生物學(xué)毒力試驗(yàn)豚鼠角膜結(jié)膜炎產(chǎn)毒基因,40,志賀菌屬鑒定腸桿菌科：革蘭氏染色陰性、觸酶陽(yáng)性、 氧化酶陰性、硝酸鹽還原試驗(yàn)陽(yáng)性。定屬和定種試驗(yàn)：KIA（K/AH2S-）IMViC（-+--或++--） MIU(-+-或---）多價(jià)血清和單價(jià)血清的凝集試驗(yàn)，確定血清型。,41,,預(yù)防：控制傳染源，切斷傳播途徑 鏈霉素依賴株活疫苗（Sd）,治療：易

31、引起耐藥性，聯(lián)合用藥,42,其中許多為人畜共患病,第三節(jié) 沙門菌屬（Salmonella）,一大群人與動(dòng)物腸道中的寄生菌,菌群菌型甚多，僅少數(shù)對(duì)人致病,43,生物學(xué)性狀,生化反應(yīng)：不發(fā)酵乳糖 發(fā)酵葡萄糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣 （傷寒沙門菌外）,44,沙門菌屬,45,傷寒桿菌的抗原構(gòu)造 O-Ag： ①LPS成分、耐熱；②共同抗

32、原；③0.1%石碳酸不破壞；④TI-Ag、產(chǎn)生IgM。H-Ag：①蛋白質(zhì)、不耐熱；②特異抗原；③0.1%石碳酸破壞；④TD-Ag、產(chǎn)生IgG。Vi-Ag： ①多糖成分，性質(zhì)不穩(wěn)定；②位于菌體表面；③抵抗吞噬，毒力抗原（Virulence）；④阻止O-Ag與相應(yīng)Ab的體內(nèi)外結(jié)合；⑤檢測(cè)抗Vi-Ag的抗體，篩選帶菌者。,46,,傷寒、希氏沙門菌的表面抗原與毒力有關(guān),Vi抗原,抗原性弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生短暫低效價(jià)抗體伴隨

33、活菌一起存在,測(cè)定Vi抗體有助于檢出帶菌者,,因?yàn)?,所以,,本質(zhì),47,致病物質(zhì)：,致病性與免疫性,侵襲力：侵襲素、 Vi抗原、III型分泌系統(tǒng),毒 素：,內(nèi)毒素外毒素，腸毒素（鼠傷寒沙門菌）,所致疾?。?傷寒副傷寒----腸熱癥：20萬(wàn)人/年死亡敗血癥胃腸炎（食物中毒）無(wú)癥狀帶菌者,48,疾病進(jìn)程：腸熱癥:enteric fever, typhoid fever,,,49,,,50,,,,,,恢復(fù)期（第3W以后）

34、特異性抗體升高，作用于細(xì)胞外細(xì)菌特異性細(xì)胞免疫加強(qiáng)，TD細(xì)胞釋放淋巴因子，激活Mφ，使活性增強(qiáng)，有效殺滅Mφ內(nèi)的傷寒桿菌?？箓畻U菌O-Ag的抗體（IgM）： 抗傷寒桿菌H-Ag的抗體（IgG）：帶菌者 恢復(fù)期帶菌者：恢復(fù)后3周至3月 長(zhǎng)期帶菌者：≥3月傷寒的痊愈指標(biāo)：膽囊、膽汁細(xì)菌培養(yǎng)陰性。未經(jīng)治療死亡率為20%,52,膽囊-----腸道-------糞排菌皮膚----血栓出

35、血--玫瑰疹腎-----尿肝脾-----腫大骨髓,傷寒和副傷寒的致病過(guò)程,傷寒沙門和甲型副傷寒桿菌、肖氏沙門菌、希氏沙門菌,小腸上部粘膜,腸系膜淋巴結(jié),固有層淋巴結(jié),進(jìn)入血液,再次進(jìn)入血液,,,,,,第一次菌血癥,第二次菌血癥,53,3、免疫性,細(xì)胞免疫免疫力牢固,54,微生物學(xué)檢查,病原菌：金標(biāo)準(zhǔn)，耗時(shí)長(zhǎng)、難度相對(duì)較大抗體：血清學(xué),55,微生物學(xué)檢查法：傷寒桿菌,56,微生物學(xué)檢查,發(fā)病后周數(shù),1,2,3,4,5,6,7,8

36、,57,因病程不同采取不同標(biāo)本 血液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率

37、 血液Ab

38、 糞便細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率

39、 尿液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性 發(fā) 病 時(shí) 間,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,58,血清學(xué)診斷,輔助診斷傷寒，副傷寒,原理：定量凝集反應(yīng) 已知傷寒桿菌O-Ag 傷 寒 桿 菌H-Ag + 病人血清

40、 甲型副傷寒桿菌H-Ag 乙型副傷寒桿菌H-Ag 相應(yīng)Ab的有無(wú)、含量。,,,59,結(jié)果判定：診斷價(jià)值:O凝集價(jià)>=1∶80；H凝集價(jià)>=1∶160診斷意義H、O凝集價(jià)均高，傷寒可能性大H、O凝集價(jià)均低，傷寒可能性小若H高，O不高，可能為預(yù)防接種或非特異性回憶反應(yīng)若O高，H不高，感染早期，或交叉反應(yīng)若2次檢測(cè)凝集效價(jià)遞增≥ 4倍或以上，有診斷意義少數(shù)

41、病例，肥達(dá)試驗(yàn)始終陰性：早期使用抗生素或免疫功能低下,60,帶菌者檢查：,篩選：Vi-Ab的效價(jià) ≥ 1∶10確定：反復(fù)糞便培養(yǎng)。,61,Typhoid Marry -維基百科,傷寒瑪麗本名瑪麗·馬倫（Mary Mallon，1869－1938），愛(ài)爾蘭人，1883年獨(dú)自移民至美國(guó)，是美國(guó)第一位被發(fā)現(xiàn)的傷寒健康帶原者，她身為廚師的時(shí)間內(nèi)總計(jì)（直接）造成47人感染、3人死亡，但她堅(jiān)決否認(rèn)這項(xiàng)事實(shí)，并且一再拒絕停止擔(dān)任廚師

42、一職，因此在當(dāng)時(shí)二度由公共衛(wèi)生主管機(jī)關(guān)進(jìn)行隔離，并且最后于隔離期間去世。,62,傷寒瑪麗-維基百科,1909年傷寒瑪麗在報(bào)紙上的插圖,疫情發(fā)展 調(diào)查過(guò)程 隔離 逝世 后世評(píng)論 參考文獻(xiàn) 延伸閱讀,63,傷寒瑪麗-維基百科,疫情發(fā)展 調(diào)查過(guò)程 隔離 逝世 后世評(píng)論 參考文獻(xiàn) 延伸閱讀,疫情發(fā)展 調(diào)查過(guò)程 臨床癥狀及處理實(shí)驗(yàn)室研究（致病機(jī)制、實(shí)驗(yàn)室診斷）借鑒參考文獻(xiàn),64,防治原則,水源、食品的衛(wèi)生管理

43、帶菌者新一代疫苗：傷寒Vi莢膜多糖疫苗,其他沙門菌的致病性,傷寒：由傷寒桿菌引起。副傷寒：由副傷寒桿菌引起，臨床癥狀與傷寒相似，但較輕。敗血癥腸炎型（食物中毒）：最常見(jiàn)的沙門菌感染：鼠傷寒沙門、豬霍亂沙門、腸炎沙門菌潛伏期6-24小時(shí)；主要癥狀：發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉常為集體性食物中毒。,66,一、生物學(xué)性狀,志 賀 菌有菌毛不分解乳糖無(wú)鞭毛（動(dòng)力-）分解葡萄糖 產(chǎn)酸不產(chǎn)氣不產(chǎn)生H2S,沙

44、 門 菌有菌毛不分解乳糖周身鞭毛（動(dòng)力+）分解葡萄糖 產(chǎn)酸產(chǎn)氣（傷寒桿菌不產(chǎn)氣）大多產(chǎn)生H2S,67,,二、致病性志 賀 菌 沙 門 菌,致病部位： 大腸 不侵入血流致病物質(zhì)：侵襲力：菌毛 粘附上皮細(xì)胞侵襲 侵入結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞，繁殖、擴(kuò)散，形成感染病灶內(nèi)毒素外毒素：ST,致病部位： 小腸 侵入血流，引起 菌血癥 致病物質(zhì)

45、：侵襲力 菌毛 鞭毛 穿越小腸粘膜達(dá)皮下組織 Vi抗原 抵抗吞噬細(xì)胞的殺傷內(nèi)毒素腸毒素,68,細(xì)菌性痢疾腸道癥狀：有 不侵入血流全身中毒癥狀： 中毒性痢疾膿血粘液便，糞便是唯一的標(biāo)本以局部體液免疫， --- SIgA為主,所致疾病——臨床癥狀的差異,傷寒腸道癥狀：有 侵入血流引起菌血癥全身中毒癥狀：有 影響肝、腎、脾、膽等器官。除糞便外，血液、骨髓、尿液、膽汁均可分離到細(xì)菌。

46、以細(xì)胞免疫為主，病后獲牢固免疫力,第四節(jié) 弧菌屬,70,1.概念：是一群菌體短小，彎曲成弧形的 革蘭氏陰性菌。2.形態(tài)：菌體彎曲，屬于螺形菌，但人工培養(yǎng)后呈現(xiàn)桿狀，類似腸道桿菌。3.與腸桿菌科細(xì)菌的區(qū)別：氧化酶試驗(yàn) +一端單一鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑、呈穿梭狀 嗜堿生長(zhǎng),71,電鏡圖,72,弧菌屬(Vibrio),4.分布：廣泛存在于自然界中，其中以水體環(huán)境最為多見(jiàn)。5.致病：重要的致病性弧菌為霍亂弧菌和副溶血性弧菌。,73,第一節(jié)

47、霍亂弧菌,霍亂弧菌(V.cholerae)是引起霍亂的病原體，霍亂是一種起源于東南亞的烈性傳染病，自從1817年以來(lái)，發(fā)生過(guò)數(shù)次世界性的霍亂大流行。,74,霍亂流行,1817年首次從東南亞開(kāi)始，隨后蔓延到世界其它地區(qū)。1829年–1851年，在1832年年蔓延至歐洲、倫敦，同年又蔓延至安大略、加拿大和紐約，在1834年又發(fā)展到北美的太平洋海岸。 1852年–1860年，主要影響了俄羅斯，造成了超過(guò)百萬(wàn)人的死亡。并且造成柴可夫斯基和他

48、母親的死亡。 1863年–1875年 傳播到了大部分歐洲及非洲區(qū)域。 1866年在北美爆發(fā)。 1892年，霍亂污染德國(guó)漢堡自來(lái)水，以致8606人死亡。 第七次爆發(fā)被稱作El Tor ，發(fā)生于 1961年發(fā)生在印尼，1963年傳染到孟加拉，1964年傳染到印度，并于1966年傳播到蘇聯(lián)。 香港曾經(jīng)在七十年代爆發(fā)霍亂。1994年盧旺達(dá)危機(jī)后，霍亂暴發(fā)在一個(gè)月內(nèi)至少在剛果戈馬的難民營(yíng)造成48 000病例和23 800人死亡 津

49、巴布韋于2008年8月份起爆發(fā)霍亂，并在全國(guó)蔓延。,75,在1883年霍亂流行中，德國(guó)細(xì)菌學(xué)家Robert Koch從霍亂病人排泄物及病死者腸道組織中首先發(fā)現(xiàn)了霍亂弧菌，霍亂傳染性強(qiáng)，病死率高，屬于國(guó)際檢疫的傳染病(海關(guān)檢查)，在我國(guó)霍亂排行甲類傳染病第二位，俗稱二號(hào)病。,76,一、生物學(xué)性狀,形態(tài)和染色1.大?。?.5～0.8×1.5～3μm。2.形態(tài)：彎曲成弧形或逗點(diǎn)狀。3.結(jié)構(gòu)：有菌毛，特別是菌體一端有單鞭毛，使細(xì)

50、菌運(yùn)動(dòng)活潑(病人糞便作懸滴標(biāo)本,可見(jiàn)魚(yú)群樣穿梭 )，部分菌株(例如O139群)有莢膜。4.染色：革蘭氏陰性菌。,77,霍亂弧菌革蘭氏染色,78,一、生物學(xué)性狀,培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)1.需氧菌,營(yíng)養(yǎng)要求不高,適應(yīng)性強(qiáng),對(duì)溫度、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、氣體環(huán)境沒(méi)有很嚴(yán)格的要求。2.耐堿不耐酸 堿性蛋白胨水——運(yùn)送標(biāo)本/增菌 堿性瓊脂平板——透明/半透明、無(wú)色扁平菌落3.生化反應(yīng)：氧化酶試驗(yàn)陽(yáng)性，分解多種糖類，發(fā)酵的糖產(chǎn)酸可殺死該菌

51、。,79,抗原結(jié)構(gòu)與分型1.抗原組成：O抗原為特異性抗原H抗原是弧菌的共同抗原。2.分型：根據(jù)O抗原不同，把霍亂弧菌分為155個(gè)血清群，O1群霍亂弧菌又分為3個(gè)血清型和2個(gè)生物型。,80,O1群霍亂弧菌,血清型 O1多克隆抗體 O1單克隆抗體 流行 (抗原成分) A B C 小川型（AB） ＋ ＋ ＋

52、 - 是 稻葉型（AC） ＋ ＋ - ＋ 是 彥島型（ABC） ＋ ＋ ＋ ＋ 未知 “＋”凝集，“-”不凝集,每個(gè)血清型可分為古典生物型和EI-Tor生物型,81,血清群及其流行,O-1群古典生物型 ，前六次大流行的流行菌株O-1群ElTor生物型，第七次大流行的流行菌株（1905年在埃及西奈半

53、島的ElTor 檢疫站首次分離）O139群，1992年10月開(kāi)始在印度半島引起霍亂樣病流行，流行菌株不能被O-1群抗血清凝集，命名霍亂弧菌O139群,82,抵抗力,1.對(duì)理化因素抵抗力弱：以1份漂白粉和4份水比例處理患者排泄物或嘔吐物1小時(shí)，可殺死霍亂弧菌。2.水環(huán)境：存活2周左右，與疾病傳播有關(guān)。自來(lái)水加0.5ppm氯, 15分鐘能殺死霍亂弧菌。3.抗生素敏感性：對(duì)氯霉素、強(qiáng)力霉素等敏感，注意耐藥性。,83,二、致病性,致病物質(zhì)

54、霍亂腸毒素、鞭毛、菌毛。,84,霍亂腸毒素,1.性質(zhì)：外毒素，蛋白質(zhì)，是最為強(qiáng)烈的致瀉毒素。2.組成：1個(gè)A亞單位和5個(gè)B亞單位。B亞單位是結(jié)合成分，與小腸粘膜上皮細(xì)胞結(jié)合； A亞單位是毒性成分。3.機(jī)制： A亞單位的A1成分激活腺苷酸環(huán)化酶，細(xì)胞內(nèi)cAMP升高，小腸粘膜上皮細(xì)胞分泌亢進(jìn)(電解質(zhì)和水)，導(dǎo)致腹瀉和嘔吐。,85,霍亂腸毒素致病機(jī)制,86,霍亂腸毒素 B 亞單位 結(jié)合部分 受體：小腸上皮

55、細(xì)胞GM1神經(jīng)節(jié)苷脂 A2亞單位 與B亞單位結(jié)合 A1亞單位 毒性部分 活化的A1 胞內(nèi) 腺苷環(huán)化酶活化 ATP cAMP分泌：Na+、K+、H2O 導(dǎo)致：嚴(yán)重

56、腹瀉、嘔吐、脫水。,,,,87,菌毛：粘附腸上皮細(xì)胞刷狀緣的微絨毛；鞭毛：活潑的鞭毛運(yùn)動(dòng)，使細(xì)菌穿過(guò)粘膜表面 并在此生長(zhǎng)繁殖。,88,霍亂弧菌依靠活潑的鞭毛運(yùn)動(dòng), 穿過(guò)腸粘膜表面的粘液層, 通過(guò)菌毛粘附于腸上皮細(xì)胞上, 迅速繁殖并分泌霍亂腸毒素。,89,二、致病性,1.傳染源：霍亂病人、無(wú)癥狀感染者、帶菌者。2.傳播途徑：腸道傳染病，污染的水或食物經(jīng)口攝入。3.致病過(guò)程：稀釋胃酸，霍亂弧菌鞭毛、菌毛、霍亂腸毒素。4

57、.癥狀：劇烈吐瀉，吐瀉物呈“米泔水”樣。導(dǎo)致水和電解質(zhì)丟失，循環(huán)衰竭及腎功能衰竭。,90,所致疾病 人類是霍亂弧菌的唯一易感者 污染水源、食品 正常胃酸：108—1010

58、 胃 引起感染 胃酸低下：103—105 小腸 粘附

59、 迅速繁殖 定居 1、霍亂弧菌不侵入上皮細(xì) 胞及血液。

60、 腸毒素 2、腸毒素進(jìn)入腸上皮細(xì)胞 發(fā)揮作用，但不進(jìn)入血液。 3、

61、局部一般無(wú)炎癥細(xì)胞 上吐下瀉、嚴(yán)重脫水、血容量減少,,,,,,91,微循環(huán)衰竭、酸中毒 腎功能衰竭、休克 死 亡,,,,未經(jīng)治療： 死亡率可達(dá)50%~75%及時(shí)治療：補(bǔ)充液體、電解質(zhì)，死亡率僅為1%,92,三、免疫性,患病后具有較牢固的免疫力，很少再次感染。IgG型抗腸毒素抗體：中

62、和抗體，阻斷B亞單位與受體的結(jié)合IgM型抗菌體抗體：激活補(bǔ)體SIgA抗體：與菌毛等粘附因子結(jié)合，阻礙細(xì)菌粘附于腸粘膜上皮細(xì)胞凝聚細(xì)菌，使其失去動(dòng)力，阻止其侵襲力和產(chǎn)生毒素,93,四、微生物學(xué)檢查法,快速、準(zhǔn)確、及時(shí)報(bào)告疫情！流行病學(xué)調(diào)查直接鏡檢： 懸滴法分離培養(yǎng)： 標(biāo)本 堿性蛋白胨水——運(yùn)送、保存、增菌

63、 TCBS瓊脂平板——分離培養(yǎng) 黃色菌落 生化反應(yīng) 血清學(xué)試驗(yàn) 鑒定與分型快速診斷 熒光球試驗(yàn)；PCR法,,,94,五、防治原則,1.一般預(yù)防：控制傳染源(很難消滅傳染源)，切斷傳染途徑。2.免

64、疫預(yù)防：應(yīng)用菌苗—類毒素減毒重組活菌苗,減毒株（CVD103）菌苗加類毒素混合苗,純化B亞單位 +滅活細(xì)菌3.治療措施：及時(shí)補(bǔ)充水份、電解質(zhì)(對(duì)癥處理)是搶救霍亂病人的關(guān)鍵！敏感抗生素治療(注意耐藥性)及時(shí)隔離病人。,95,第二節(jié) 副溶血性弧菌,副溶血性弧菌(V.parahemolyticus)的生物學(xué)性狀類似霍亂弧菌，但與霍亂弧菌比較，它的一個(gè)顯著特點(diǎn)是嗜鹽性，在NaCl濃度較高(3%-4%左右)的環(huán)境中才能生長(zhǎng)繁殖 ，食

65、入烹飪不當(dāng)?shù)暮．a(chǎn)品或腌制品(污染副溶血性弧菌)，可導(dǎo)致食物中毒(急性胃腸炎)。,96,致病性:是我國(guó)沿海地區(qū)最常見(jiàn)的一種食物中毒海產(chǎn)品等——食物中毒潛伏期：1—26小時(shí)癥狀：腹痛、腹瀉、嘔吐、發(fā)熱, 糞便呈水樣，伴有血水、粘血。,生物學(xué)性狀與霍亂弧菌相似嗜鹽性,3.5%NaCl最為適合——嗜鹽菌不耐酸,97,要點(diǎn),霍亂弧菌形態(tài)、培養(yǎng)特性流行血清群致病物質(zhì)及疾病特點(diǎn)、治療原則微生物學(xué)檢查方法副溶血性弧菌特點(diǎn)及所致疾病

66、,螺桿菌屬（Helicobacter),幽門螺桿菌（H.pylori）,99,,,100,幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn),１９７９年４月，澳大利亞珀斯皇家醫(yī)院４２歲的研究人員沃倫在一份胃黏膜活體標(biāo)本中，意外地發(fā)現(xiàn)一條奇怪的藍(lán)線，他用高倍顯微鏡觀察，發(fā)現(xiàn)是無(wú)數(shù)細(xì)菌緊粘著胃上皮。,101,幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn),這種細(xì)菌總是出現(xiàn)在慢性胃炎標(biāo)本中，沃倫意識(shí)到，這種細(xì)菌和慢性胃炎等疾病可能有密切關(guān)系。 然而，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)并不符合當(dāng)時(shí)“正統(tǒng)”的醫(yī)學(xué)理念。當(dāng)時(shí)的醫(yī)學(xué)

67、界認(rèn)為，健康的胃是無(wú)菌的，因?yàn)槲杆釙?huì)將人吞入的細(xì)菌迅速殺滅。,102,1981年珀斯皇家醫(yī)院的消化科醫(yī)生巴里·馬歇爾投入到沃倫的研究中。為了獲得這種細(xì)菌致病的證據(jù)，馬歇爾和一位名叫莫里斯的醫(yī)生，甚至自愿進(jìn)行人體試驗(yàn)。他們?cè)诜撑囵B(yǎng)的細(xì)菌后，都發(fā)生了胃炎。,103,英國(guó)權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《lancet》報(bào)道其成果后，全世界掀起了一股研究熱潮。沃倫和馬歇爾發(fā)現(xiàn)的這種細(xì)菌被定名為幽門螺桿菌。世界各大藥廠陸續(xù)投巨資開(kāi)發(fā)相關(guān)藥物，專業(yè)刊物《

68、螺桿菌》雜志應(yīng)運(yùn)而生，世界性螺桿菌大會(huì)定期召開(kāi)，有關(guān)螺桿菌的研究論文不計(jì)其數(shù)。,104,諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)評(píng)價(jià)說(shuō)，馬歇爾和沃倫先驅(qū)性的發(fā)現(xiàn)，使胃潰瘍從原先人們眼中的慢性病，變成了一種“采用短療程的抗生素就可治愈的疾病” 。,105,106,107,生物學(xué)性狀,為“S”形、“U”形或弧形桿菌，稍粗，兩端鈍圓抗生素治療時(shí)可由螺桿狀變?yōu)閳A球形革蘭染色陰性在胃粘膜黏液中常呈魚(yú)貫狀排列在病理組織切片中可見(jiàn)，Hp多數(shù)存在胃粘膜上皮細(xì)胞表面，