細(xì)菌耐藥趨勢及抗菌藥治療

1、1,細(xì)菌耐藥趨勢及抗菌藥治療,李光輝復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院抗生素研究所復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院感染管理科,2,BAD BUG,NO DRUG, NO ESKAPE,EnterococcusStaphylococcus KlebsiellaAcinetobacterPseudomonasEnterobacter,3,New antibacterial agents approved in the United States,1983–

2、2007,4,中國細(xì)菌產(chǎn)ESBL現(xiàn)狀及抗菌治療,我國細(xì)菌產(chǎn)ESBL現(xiàn)狀產(chǎn)ESBL菌感染的抗菌治療,5,上海地區(qū)ESBLs發(fā)生率逐年上升,Percent %,6,CHINET產(chǎn)ESBLs菌的檢出率2005～2007年,汪復(fù). 2005年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中國抗感染與化療雜志. 2006;6:289汪復(fù).2005年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志. 2008;8:1汪復(fù). 2007年中國CHINET細(xì)

3、菌耐藥性監(jiān)測. 中國感染與化療雜志. 2008;8: 321.,7,社區(qū)感染菌中產(chǎn)ESBLs情況,社區(qū)獲得性感染中ESBL產(chǎn)生率大腸埃希菌 E. coli, 16%肺炎克雷伯菌 K. pneumoniae, 17%,Ling TK. AAC 2006; 50: 374,8,Rates of ESBL-producing E. coli and K. pneumoniae from Community-onset (Data fr

4、om SMART < 48 h in China),9,Urbánek K, et al. J Clin Pharm Ther. 2007;32(4):403-8.,,,1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005,,,ESBLs(+)肺炎克雷伯菌發(fā)生率的增加與第三代頭孢菌素使用率增加相關(guān),DDD* /每100床位-天,,,,,,

5、,,,,,,,,,,,,,,,3.02.52.01.51.00.50.0,,,,,,,,201612840,,,,,,耐藥菌株百分率（%）,,,,三代頭孢菌素使用率耐藥的ESBLs(+)肺炎克雷伯菌,1997-2005年間一項(xiàng)針對一捷克大學(xué)醫(yī)院進(jìn)行的回顧性藥物使用研究結(jié)果顯示：,*DDD=限定日劑量,10,喹諾酮類藥物使用與產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌感染的相關(guān)性,一項(xiàng)西班牙的病例-對照研究，分析產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌

6、導(dǎo)致社區(qū)獲得性感染的潛在危險(xiǎn)因素結(jié)果：結(jié)論：喹諾酮類藥物的使用是導(dǎo)致產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌感染的危險(xiǎn)因素之一,Rodríguez-Baño J, et al. J Clin Microbiol. 2004;42(3):1089-94.,11,Colodner R. EJCMID 2004,Risk factor for ESBL in outpatients,12,上海地區(qū)大腸埃希菌的耐藥性變遷,1.細(xì)

7、菌對亞胺培南、美羅培南的耐藥率﹤1% 2.頭孢吡肟和頭孢他啶的耐藥率相仿 3.兩種復(fù)方制劑的耐藥率﹤10% 4.對環(huán)丙沙星的耐藥率高,13,2007 CHINET 6527株大腸埃希菌耐藥率（%）,對碳青霉烯類、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星的耐藥率較低（＜10%）,14,江西省2006-2007年342株大腸埃希菌的耐藥率,,耐藥率(%),亞胺培南,

8、頭孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林/他唑巴坦,環(huán)丙沙星,左氧沙星,頭孢吡肟,頭孢呋辛,頭孢唑啉,頭孢曲松,氨芐西林/舒巴坦,15,大腸埃希菌的ESBLs檢出率為55.0％,研究設(shè)計(jì)：中國12所教學(xué)醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)，2007年1月1日至12月31日共收集36001株臨床分離株，其中革蘭陽性菌12364株，革蘭陰性菌23637株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標(biāo)準(zhǔn)(CLSI 2007版）進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測

9、。,耐藥率(%),2007年中國CHINET6527株大腸埃希菌的耐藥率,16 汪復(fù). 中國抗感染與化療雜志 2008；8（5）：325-333。,16,上海地區(qū)克雷伯菌屬的耐藥性變遷,1.細(xì)菌對亞胺培南、美羅培南的耐藥率﹤1% 2.頭孢吡肟的耐藥率低于頭孢他啶，和兩種復(fù)方制劑相仿，耐藥率﹤25% 3.對環(huán)丙沙星的耐藥率有增高趨勢,17,2007 CHINET 3258株克雷伯菌屬細(xì)菌耐藥率（%）,對碳青霉烯類

10、、頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率較低（＜10%） 哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星耐藥率較低（＜17%）,18,江西省2006-2007年156株肺炎克雷伯菌的耐藥率,,耐藥率(%),亞胺培南,頭孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林/他唑巴坦,環(huán)丙沙星,左氧沙星,頭孢吡肟,頭孢呋辛,頭孢唑啉,頭孢曲松,氨芐西林/舒巴坦,19,肺炎克雷伯菌的ESBLs檢出率45.1％,研究設(shè)計(jì)：中國12所教學(xué)醫(yī)院組成的CHINET耐藥監(jiān)測網(wǎng)，2007年1月1日至12月31

11、日共收集36001株臨床分離株，其中革蘭陽性菌12364株，革蘭陰性菌23637株。按統(tǒng)一方案、統(tǒng)一方法(Kirby-Bauer法）和判斷標(biāo)準(zhǔn)(CLSI 2007版）進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測。,耐藥率(%),2007年中國CHINET3244株肺炎克雷伯菌的耐藥率,16 汪復(fù). 中國抗感染與化療雜志 2008；8（5）：325-333。,20,2007年CHINET 548株變形桿菌屬的耐藥率（%）,對碳青霉烯類、頭孢哌酮/

12、舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟和阿米卡星的耐藥率較低（＜10%）,21,江西省2006-2007年27株奇異變形桿菌的耐藥率,,耐藥率(%),亞胺培南,頭孢哌酮/舒巴坦,環(huán)丙沙星,左氧沙星,頭孢吡肟,頭孢唑啉,頭孢曲松,22,2007年CHINET415株奇異變形桿菌的耐藥率,23,2007年CHINET 1231株腸桿菌屬細(xì)菌耐藥率（%）,對碳青霉烯類、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢吡肟和阿米卡星的耐藥率較低（＜15%）,2

13、4,江西省2006-2007年42株陰溝腸桿菌的耐藥率,,耐藥率(%),亞胺培南,頭孢哌酮/舒巴坦,哌拉西林/他唑巴坦,環(huán)丙沙星,左氧沙星,頭孢吡肟,頭孢呋辛,頭孢唑啉,頭孢曲松,氨芐西林/舒巴坦,25,2007 CHINET 12637株腸桿菌科細(xì)菌耐藥率（%）,26,產(chǎn)ESBL菌株感染的抗菌藥物選擇,碳青霉烯類（亞胺培南、美羅培南、帕尼培南）為最有效的藥物根據(jù)藥敏可選用酶抑制劑合劑(頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦)、頭霉素類

14、、氨基糖苷類（如阿米卡星）、氟喹諾酮類（如環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等）ESBLs 陽性菌不選用任何青霉素類、頭孢菌素類及氨曲南(是否可選用頭孢他啶及第四代頭孢菌素目前有爭議),27,產(chǎn)ampC酶菌株抗菌藥物選擇,腸桿菌屬、沙雷菌屬、檸檬酸菌屬、摩根菌屬等治療碳青霉烯類: 對AmpC酶穩(wěn)定，治療產(chǎn)AmpC酶菌株感染療效可靠第四代頭孢菌素: 對AmpC酶穩(wěn)定，但許多腸桿菌科細(xì)菌常同時(shí)產(chǎn)ESBLs，療效受影響FQAG,28,,糖非發(fā)酵

15、菌耐藥現(xiàn)狀及抗菌治療,29,革蘭陰性桿菌 Gram-negative bacilli,腸桿菌科 Enterobacteriaceae: 以往占GNB的80％埃希菌屬：大腸埃希菌 Escherichia coli克雷伯菌屬：肺炎克雷伯菌 Klebsiella pneumoniae腸桿菌屬：陰溝腸桿菌 Enterobacter cloacae、 產(chǎn)氣腸桿菌E. aerogenes沙雷

16、菌屬：粘質(zhì)沙雷菌Serratia marcescens變形桿菌屬：奇異變形桿菌Proteus mirabilis摩根菌屬： 摩根摩根菌Morganella morganii枸櫞酸桿菌屬：弗勞地枸櫞酸桿菌Citrobacter freundii沙門菌屬：沙寒沙門菌Salmonella typhi志賀菌屬：福氏志賀菌屬Shigella flexneri糖非發(fā)酵菌 Non-fermenting GNB (non-fermenter

17、s)其他：嗜血桿菌屬、鮑特菌屬、軍團(tuán)菌屬等,30,糖非發(fā)酵菌 Non-fermenters,假單胞菌屬銅綠假單胞菌 Pseudomonas aeruginosa不動桿菌屬 鮑曼不動桿菌 Acinetobacter baumannii窄食單胞菌屬嗜麥芽窄食單胞菌Stenotrophomonas maltophilia產(chǎn)堿桿菌屬糞產(chǎn)堿桿菌 Alcaligenes faecalis伯克霍爾德菌屬洋蔥伯克霍爾德菌 Burkh

18、olderia cepacia黃桿菌屬(金黃桿菌屬)腦膜敗血黃桿菌 Flavobacterium meningosepticum （腦膜敗血金黃桿菌 Chryseobacterium meningosepticum ）,31,什么是糖非發(fā)酵菌？,Not a single bacteriumNot a species of bacteriaA group of bacterium species with same

19、 characteristics,32,Importance of non-fermenters,糖非發(fā)酵菌的臨床分離率上升明顯糖非發(fā)酵菌耐藥性高對許多抗菌藥物天然耐藥對原有效藥物的耐藥性上升迅速出現(xiàn)泛耐藥菌株 Pan-resistant臨床治療困難、病死率高,33,Percentage of non-fermenters in Gram-negative bacilli in Shanghai hospitals(Wa

20、ng F, et al. Int J Antimicrob Agents 2003; 22: 444),Year,No of strains,34,Percentage of S. maltophilia in non-fermenters in Shanghai hospitals(Wang F, et al. Int J Antimicrob Agents 2003; 22: 444),Year,No of strains,35

21、,2007 CHINET革蘭陰性菌菌種分布,36,華山醫(yī)院2008年4477株細(xì)菌分布情況,住院 90.1％(4033/4477)；門急診 9.9％(444/4477)革蘭陽性菌 26.6％ （1190/4477）；革蘭陰性菌 73.4％（3287/4477）GNB：腸桿菌科細(xì)菌 49.7％(1632/3287);非發(fā)酵細(xì)菌 50.2％（1650/3287）；其他細(xì)菌 0.2％（5/3287）GPC:金葡菌 45.6％

22、（543/1190）；凝固酶陰性葡萄球菌 16.8％（200/1190）；腸球菌 32.6％（388/1190）；鏈球菌屬 4.6％（55/1190）； 其他細(xì)菌 0.3％（4/1190）,37,2008年華山醫(yī)院4477株臨床分離細(xì)菌中前10位細(xì)菌,38,,2007 CHINET主要細(xì)菌在各標(biāo)本中分布（％）,克雷伯菌屬(12.0),金葡菌 (12.0）,不動桿菌(12.1),銅綠假單胞菌(17.0),大腸埃希菌(4

23、7.0),腸球菌(18.4),克雷伯菌（6.9）,凝(-)葡萄球菌(7.4),金葡菌(23.0),大腸埃希菌(19.0),銅綠假單胞(9.0),克雷伯菌（6.0）,凝(-)葡萄球菌(50.2),大腸埃希菌(11.0),金葡菌(5.0),腸球菌屬（6.6）,大腸埃希菌(28.0),17712株,468株,1764株,3960株,志賀菌屬(25.0),腸球菌屬(11.0),7056株,39,Importance

24、of non-fermenters,糖非發(fā)酵菌的臨床分離率上升明顯糖非發(fā)酵菌耐藥性高對許多抗菌藥物天然耐藥對原有效藥物的耐藥性上升迅速出現(xiàn)泛耐藥菌株 Pan-resistant臨床治療困難、病死率高,40,上海地區(qū)銅綠假單胞菌對抗菌藥耐藥率的變遷,耐藥率%,41,2007 CHINET 3988株銅綠假單胞菌耐藥率（%）,42,江西省2006-2007年142株銅綠假單胞菌的耐藥率,,耐藥率(%),亞胺培南,哌拉西林/他唑巴坦

25、,頭孢他啶,環(huán)丙沙星,阿米卡星,頭孢哌酮/舒巴坦,頭孢吡肟,43,上海地區(qū)不動桿菌屬的耐藥性變遷,耐藥率%,44,2007 CHINET 3157株不動桿菌屬耐藥率（%）,45,江西省2006-2007年55株鮑曼不動桿菌的耐藥率,,耐藥率(%),亞胺培南,慶大霉素,頭孢他啶,,阿米卡星,頭孢哌酮/舒巴坦,頭孢吡肟,46,Trends in antimicrobial resistance rates among strains of

26、S. maltophilia isolated from Shanghai hospitals(%),47,CHINET 麥芽窄食單胞菌的耐藥率%,2005年8家醫(yī)院， n=8772007年12家醫(yī)院，n=1180,48,江西省2006-2007年31株嗜麥芽窄食單胞菌的耐藥率,,耐藥率(%),,慶大霉素,頭孢他啶,環(huán)丙沙星,阿米卡星,頭孢哌酮/舒巴坦,頭孢吡肟,49,2007 CHINET 9644株非發(fā)酵菌耐藥率（%）,50,20

27、07年CHINET 泛耐藥菌株的檢出率,,,,弗勞地檸檬酸桿菌,克雷伯菌屬,銅綠假單胞菌,檢出率范圍,總檢出率,0~30.8%,5.9%,0~1.5 %,0.3%,0~41.3%,16.4 %,,鮑曼不動桿菌,0~8.9%,3.2%,0~5.3%,2.8%,泛耐藥菌株指的是對第三、四代頭孢菌素、酶抑制劑復(fù)方制劑、碳青霉烯類、氟喹諾酮類和氨基糖苷類均耐藥的菌株。但對多粘菌素敏感,菌株數(shù),3258株,3988株,3157株,222株,51

28、,泛耐藥鮑曼不動桿菌,,52,泛耐藥銅綠假單胞菌（pan-resistant Pseudomonas aeroginosa）,Post-antibiotic era,53,Importance of non-fermenters,糖非發(fā)酵菌的臨床分離率上升明顯糖非發(fā)酵菌耐藥性高對許多抗菌藥物天然耐藥對原有效藥物的耐藥性上升迅速出現(xiàn)泛耐藥菌株 Pan-resistant臨床治療困難、病死率高,54,銅綠假單胞菌和不動桿菌嚴(yán)重

29、危及患者生命,銅綠假單胞菌感染者的病死率達(dá)MRSA感染者病死率的2倍以上,2004年北京協(xié)和醫(yī)院泛耐藥不動桿菌暴發(fā)引起的感染病死率最高達(dá) 40.2%,,,Osmon S, et al. CHEST 2004;125:607–616.,死亡率,30.6%,13.5%,銅綠假單胞菌組,P=0.007,n = 148,,MRSA組,n = 49,死亡率,n = 33,n = 15,55,Predictors of Mortality in

30、A. baumannii Bacteremia149 Episodes, 33 (22.1%) Deaths, 1997-2001,% of mortality,CRAB,+,-,+,-,PDRAB,4/9,19/140,3/6,30/143,P=0.11,P=0.123,Chen HP et al. J Microbiol Immunol Infect 2005;38:127-36.,56,非發(fā)酵菌醫(yī)院感染形勢嚴(yán)峻原因何在？,5

31、7,Multi-Drug ResistanceMDR,58,MDR定義,無公認(rèn)的定義對現(xiàn)行之標(biāo)準(zhǔn)治療產(chǎn)生耐藥之細(xì)菌第三代頭孢菌素耐藥腸桿菌科細(xì)菌青霉素耐藥肺炎鏈球菌碳青霉烯類耐藥銅綠假單胞菌碳青霉烯類耐藥不動桿菌VREMRSA, VISA, VRSA---------------,59,非發(fā)酵菌產(chǎn)生MDR的主要誘因,Driscloo JA, et al. Drugs 2007;67(3):351-368.,抗生素濫用

32、,60,抗菌藥物選擇性壓力,61,碳青霉烯類抗生素是導(dǎo)致不動桿菌發(fā)生耐藥的危險(xiǎn)因素,巴西的一項(xiàng)病例對照研究分析了MDR不動桿菌的危險(xiǎn)因素,結(jié)果發(fā)現(xiàn)[1] ：發(fā)生MDR不動桿菌感染的患者100%使用過碳青霉烯類,與非MDR不動桿菌感染患者具有顯著性差異(P<0.001)另一項(xiàng)病例對照研究發(fā)現(xiàn)[2]：,1 Braz J Infect Dis. 2005 Aug;9(4):301-9.2 Clin Microbiol Infec

33、t. 2005 Jul;11(7):540-6.,,,,62,DDD per 1,000 patient days,Year,% of resistant isolates,Antibiotic Use and Carbapenem ResistanceA. baumannii, Nosocomial Ioslates, NTUH,63,DDD per 1,000 patient days,Year,No. of patients p

34、er 10,000 discharges,Antibiotic Use and Emergence of PDRAB Causing Nosocomial Infections- NTUH,64,碳青霉烯類抗生素的過度使用同樣也使銅綠假單胞菌耐藥率逐年增高,Po-Ren Hsueh, et al. International Journal of Antimicrobial Agents 2005;(26):463–472.,年,6

35、5,如何應(yīng)對MDR非發(fā)酵菌相關(guān)感染？如何遏制MDR非發(fā)酵菌蔓延趨勢？,合理應(yīng)用抗感染藥物是關(guān)鍵！,66,預(yù)防抗菌藥物耐藥的12項(xiàng)措施,1.接種疫苗2.拔除導(dǎo)管3.針對性病原治療4.專家會診,5.控制抗菌藥物應(yīng)用6.應(yīng)用當(dāng)?shù)刭Y料7.治療感染，而非污染8.治療感染，而非寄殖 9.嚴(yán)格掌握萬古霉素應(yīng)用指證10.及時(shí)停用抗菌藥物 11.隔離病原菌12. 阻斷傳播鏈,有效地診斷和治療感染,預(yù)防

36、感染,合理應(yīng)用抗菌藥物,預(yù)防傳播,67,銅綠假單胞菌,治療選擇抗假單胞菌青霉素類哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸抗假單胞菌頭孢菌素類頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢吡肟碳青霉烯類亞胺培南、美羅培南、帕尼培南氨基糖苷類慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、異帕米星氟喹諾酮類環(huán)丙沙星、左氧氟沙星除尿路感染外通常聯(lián)合用藥，β內(nèi)酰胺類＋（AG或FQ），必要時(shí)+阿奇霉素以溶解生物膜,68,碳青霉烯類耐藥銅綠

37、假單胞菌感染的治療,選用藥物頭孢哌酮/舒巴坦 環(huán)丙沙星（根據(jù)藥敏） 氨基糖苷類（根據(jù)藥敏） 粘菌素靜脈給藥備注許多菌株仍對氨曲南、頭孢他啶或AP Pen敏感AP Pen或+AG、或頭孢他啶+AG可能有效,69,70,銅綠假單胞菌感染治療原則,劑量足 high dosage療程足 long treatment course聯(lián)合 combinationβ-內(nèi)酰胺藥物+氨基糖苷類：協(xié)同，后者不良反應(yīng)大β-內(nèi)酰胺藥物+環(huán)丙

38、沙星：無協(xié)同，后者組織濃度高， 抑制biofilm,71,鮑曼不動桿菌,治療選擇碳青霉烯類頭孢哌酮/舒巴坦、氨芐西林/舒巴坦 (舒巴坦對不動桿菌具高度活性) , 或 FQ (環(huán)丙沙星, 左氧氟沙星)聯(lián)合AG以預(yù)防耐藥并獲協(xié)同作用體外具有活性米諾環(huán)素/多西環(huán)素替加環(huán)素多粘菌素/粘菌素,72,耐碳青霉烯

39、類鮑曼不動桿菌,選用藥物：頭孢哌酮/舒巴坦、氨芐西林/舒巴坦（舒巴坦對不動桿菌有良好抗菌活性），多粘菌素，替加環(huán)素；氨芐西林/舒巴坦優(yōu)于多粘菌素； （J Infect. 2008 Jun;56:432；J Antimicrob Chemother. 2008 Jun;61:1369）國內(nèi)耐藥監(jiān)測不動桿菌對頭孢哌酮/舒巴坦敏感率最高；可能有效的聯(lián)合用藥：碳青霉烯類+氨基糖苷類or利福平多粘菌素+碳青霉烯類±

40、利福平氟喹諾酮類+氨基糖苷類；哌拉西林or頭孢他啶 +氨基糖苷類,73,嗜麥芽窄食單胞菌治療,Sanford guideline 2008首選：TMP-SMZ替換：TC-CL或（氨曲南＋TC-CL）亦可選用：米諾環(huán)素、多西環(huán)素及頭孢他啶TC-CL+TMP-SMZ, TC-CL+CIP體外具協(xié)同作用國內(nèi)根據(jù)藥敏資料可選用頭孢哌酮-舒巴坦單用或聯(lián)合TMP-SMZ或FQ但需更多臨床資料證實(shí),74,其他非發(fā)酵菌的耐藥性及抗菌藥

41、治療,75,Antimicrobial resistance rates among other non-fermenters in Shanghai hospitals in 2005 (%)(朱德妹等.中國感染化療雜志 2006; 6: 371),76,,葡萄球菌耐藥現(xiàn)狀及抗菌治療,77,上海地區(qū)MRS耐藥性變遷,檢出率（%）,葡萄球菌中的甲氧西林耐藥菌株仍在繼續(xù)上升MRSA和MRCNS對各種抗菌藥的耐藥率較MSSA和MSCN

42、S高M(jìn)RCNS對抗菌藥的耐藥率較MRSA低未發(fā)現(xiàn)VISA和VRSA,78,2007 CHINET 1963株MRSA耐藥率（%）,仍有60-70%菌株對磷霉素、SMZCO敏感,79,MRSA感染的治療,MRSA首選：萬古霉素、去甲萬古霉素可選藥物：利奈唑胺、替考拉寧、達(dá)托霉素、替加環(huán)素或Q/D 、dalbavancin、SMZ-TMP（依據(jù)藥敏）、多西環(huán)素及米諾環(huán)素（部分菌株）夫西地酸、磷霉素、利福平可能有效，但必須聯(lián)合用藥以

43、防耐藥性發(fā)生,80,,腸球菌耐藥現(xiàn)狀及抗菌治療,81,上海地區(qū)腸球菌耐藥性變遷,糞腸球菌,屎腸球菌,,1.糞腸球菌較屎腸球菌耐藥 2.屎腸球菌的耐藥率較糞腸球菌的耐藥率上升快3.兩者中HLAR菌株的檢出率均較高(﹥50% ) 4. 05年出現(xiàn)了3株VRE(2株Van A、 1株Van B),82,2007 CHINET糞腸球菌和屎腸球菌的耐藥率（%）,萬古霉素、

44、替考拉寧均有少數(shù)耐藥株,83,腸球菌感染的治療,首選青霉素或氨芐西林±慶大霉素（全身感染）;磷霉素, 呋喃妥因（僅用于UTI）青霉素耐藥或過敏糖肽類FQ、氯霉素、RFP或多西環(huán)素（根據(jù)藥敏）,84,腸球菌感染的治療,糖肽類耐藥 利奈唑胺600mg po或IV q12hQ-D 7.5mg/kg IV q8h, 達(dá)托霉素，替加環(huán)素體外有效UTI：呋喃妥因或磷霉素VanB菌株：替考拉寧聯(lián)合AG。臨床試驗(yàn)Q-D有效率

45、70％，利奈唑胺相仿,85,Management of MDR Pathogens,If P aeruginosa, combination therapy is recommendedIf Acinetobacter spp, the most active agents are the carbapenems, sulbactam, colistin, and polymyxinAvoid monotherapy with a

46、third-generation cephalosporin for ESBL+ EnterobacteriaceaeConsider adjunctive inhaled aminoglycoside for MDR Gram-negative pneumonia in patients not improving with systemic therapyLinezolid is an alternative to van

47、comycin for treatment of MRSA VAPLinezolid may be preferred (but more data are needed) in patients: Who have renal insufficiency Receiving other nephrotoxic agents,ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-4