獸醫(yī)藥理學(xué)各論抗微生物藥物

1、1,第十三章 抗微生物藥物,概 述抗生素化學(xué)合成抗菌藥抗真菌藥與抗病毒藥抗微生物藥的合理使用,,,2,3,第一節(jié) 概 述,一、概念 是一類能夠選擇性地抑制或殺滅病原微生物，防止感染性疾病的一類藥物，因此也稱抗感染藥。二、分類：1.抗生素2.合成抗菌藥3.抗真菌藥4.抗病毒藥,4,三、化學(xué)治療與治療指數(shù)1.化學(xué)治療（chemotherapy） ： 是指用化學(xué)藥物

2、抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原微生物，以消除或緩解由它們所引起的疾病，稱~。2.治療指數(shù)（化療指數(shù)）是評價(jià)化療藥的安全度及治療價(jià)值的標(biāo)準(zhǔn)。 半數(shù)致死量（LD50）治療指數(shù)= 半數(shù)有效量（ED50）,,5,四、藥物、機(jī)體、病原體之間關(guān)系,,,,,,,,,防治作用與不良反應(yīng),,,體內(nèi)過程,致病作用,抵抗力,抑制或殺滅作用,耐藥性,,,6,五、抗菌譜（anti

3、bacterial spectrum） 是指抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。 抗菌譜是獸醫(yī)臨床選藥的基礎(chǔ)。六、抗菌活性（antibacterial activity） 是指抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的能力。,7,七、耐藥性 天然耐藥性 獲得性耐藥性 指病原體與藥物多次接觸后，對藥物的敏感性顯著降低，致使藥物療效下降，甚至完全無效的

4、現(xiàn)象。交叉耐藥性： 某種微生物對一種化療藥產(chǎn)生耐藥性后，往往對同一類的藥物也具有耐藥性，這種現(xiàn)象稱~。,,8,產(chǎn)生耐藥性的機(jī)理：1.產(chǎn)生滅活酶：2. 改變細(xì)胞膜通透性：3.結(jié)合部位構(gòu)型改變：4.改變代謝途徑：5.產(chǎn)生外排系統(tǒng),9,避免產(chǎn)生耐藥性的措施1.嚴(yán)格掌握抗菌藥物的適應(yīng)癥，選用敏感性比較高的藥物，加強(qiáng)用藥的目的性，防止濫用藥物；2.抗菌藥物的劑量要充足，療程要恰當(dāng)；3.避免頻繁的更換藥物或中斷藥物

5、；4.病因不明者，不要輕易使用抗菌藥；5.盡量減少長期預(yù)防性用藥；6.對于耐藥菌株產(chǎn)生時(shí)，應(yīng)該改用其它敏感性的藥物或采用聯(lián)合用藥；7.根據(jù)細(xì)菌耐藥的動(dòng)態(tài)和發(fā)展趨勢，有計(jì)劃地分期分批交替使用抗菌藥。,10,第二節(jié) 抗生素,抗生素： 是從某些微生物（細(xì)菌、真菌、放線菌等）的培養(yǎng)液中提取的，能抑制或殺滅病原微生物的產(chǎn)物。,11,一、抗生素的分類（一）根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為1.β-內(nèi)酰胺類2.氨基糖苷類3.四環(huán)素

6、4.氯霉素5.大環(huán)內(nèi)酯類6.林可胺類7.多肽類8.多烯類9.含磷多糖類,12,（二）根據(jù)抗菌譜可分為1.主要作用于G+菌的抗生素： β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類2.主要作用于G-菌的抗生素： 氨基糖苷類、多肽類。3.廣譜抗生素： 四環(huán)素類、氯霉素類4.抗真菌抗生素： 多烯類,13,二、抗生素的作用機(jī)理1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 青霉素類、頭孢菌素類

7、2.增加胞漿膜的通透性 多肽類、多烯類3.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 氨基糖苷類、四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類4.影響核酸代謝,,氨基苷類,,氨基苷類,,氨基苷類,,四環(huán)素類,,大環(huán)內(nèi)酯類,,氯霉素類,,林可霉素類,︱抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成︱,15,三、常用的抗生素（一）β-內(nèi)酰胺類抗生素1.青霉素類 基本結(jié)構(gòu)為6-氨基青霉烷酸,16,1）天然青霉素 由青霉菌的培養(yǎng)液中提取出來

8、 主要有F、G、X、K和雙氫F五種 其中青霉素G的抗菌力最強(qiáng)，性質(zhì)最穩(wěn)定，產(chǎn)量最高，所以臨床上常用的為青霉素G。青霉素G （芐青霉素）Penicillin G 有機(jī)酸，常用其鈉鹽，鉀鹽； 常以結(jié)晶性粉末保存，水溶液不穩(wěn)定——要現(xiàn)用現(xiàn)配。 肌注或皮下注射，吸收快，體內(nèi)分布廣。,17,【藥理作用】①對G+菌具有強(qiáng)大的抑菌、殺菌作用②對部分G-球菌（腦膜炎球菌、淋球菌等）具有很好的

9、抑菌、殺菌作用③對螺旋體、放線菌具有很好的殺滅作用【臨床應(yīng)用】 用于治療敏感菌所引起的各種疾病。 【耐 藥 性】 一般細(xì)菌對青霉素不易產(chǎn)生耐藥性， 只有金黃色葡萄球菌可產(chǎn)生耐藥性。,18,【不良反應(yīng)】 主要是過敏反應(yīng)。 另有局部刺激性。2）半合成青霉素①長效青霉素 普魯卡因青霉素、芐星青霉素 吸收緩慢，血藥濃度低，但

10、維持時(shí)間長， 適用于慢性感染。,19,②耐酸青霉素 青霉素V 僅耐酸不耐酶 抗菌譜與青霉素G基本相同，但效力不及青霉素G③耐酸耐酶青霉素 甲氧苯青霉素、苯唑青霉素、 乙氧萘青霉素 鄰氯青霉素、雙氯青霉素、 不但耐酶、而且耐酸 抗菌譜與青霉素G基本相同，但效力不及青霉素G,20,主要用于耐青霉素酶

11、的金葡菌所引起的各種感染。④廣譜青霉素 氨芐青霉素（氨芐西林） 羥氨芐青毒素（阿莫西林） 羧芐青霉素（羧芐西林） 縮酮氨芐青霉素（海他西林）  耐酸不耐酶 對G+和G-菌均具有殺滅作用，但對G+菌作用與青霉素G相似或稍弱，對G-菌作用不及氨基糖苷類。,21,半合成青霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu),22,2.頭孢菌素類：又稱先鋒霉素類【特

12、 點(diǎn)】1.抗菌譜廣，抗菌效力較強(qiáng)。2.耐酸耐酶。3.過敏反應(yīng)的發(fā)生率比青霉素低，對腎臟有不同程度的毒害作用。【藥理作用】對G+菌、G-菌都有作用第一代：對G+菌作用強(qiáng)，對G-菌很弱， 對厭氧菌、綠膿桿菌無效；如：~噻吩、 ~唑啉、~氨芐、 ~拉啶,23,第二代：對G+菌作用不及第一代，對G-菌作用比第一代強(qiáng)， 對厭氧菌有效、對綠膿桿菌仍然無效；如：~呋辛、 ~孟多、~克洛第三代：對G+菌作用更

13、弱，對G-菌作用逐漸增強(qiáng)，對厭氧菌、綠膿桿菌有效；如：~噻肟、 ~他定、~曲松、 ~哌酮第四代：對G-菌作用更強(qiáng)， 對厭氧菌、綠膿桿菌作用很強(qiáng)；如： ~吡肟、 ~喹諾【臨床應(yīng)用】 主要用于耐藥金葡菌、綠膿桿菌的感染。,24,3. β-內(nèi)酰胺酶抑制劑1）克拉維酸 Clavulanic Acid2）舒巴坦 Sulbactam 抗菌活性弱 均可抑制β-內(nèi)酰胺酶的活性

14、 一般不單獨(dú)應(yīng)用，常與氨芐西林或阿莫西林等合用。,25,（二）氨基糖苷類：【共同特點(diǎn)】（1）均為有機(jī)堿，常用其硫酸鹽；（2）內(nèi)服吸收少——腸道感染 注射給藥——泌尿道感染（3）對結(jié)核桿菌都有強(qiáng)大的抗菌作用，其中鏈霉素作用最突出，其次為卡那霉素；（4）對G-菌有強(qiáng)大的抗菌作用， G+菌中對金葡菌作用較強(qiáng)， 其作用在堿性環(huán)境中比在酸性環(huán)境中強(qiáng)；（5）不良反應(yīng)主要是損害第八對腦神經(jīng)和腎臟功能。

15、 也有一定的神經(jīng)肌肉接頭阻斷作用。,26,【作用原理】 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成?！灸?藥 性】 容易產(chǎn)生耐藥性，并有一定的交叉耐藥性?！境Ｓ盟幬铩?1）鏈霉素 Streptomycin①主要對結(jié)核桿菌和多種G-菌效果較好；②對螺旋體、放線菌也有一定的作用,27,2）慶大霉素 Gentamicin①抗菌譜比鏈霉素廣，抗菌活性比鏈霉素強(qiáng)；②對G+菌、G-菌都有作用；③對支原體也有一定

16、作用；④容易產(chǎn)生耐藥性，停藥后可恢復(fù)其敏感性。3）卡那霉素 Kanamycin①抗菌譜與鏈霉素相似，抗菌活性比鏈霉素強(qiáng)；②主要用于治療多數(shù)G-菌和耐藥金葡菌引起的各種嚴(yán)重感染；,28,4）阿米卡星 Amikacin 丁胺卡那霉素 抗菌譜廣，抗菌作用與慶大霉素相似。5）新霉素 Neomycin 抗菌譜與鏈霉素相似，毒性大，所以主要用于腸道、子宮、局部外用等。6）大觀霉素 Spectinomyc

17、in 對G-菌作用強(qiáng)，對G+菌作用弱；對支原體也有一定作用。7）安普霉素 Apramycin 抗菌譜廣，對G-菌、 G+菌都有作用； 對密螺旋體、支原體也有一定作用。,29,（三）四環(huán)素類：【分 類】 1）天然四環(huán)素類： 四環(huán)素、土霉素、金霉素等；2）半合成四環(huán)素類： 強(qiáng)力霉素、甲烯土霉素、二甲胺四環(huán)素等?！舅幚碜饔谩?抗菌譜極廣，主要

18、呈現(xiàn)抑菌作用。（1）對多數(shù)G+和 G-菌均有抑制作用；（2）對立克次氏體、螺旋體、衣原體、支原體、放線菌、某些原蟲也有良好的效果。,30,【臨床應(yīng)用】 用于治療敏感菌引起的各種感染?！灸?藥 性】 可以產(chǎn)生耐藥性，但產(chǎn)生較慢【不良反應(yīng)】1）局部刺激性強(qiáng)2）胃腸道反應(yīng) A.局部刺激 B.二重感染 C.維生素缺乏3）肝臟毒性,31,【應(yīng)用注意】1）除土霉素外，都

19、不宜肌注，靜脈注射時(shí)不要漏到血管外；2）成年草食獸盡量注射，不口服；3）有肝臟疾病時(shí)禁用；4）盡量避免和含金屬離子的藥物混合使用。,32,（四）氯霉素類：1.氯霉素【藥理作用】 1）對多數(shù)G+和 G-菌均有抑制作用 但對 G-菌的作用比G+菌強(qiáng) 在 G-菌中特別對傷寒桿菌、副傷寒桿菌、沙門氏菌作用最強(qiáng) 對G+菌的作用不及青霉素和四環(huán)素類。2）對部分衣原體、立克次氏體、螺旋體、支原體、放線

20、菌、某些原蟲也有效。,33,【耐 藥 性】 可產(chǎn)生耐藥性，但產(chǎn)生較緩慢?！静涣挤磻?yīng)】 1）主要是抑制骨髓的造血機(jī)能，嚴(yán)重的可引起再生障礙性貧血。2）二重感染?！咀?意】禁用于可食性動(dòng)物。,34,2.甲砜霉素 抗菌譜與氯霉素相似。 不會(huì)產(chǎn)生再生障礙性貧血，但可抑制紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板生成。3.氟苯尼考 抗菌譜與氯霉素相似，但抗菌活性比氯霉素、甲砜霉素強(qiáng)。

21、 不引起骨髓抑制和再生障礙性貧血。,35,（五）大環(huán)內(nèi)酯類 1.紅霉素：Erythromycin【藥理作用】 抗菌譜和青霉素基本相同【臨床應(yīng)用】 主要用于治療耐青霉素的金葡菌感染?！灸?藥 性】 大多數(shù)敏感菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性?！静涣挤磻?yīng)】 刺激性強(qiáng),36,2.泰樂菌素：Tylosin【藥理作用】 抗菌譜和紅霉素基本相同

22、對G+菌、支原體、螺旋體具有較好作用 尤其對支原體特別有效。 可用作飼料添加劑，促進(jìn)生長?！九R床應(yīng)用】 主要用于防治畜禽的支原體病，特別是雞的支原體病?！灸?藥 性】 容易產(chǎn)生耐藥性。,37,3.替米考星 Tilmicosin 對G+菌、部分G-菌、支原體、螺旋體具有較好作用 對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體的作用比泰樂菌素更強(qiáng)。

23、 主要用于支原體病、放線菌病。,38,4.吉他霉素：Kitasamysin 北里霉素、柱晶白霉素 對G+菌作用強(qiáng)，特別是對耐藥金葡菌效果非常好。 對部分G-菌、支原體、立克次氏體、螺旋體、衣原體都有效。 另外，還有一定的促生長作用。,39,5.螺旋霉素與乙酰螺旋霉素 螺旋霉素：效果差、毒性大 乙酰螺旋霉素： 抗菌譜與紅霉素相似，但效力不及紅霉

24、素 臨床上主要用于葡萄球菌和支原體引起的感染。,40,（六）林可胺類1.林可霉素 Lincomycin 抗菌譜和紅霉素相似 對G+菌作用較強(qiáng)、對G-菌基本無效 對支原體、螺旋體也有抑制作用。特點(diǎn)：可透入骨組織，治療骨髓炎 特別是金葡菌引起的骨髓炎2.克林霉素Clinmycin（氯林可霉素 ） 抗菌譜與臨床應(yīng)用基本同林可霉素

25、 但效力比林可霉素強(qiáng)得多（4—8倍） 臨床上可完全取代林可霉素,41,（七）多肽類：1.多粘菌素1）多粘菌素B【藥理作用】 對G-桿菌（除變形桿菌外），尤其是綠膿桿菌具有強(qiáng)大的殺菌作用?！九R床應(yīng)用】①主要作為治療綠膿桿菌感染的首選藥。②也可用于G-桿菌引起的各種感染?！灸?藥 性】 細(xì)菌對多粘菌素不易產(chǎn)生耐藥性?！静涣挤磻?yīng)】 易引起腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反

26、應(yīng)。,42,2）多粘菌素E 抗菌譜與多粘菌素B相似 內(nèi)服不吸收，腸道內(nèi)濃度高 主要用于腸道內(nèi)G-桿菌引起的感染 也可用于燒傷引起的綠膿桿菌感染和其它局部感染。,43,2.桿菌肽【藥理作用】 對G+菌有殺菌作用 對G-菌無效 對螺旋體、放線菌也有效?！咎?點(diǎn)】 抗菌作用不受膿汁、血液、壞死組織或組織滲出液的

27、影響?！九R床應(yīng)用】 可用于局部G+菌感染； 其中桿菌肽鋅主要用作飼料添加劑。,44,（八）其它抗生素泰妙菌素：泰妙靈、支原凈 對G+菌、支原體、豬胸膜肺炎放線桿菌、螺旋體等作用較強(qiáng)。 臨床上主要用于防治支原體病、豬傳染性胸膜肺炎、豬痢疾密螺旋體感染。,45,第二節(jié) 化學(xué)合成抗菌藥,一、磺胺類藥物及其增效劑（一）磺胺類藥物,對氨基苯磺酰胺,46,【分 類】 1）腸道易吸收的

28、磺胺藥：2）腸道難吸收的磺胺藥：3）外用的磺胺藥：,47,常用磺胺類藥的分類與簡稱,,48,常用磺胺類藥的分類與簡稱,,49,【作用機(jī)理】 細(xì)菌的生長繁殖需要葉酸 對磺胺類藥物敏感的細(xì)菌，不能直接利用外源性葉酸 而用對氨苯甲酸（PABA）、二氫喋啶、谷氨酸在二氫葉酸合成酶的作用下，生成二氫葉酸，又在二氫葉酸還原酶的作用下，生成四氫葉酸，再進(jìn)一步活化成活化型四氫葉酸，活化型四氫葉酸是一炭基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶

29、的輔酶，參與嘌呤、嘧啶的合成，即核蛋白的合成。,,50,對氨苯甲酸（PABA）二氫喋啶谷氨酸,,,二氫葉酸 合成酶,二氫葉酸,,二氫葉酸 還原酶,四氫葉酸,,前體,嘌呤嘧啶,核蛋白,,,一炭基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶,,51,磺胺類藥物與PABA結(jié)構(gòu)非常相似——可與PABA競爭二氫葉酸合成酶——抑制二氫葉酸的合成——最終使細(xì)菌核蛋白合成受阻——細(xì)菌的生長繁殖被抑制。,52,磺胺類藥物作用機(jī)理示意圖,53,【藥理作用】

30、 主要是抑制細(xì)菌的生長和繁殖。1）對多數(shù)G+菌、G-菌均有抑制作用。①高敏菌： A.G+菌：鏈球菌、肺炎球菌等；B.G-菌：沙門氏菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌等；②中敏菌：A. G+菌：葡萄球菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌等；B. G-菌：變形桿菌、巴氏桿菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌、鼻疽桿菌等。2）對某些原蟲也有抑制作用： 球蟲、卡氏白細(xì)胞蟲、瘧原蟲、弓形體等。,54,【耐 藥 性】

31、 細(xì)菌對磺胺類藥物比較容易產(chǎn)生耐藥性 各種磺胺類藥物之間有交叉耐藥性?！九R床應(yīng)用】 用于敏感菌引起的各種感染?！具x藥原則】1）全身感染： 選擇腸道易吸收，對腎臟損害小的藥物2）腸道感染： 選用在腸道不易吸收的藥物。 如：SG、PST、SST,55,3）泌尿道感染： 選用排泄快，在尿液中濃度高的磺胺藥。 如：SMM、SMD、SM24）局

32、部感染： 選用外用磺胺藥 如：SA、SD-Ag5）原蟲感染： 如：SQ、磺胺氯吡嗪、SM2、 SMM、SDM6）腦部細(xì)菌感染： 磺胺嘧啶（SD）；7）乳腺炎： 應(yīng)用在乳汁中含量較多的SM2。,56,【不良反應(yīng)】 1）急性中毒： 主要表現(xiàn)為神經(jīng)癥狀，嚴(yán)重者死亡。2）慢性中毒：損傷泌尿系統(tǒng)：出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿、蛋白尿等。抑制胃腸道菌群，導(dǎo)致消

33、化系統(tǒng)障礙；破壞造血系統(tǒng)破壞免疫系統(tǒng)蛋雞產(chǎn)蛋率下降。,57,【應(yīng)用注意】 1）要有足夠的劑量和療程，特別是首次量應(yīng)加倍；2）用于局部感染時(shí)，要清創(chuàng)排膿；3）不能與含有類似PABA的藥物合用； 4）為減少不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)增加飲水量 對于肉食獸和雜食獸用藥時(shí)，要配合碳酸氫鈉，以堿化尿液，促進(jìn)排出，減少磺胺類藥物對腎小管的損傷。5）蛋雞產(chǎn)蛋期禁用；6）一般情況下，連用三天療效不明顯時(shí)，應(yīng)及時(shí)改用其它抗感染藥，以

34、避免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性和抑制消化道微生物的正?；顒?dòng)。,58,（二）抗菌增效劑 廣譜抗菌藥物：二氨基嘧啶類 因能增強(qiáng)磺胺藥和抗生素的療效，故稱~。【作用機(jī)理】 ： 抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，阻斷了葉酸代謝，影響核蛋白的合成，細(xì)菌的生長繁殖受到抑制。,59,1.三甲氧芐氨嘧啶：TMP（甲氧芐氨嘧啶）【抗菌作用】 ①TMP的抗菌作用與磺胺藥基本相同，而且作用更強(qiáng)，也呈現(xiàn)抑菌作用

35、； ② TMP與磺胺藥合用，抗菌作用可增加數(shù)倍至數(shù)十倍，并可呈現(xiàn)出強(qiáng)大的殺菌作用； ③ TMP與四環(huán)素、慶大霉素、卡那霉素、多粘菌素、紅霉素、青霉素等合用，也可明顯的增強(qiáng)這些藥物療效。【臨床應(yīng)用】 常以1：5的比例與磺胺藥合用，治療由敏感菌引起感染。,60,2.二甲氧芐氨嘧啶：DVD 抗菌作用和TMP基本相同 對磺胺藥和抗生素具有明顯的增效作用。 內(nèi)服吸收效果差，所以主要用于治療消

36、化道感染及球蟲病。,61,二、喹諾酮類【共同特點(diǎn)】1.抗菌譜廣：2.殺菌力強(qiáng)；3.吸收快，體內(nèi)分布廣，可治療各個(gè)組織系統(tǒng)的感染性疾?。?.抗菌作用獨(dú)特，與其他抗菌藥無交叉耐藥性；5.使用方便，不良反應(yīng)小。,62,【藥理作用】 廣譜，對G+菌、G-菌（綠膿桿菌）、支原體、衣原體、某些厭氧菌等均有效。【作用機(jī)理】 抑制菌體DNA回旋酶，干擾DNA復(fù)制，使細(xì)菌死亡。【耐 藥 性】

37、可產(chǎn)生耐藥性。,63,【不良反應(yīng)】 1.對負(fù)重關(guān)節(jié)的軟組織生長發(fā)育有一定影響，易出現(xiàn)畸形，故禁用于幼齡動(dòng)物和孕畜。2.在尿中水溶性低，易析出結(jié)晶沉淀，對尿路有損害作用。 尤其是使用劑量過大或動(dòng)物飲水不足時(shí)，更易發(fā)生。3.胃腸道反應(yīng)。4.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定的毒性。5.對肝細(xì)胞有一定的損害，可使肝細(xì)胞變性、壞死。,64,【常用藥物】1.諾氟沙星（氟哌酸）2.恩諾沙星 對支原體有特效，比泰樂菌素還強(qiáng)。3

38、.環(huán)丙沙星 是本類藥物中對G-菌作用最強(qiáng)的。4.達(dá)氟沙星 5.二氟沙星6.氧氟沙星 7.沙拉沙星8.洛美沙星……..,65,三、喹惡啉類1.卡巴氧（痢立清） 廣譜抗菌藥1）對G+菌、G-菌均有抗菌作用 對G-菌的作用要強(qiáng)于對G+菌的作用。2）對豬痢疾密螺旋體也有較好的作用3）具有蛋白同化作用，可作為飼料添加劑。,66,2.乙酰甲喹（痢菌凈）

39、 作用與卡巴氧基本相同。 對豬痢疾密螺旋體作用最強(qiáng)—首選藥。3.喹乙醇 作用與卡巴氧基本相同。 蛋白同化作用強(qiáng)——主要用作飼料添加劑。,67,,禁用,四、硝基呋喃類1.呋喃唑酮（痢特靈） 2.呋喃妥因3.呋喃西林,68,五、硝基咪唑類 具有較強(qiáng)的抗厭氧菌、抗滴蟲、抗原蟲作用 臨床上主要用于厭氧菌感染，滴蟲感染，原蟲感染。 甲硝咪唑、二甲硝

40、咪唑、磺甲咪唑 其中甲硝咪唑可透過血腦屏障——可治療腦部厭氧菌感染,69,第三節(jié) 抗真菌藥與抗病毒藥,一、抗真菌藥真菌感染根據(jù)感染部位的不同，可分為1）淺表真菌感染： 如皮膚、羽毛、趾甲、雞冠、肉髯等感染2）深部組織和器官的感染 如念珠菌病、犢牛真菌性胃腸炎、,70,1.兩性霉素B 廣譜抗真菌藥 治療深部真菌感染——首選藥2.制霉菌素 廣譜抗真菌藥

41、 抗真菌作用及作用機(jī)理與兩性霉素B基本相同 但毒性更大，不宜用于全身感染 內(nèi)服不易吸收——胃腸道真菌感染 也可局部應(yīng)用治療皮膚、黏膜的真菌感染,71,3. 灰黃霉素 對各種表皮真菌具有強(qiáng)大的抑菌作用 對深部真菌無效4.酮康唑 廣譜抗真菌藥 對全身及淺表真菌均有抗菌活性5.克霉唑 對淺表真菌的作用與灰黃霉素相似

42、 對深部真菌作用比兩性霉素B差 臨床上主要用于體表真菌感染。,72,二、抗病毒藥 目前尚無確定有療效的特效藥。 病毒病主要靠疫苗預(yù)防。 在用抗病毒藥的同時(shí)，要配合提高機(jī)體抗病力的藥物。1.金剛烷胺 對亞洲甲型流感病毒作用較好 臨床——禽流感2.嗎啉胍（病毒靈） 廣譜抗病毒藥3.利巴韋林（病毒唑） 廣譜抗病毒藥,7

43、3,4.干擾素 廣譜抗病毒藥 抗病毒；免疫調(diào)節(jié)作用；抗腫瘤作用。5.聚肌胞 為干擾素誘生劑 廣譜抗病毒藥6.IgY；免疫球蛋白　　中和病毒　　抑殺細(xì)菌7.阿昔洛韋： 單純皰疹病毒——首選藥。,74,8.達(dá)菲：磷酸奧司他韋 是目前抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的藥物之一。 羅氏制藥獨(dú)家生產(chǎn)9.帕拉米韋： 2013年4月5日

44、 新型的抗流感病毒藥物，屬神經(jīng)氨酸酶抑制劑， 對甲型和乙型流感有效。 10.中草藥： 如板藍(lán)根、大青葉、金銀花等。,75,帕拉米韋 新型的抗流感病毒藥物，屬神經(jīng)氨酸酶抑制劑， 對甲型和乙型流感有效。 其療效和不良反應(yīng)與奧司他韋均無顯著性差異。 2013年4月6日，帕拉米韋氯化鈉注射液獲得加速審批通過。,76,帕拉米韋

45、 于2000年由澳大利亞國立大學(xué)藥學(xué)院 Babu教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組在實(shí)驗(yàn)室研制成功。國外對帕拉米韋抗病毒的體內(nèi)外試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示 ,該藥物能有效抑制各種流感病毒株的復(fù)制和傳播過程 ,具有耐受性好、毒性小等優(yōu)點(diǎn)。 是一種新型的抗流感病毒藥物，屬神經(jīng)氨酸酶抑制劑， 現(xiàn)有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明其對甲型和乙型流感有效。 帕拉米韋氯化鈉注射液是我國首個(gè)靜脈給藥的神經(jīng)氨酸酶抑制劑，抗病毒機(jī)理與奧司他韋相同，

46、適用于治療甲型流行性感冒。帕拉米韋所開展的臨床試驗(yàn)以奧司他韋為對照藥，試驗(yàn)結(jié)果顯示其療效和不良反應(yīng)與奧司他韋均無顯著性差異。 國家食品藥品監(jiān)督管理總局2013年4月6日公布，抗流感新藥帕拉米韋氯化鈉注射液已獲得加速審批通過。,77,第四節(jié) 抗微生物藥的合理使用,一、合理應(yīng)用的原則1.嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，防止濫用藥物2.掌握藥物動(dòng)力學(xué)特征，制定合理的給藥方案；3.防止細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，控制耐藥菌株的傳播與擴(kuò)散；4.

47、防止藥物的不良反應(yīng)；5.合理聯(lián)合用藥，必須有明確的指征：,78,①單一藥物不能控制的嚴(yán)重感染或混合感染；②病因不明又危及生命的嚴(yán)重感染；③長期用藥治療，容易出現(xiàn)耐藥性的細(xì)菌感染；④毒性較大的藥物，聯(lián)合用藥后，可減少劑量，減輕毒性反應(yīng)。,79,二、抗微生物藥物聯(lián)合應(yīng)用的原則1.抗菌藥物按作用特點(diǎn)可分為四大類Ⅰ類：繁殖期或速效殺菌劑如：青霉素類、頭孢菌素類等Ⅱ類：靜止期或慢效殺菌劑如：氨基糖苷類、多黏菌素類、喹諾酮類等Ⅲ