常用實(shí)驗(yàn)動物與疾病動物模型

1、常用實(shí)驗(yàn)動物與疾病動物模型,,現(xiàn)代藥學(xué)概論,中國完成世界首例轉(zhuǎn)基因克隆兔實(shí)驗(yàn),左為克隆兔，右為代孕兔。 2007年我國完成的世界首例轉(zhuǎn)基因克隆兔到12月14日已存活3個月。日前在上海通過分子生物學(xué)鑒定，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)兔含有外源的綠色熒光蛋白基因，證明其為轉(zhuǎn)基因克隆兔。,來源: 解放日報   發(fā)布日期: 2007-12-14,1997年世界首只克隆羊多莉,世界首只轉(zhuǎn)基因 猴

2、,2000年美國科學(xué)家培育出了世界上首只轉(zhuǎn)基因猴。這是世界上首次培育成功轉(zhuǎn)基因靈長類動物，此項(xiàng)成果將為人類最終戰(zhàn)勝糖尿病、乳腺癌、帕金森氏癥和艾滋病等頑癥提供幫助。,世界上首匹“自體克隆馬” 2005年意大利科學(xué)家成功培育出世界上第一匹通過不育動物制造出的“自體克隆馬”，為挽救瀕臨滅絕的稀有馬種帶來了曙光。,目的,了解實(shí)驗(yàn)動物和疾病動物模型的基本概念熟悉常用實(shí)驗(yàn)動物和疾病動物模型的種類、特點(diǎn)和應(yīng)用幫助藥學(xué)專業(yè)研究生在其

3、科研中選擇實(shí)驗(yàn)動物和實(shí)驗(yàn)方法奠定基礎(chǔ),第一部分 常用實(shí)驗(yàn)動物,實(shí)驗(yàn)動物基本概念、意義；選擇實(shí)驗(yàn)動物的原則和注意事項(xiàng)；常用實(shí)驗(yàn)動物及其應(yīng)用。,實(shí)驗(yàn)動物基本概念,動物可分為野生動物、經(jīng)濟(jì)動物和實(shí)驗(yàn)動物等。 實(shí)驗(yàn)動物（laboratory animal）是指經(jīng)人工飼育、對其攜帶的微生物實(shí)行控制、遺傳背景明確或者來源清楚的，用于科研、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定等實(shí)驗(yàn)的動物。實(shí)驗(yàn)用動物（ animals for research ） ：有時考慮

4、這些動物對某些受試物的敏感性或操作技術(shù)上的需求，有些動物如家禽、家畜及部分野生動物，也被用于實(shí)驗(yàn)，此些動物不能完全達(dá)到實(shí)驗(yàn)動物的標(biāo)準(zhǔn)，稱為實(shí)驗(yàn)用動物。,實(shí)驗(yàn)動物的意義,現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展的基本支撐條件可概括為：實(shí)驗(yàn)動物、 儀器設(shè)備、信息資料和化學(xué)試劑四個基本要素 。在醫(yī)藥領(lǐng)域的作用：研發(fā)：研究新合成的化合物的藥理、毒理作用，生產(chǎn)：是生物藥品的生產(chǎn)重要的原材料，藥品出廠前必須用實(shí)驗(yàn)動物作安全性和效果試驗(yàn)。,選擇實(shí)驗(yàn)動物的基本原則,選擇

5、與人體結(jié)構(gòu)、機(jī)能、代謝及疾病特征相似的動物選用結(jié)構(gòu)簡單又能反映研究指標(biāo)的動物 選擇適齡的實(shí)驗(yàn)動物 選擇易獲得、經(jīng)濟(jì)、易飼養(yǎng)管理的標(biāo)準(zhǔn)化動物3R原則：Reduction(減少)Replacement(替代)Refinement(優(yōu)化),實(shí)驗(yàn)動物選擇時應(yīng)注意的問題,體重 、性別 、生理狀況、健康狀況 實(shí)驗(yàn)動物微生物學(xué)寄生蟲學(xué)等級,實(shí)驗(yàn)動物等級,GB14922-2001《實(shí)驗(yàn)動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)監(jiān)測等級》 一級 普通動物

6、(conventional animal) 不攜帶主要人獸共患病原和動物烈性傳染病的病原。一般為教學(xué)示范用。 二級 清潔動物(clean animal)除一級動物應(yīng)排除的病原外，不攜帶對動物危害大和對科學(xué)研究干擾大的病原。 三級 無特殊病原體動物(specific pathogen free animal，SPF)除一、二級動物應(yīng)排除的病原外,不攜帶主要潛在感染或條件致病和對科學(xué)實(shí)驗(yàn)有干擾的病原。國際標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動物 。 四級

7、無菌動物(germ free animal)無可檢出的一切生命體。包括悉生動物。,遺傳背景,實(shí)驗(yàn)動物必須是遺傳背景明確的品系動物近交系：遺傳均質(zhì)性保證了實(shí)驗(yàn)反應(yīng)的穩(wěn)定性；封閉群：較好地代表自然群體的遺傳特性；F1雜交群：兼有近交系和封閉群的特點(diǎn)；突變動物：往往具有某些鮮明的人類疾病模型特征。,近交系動物 （inbred animal）,近交系動物是指雜種動物經(jīng)過相當(dāng)于20代全同胞兄妹單線連續(xù)繁殖，各條染色體上的基因趨于純合，品系

8、內(nèi)個體差異趨于零。 個體之間極為一致，對實(shí)驗(yàn)反應(yīng)一致，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)差較小，在實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)組和對照組都只需少量的動物。隱性基因純合性狀得以暴露，可以獲得大量先天性畸形及先天性疾病的動物模型，如糖尿病、高血壓等。這些動物家系清楚，取材方便，是進(jìn)行基因連鎖分析、遺傳學(xué)、生理學(xué)和胚胎生物學(xué)研究的理想實(shí)驗(yàn)材料。,封閉群動物(closed colony),又稱遠(yuǎn)交群(outbred stock)。是一個長時期與外界隔離，雌雄個體之間能夠隨機(jī)交配的

9、動物群。其遺傳組成比較接近于自然狀態(tài)下的動物群體結(jié)構(gòu)。避免了近交衰退的出現(xiàn)，具有繁殖率高，疾病抵抗力、生育力強(qiáng)。群內(nèi)個體間而言，因其有雜合性，個體間的重復(fù)性和一致性不如近交系動物好。封閉群動物一般適用于藥物篩選、毒理安全試驗(yàn)和教學(xué)使用。,常用實(shí)驗(yàn)動物,小鼠大鼠兔豚鼠地鼠犬貓豬雞猴…,生物學(xué)特性解剖學(xué)特點(diǎn)生理學(xué)特點(diǎn)應(yīng)用主要品系,,,小 鼠,小鼠屬于脊椎動物門、哺乳綱、嚙齒目、鼠科、鼠屬。實(shí)驗(yàn)小鼠來自野生小

10、鼠，后經(jīng)人們長期選擇培育而成。,小鼠（Mouse， Mus. Musculus）,生物學(xué)特性小鼠對外界環(huán)境的改變反應(yīng)敏感，強(qiáng)光或噪聲可致哺乳母鼠食仔；夜間活躍，其進(jìn)食、交配、分娩多發(fā)生在夜間；嚙齒類動物，有啃咬習(xí)慣；群居動物，群飼生長發(fā)育也快。性成熟的雄鼠放在一起易發(fā)生互斗。,解剖學(xué)特點(diǎn),1．小鼠下頜骨的喙?fàn)钔惠^小，髁狀突發(fā)達(dá)，運(yùn)用下頜骨形態(tài)的分析技術(shù)，可進(jìn)行近交系小鼠遺傳監(jiān)測；2．小鼠無汗腺 ；3．淋巴系統(tǒng)發(fā)達(dá)，外界刺激可

11、使淋巴系統(tǒng)增生，因此易患淋巴系統(tǒng)疾病。,生理學(xué)特點(diǎn),性成熟：雄：45－60日　雌：35－50日小鼠成熟早，繁殖力強(qiáng)，適配鼠齡為出生后60~90天；交配后10~12小時，雌鼠在陰道口形成一個白色的陰道栓，這是受孕的標(biāo)志性周期：４－５天妊娠期：１９－２１天哺乳期：２０－２２天體　溫：36.5Cº心　率：600(328-780)次／分血　壓：81-113 mmHg (10.8-18.1kPa)呼　吸：163(84-2

12、30)次/分,,小鼠生長發(fā)育快慢與品系、營養(yǎng)、環(huán)境、帶仔數(shù)的多少、生產(chǎn)胎次有密切關(guān)系；生育期為一年，壽命達(dá)2~3年；染色體為20對。,血液指標(biāo),血紅蛋白：148(100-190)g/L血細(xì)胞比容：0.415L/L紅細(xì)胞：9.3(7.7-12.5) *1012/L白細(xì)胞：8(4-12)*109/L,飼養(yǎng)管理和繁育要點(diǎn),１．喂顆粒性飼料，飼料中蛋白質(zhì)含量應(yīng)達(dá)20-25%．喂水、加料２－３次／周。撮入量：成熟時飼料4-6g/天/只，

13、水約6ml。２．哺乳期雌鼠可加葵花籽，生產(chǎn)鼠還可加大麥芽和雞蛋軟料．３．墊料以杉樹木屑為佳，用前要高壓滅菌和消毒。４．記錄表格，做好常規(guī)記錄。,主要品系、種群,1．近交系(1) C57BL／6（B6）：黑色。乳腺癌發(fā)病率低，對放射物質(zhì)耐受力強(qiáng)，眼畸形，口唇裂的發(fā)生率達(dá)20％。淋巴細(xì)胞性白血病發(fā)病率為6％。對結(jié)核桿菌、百日咳組織胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是腫瘤學(xué)、生理學(xué)、遺傳學(xué)研究常用品系。,,(2) C3H／He(C3)：

14、野生色。乳腺癌發(fā)病率為97％，對致肝癌因素敏感，對狂犬病病毒敏感，對炭疽桿菌有抗力。用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、核醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)的研究。(3) BALB／c(C)：白化。乳腺腫瘤發(fā)生率低，但對致癌因子敏感。肺癌發(fā)病率雌性26％，雄性29％。對放射性照射極為敏感。廣泛應(yīng)用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、核醫(yī)學(xué)和單克隆抗體等研究中。,,(4) DBA／2(D2)：淺灰色。聽源性癲癇發(fā)作36日齡小鼠為100％，55日齡后為5％。對鼠傷寒沙門氏菌補(bǔ)體有抗

15、力，對百日咳組織胺易感因子敏感。常用于腫瘤學(xué)、遺傳學(xué)和免疫學(xué)的研究。(5) CBA：野生色。對麻疹病毒敏感。(6) A：白化。對麻疹病毒高度敏感，對X射線非常敏感。肺腫瘤發(fā)病率高。常用于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)等的研究。,,(7) AKR：白化。為高發(fā)白血病品系，對百日咳組織胺易感因子敏感。常用于腫瘤學(xué)和免疫學(xué)等的研究。 (8) TAl(津白1號)和TA2(津白2號)：白化。TAl為自發(fā)低乳腺癌系，TA2為自發(fā)高乳腺癌系，為乳腺癌M

16、A737的宿主。（9）615：深褐色。肺腺癌發(fā)病率高。8月齡后開始出現(xiàn)衰老現(xiàn)象，表現(xiàn)為肥胖、增重。對津638白血病病毒敏感。,2．封閉群(1) KM： 白化。該鼠特點(diǎn)是產(chǎn)量高，抗病力強(qiáng)，適應(yīng)性強(qiáng)。廣泛應(yīng)用于藥理、毒理、微生物學(xué)的研究以及藥品、生物制品的檢定。(2) NIH： 白化。特點(diǎn)是繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔成活率高，雄性好斗。廣泛用于藥理和毒理研究以及生物制品檢定。3．雜交一代動物(F1代) F1 代具有清楚的遺傳背

17、景和雙親特性,生活力強(qiáng),實(shí)驗(yàn)重復(fù)性好,得到廣泛應(yīng)用。4、突變系,常用小鼠品系近交系,C57BL/6,BALB/c,DBA,129,C3H,突變系小鼠,SCID小鼠,裸小鼠,封閉群小鼠,KM,NIH,昆明小鼠,長爪沙鼠（蒙古沙土鼠）,小鼠在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用,在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，小鼠因其自身的特點(diǎn)，是用途最廣泛、使用量最大的哺乳類實(shí)驗(yàn)動物。藥物學(xué)研究和毒性試驗(yàn) 小鼠廣泛用于藥品的毒性試驗(yàn)及三致(致畸、致癌、致突變)試驗(yàn)。

18、1.藥物篩選試驗(yàn),小鼠常用于藥物對疾病療效篩選試驗(yàn),如抗腫瘤藥物,抗結(jié)核藥物,抗瘧疾藥物等的篩選；,,2.藥物效果及其副作用研究,如：利用聲源性驚厥小鼠來評價抗痙攣藥物；利用小鼠角膜和耳廓反射評價鎮(zhèn)定藥物；3.毒性試驗(yàn)和安全分析,如： 用于鉛、苯、汞、矽、一氧化碳等職業(yè)性中毒的急性、亞急性和慢性毒性試驗(yàn)以及半致死量測定。,腫瘤學(xué)研究,1.近交系小鼠自發(fā)性腫瘤研究，如AKR小鼠白血病發(fā)生率可達(dá)90％，C3H小鼠乳腺癌發(fā)病率達(dá)

19、97％。而C57BL小鼠乳腺癌發(fā)病率極低。結(jié)果表明C3H體內(nèi)有一種乳汁因子會傳給雌性子代，在該乳汁因子與激素的共同作用下易產(chǎn)生乳腺癌。,,2. 小鼠對致癌物質(zhì)、射線及某些病毒敏感，可誘發(fā)各種腫瘤，如：二乙基亞硝胺可誘發(fā)小鼠肺癌；甲基膽葸可誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌等；感染小鼠白血病病毒可誘發(fā)白血??；感染人類腺病毒可誘發(fā)小鼠肉瘤及淋巴瘤。,移植性腫瘤模型,將各種實(shí)體瘤、腹水瘤、白血病等一定數(shù)量的瘤細(xì)胞或無細(xì)胞的濾液（病毒性腫瘤）接種于相

20、關(guān)品系的小鼠，就可以使該品系的一群小鼠帶有相同的腫瘤，其生長速度一致，個體差異小，接種存活率可達(dá)100%。這種腫瘤模型經(jīng)常用在篩選抗腫瘤新藥的研究。,傳染性疾病研究,小鼠對多種病原體特別是病毒極為敏感，常用于研究這些病原體的發(fā)病的機(jī)理、臨床癥狀及治療。例如狂犬病、脊髓灰質(zhì)炎、流感、腦炎、血吸蟲病、瘧疾、破傷風(fēng)等的研究。,遺傳學(xué)和遺傳性疾病的研究,許多小鼠具有遺傳疾病，如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遺傳性貧血、尿崩癥、肌肉萎縮癥、骨骼硬化

21、癥、自身免疫缺陷癥等。這些疾病與人類發(fā)病相似，可用作人類遺傳疾病的動物模型。轉(zhuǎn)基因小鼠。將人類基因?qū)胄∈蠡蚪M中，研究導(dǎo)入基因的作用，尋求目前還無法了解的遺傳性疾病的遺傳因子。,,老年病學(xué)的研究 小鼠壽命短，傳代時間短，隨著鼠齡的增加，機(jī)體內(nèi)的一些生理生化指標(biāo)不斷發(fā)生變化，特別是高齡鼠中老年病明顯增多，是老年學(xué)研究的極好材料。多用于糖質(zhì)、脂質(zhì)、膠原和免疫等方面的研究。計劃生育研究 小鼠繁殖力強(qiáng)，性周期和妊娠期短，

22、生長快，適合計劃生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵等實(shí)驗(yàn)應(yīng)用上的首選動物。,免疫缺陷小鼠在腫瘤研究中應(yīng)用,免疫缺陷小鼠指由于先天性遺傳突變或人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)成分缺陷的小鼠。SCID小鼠是一種16號染色體上SCID基因發(fā)生突變的小鼠。其生理特征為既缺少T細(xì)胞、也缺少B細(xì)胞，血清中缺少免疫球蛋白，屬于嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠，可進(jìn)行異體腫瘤移植。,,使SCID小鼠受到HIV病毒的感染，進(jìn)行愛滋病相關(guān)研究。純系

23、新西蘭黑色小鼠（NZB）其自身免疫缺陷的病因與引起人的紅斑狼瘡的病因一樣，病癥特征與人類很相似，所以是研究紅斑狼瘡的極好的動物模型。,,近交系在小鼠在單克隆抗體生產(chǎn)中的應(yīng)用單克隆抗體最早通過BALB/C小鼠生產(chǎn)。其方法是將BALB/C小鼠的骨髓瘤細(xì)胞和經(jīng)過免疫的脾細(xì)胞融合，形成雜交細(xì)胞，再經(jīng)克隆技術(shù)產(chǎn)生單一純化的無性繁殖的細(xì)胞系，生產(chǎn)單克隆抗體。,不宜采用小鼠制作動物模型的實(shí)驗(yàn)研究,研究體溫變化的試驗(yàn)：因?yàn)樾∈篌w溫變化不穩(wěn)定。慢性

24、支氣管炎的試驗(yàn)：因?yàn)樾∈髿夤芗爸夤芟俨话l(fā)達(dá)。催吐試驗(yàn)：因?yàn)樾∈鬅o嘔吐反應(yīng)。動脈粥樣硬化試驗(yàn)：因?yàn)樾∈蟛恍纬蓜用}粥樣硬化。,大 鼠,屬脊椎動物門、哺乳綱、嚙齒目、鼠科、大鼠屬。 褐色大鼠的變種，分布于歐洲、亞洲、中國北部。18世紀(jì)開始人工包頭，19世紀(jì)中葉用于動物實(shí)驗(yàn)。,大鼠（rat，Rattus norvegicus ）,生物學(xué)特征嚙齒類動物，夜間活躍對外界環(huán)境的改變反應(yīng)敏感，嗅覺靈敏，易引發(fā)呼吸道疾??；對濕度要求

25、高；群居動物；對維生素和氨基酸缺乏敏感；不能嘔吐；汗腺在爪墊，不發(fā)達(dá)，尾巴是散熱器官,Sprague Dawley rat,解剖學(xué)特點(diǎn),1.肝臟共分6葉，再生能力強(qiáng)，部分切除術(shù)后仍可再生。2.無膽囊。不會嘔吐。3.心臟的血液供給既來自冠狀動脈，也來自冠狀外動脈。4.無扁桃體。5.眼角膜無血管，有棕色脂肪組織。,生理學(xué)特點(diǎn),性成熟：60日　性周期：４－５天妊娠期：19-22天哺乳期：19-22天體　溫：37.5C&

26、#186;心　率：380(300-500)次／分血　壓：90-116 mmHg (12-15.4kPa)呼　吸：90(63-179)次/分,生理學(xué)特點(diǎn),成熟早、繁殖力強(qiáng)。適配鼠齡，雄性為90日齡，雌性為80日齡；一般大鼠生育期為90～300天，壽命為2—3年。染色體共21對。,血液指標(biāo),血紅蛋白：148(120-175)g/L血細(xì)胞比容：0.46（0.39-0.53)L/L紅細(xì)胞：8.9(7.2-9.6) *1012/L白

27、細(xì)胞：14(5-25)*109/L,飼養(yǎng)管理和繁育要點(diǎn),飼喂方法與小鼠相同,撮食量:10-25g/天/只，撮水量：30-35（20-45）ml/天/只。注意補(bǔ)充維生素K，肝臟微粒體酶活性，極易受某些化學(xué)藥物影響。繁殖基本與小鼠相同，要隨時淘汰有食仔癖的母鼠。是流行性出血熱的自然宿主，要定期進(jìn)行血清學(xué)的檢查。,大鼠主要品系,1．近交系：目前大鼠近交系達(dá)上百種。 (1)ACI：黑色，腹部和腳白色。有自發(fā)腫瘤傾向，該品系大鼠血壓

28、低。(2)F344：白化。該品系大鼠可允許多種腫瘤移植生長。(3)LEW：白化，可移植多種腫瘤，高脂肪食物容易引起肥胖癥。,,(4)LOU／C和LOU／M：兩系大鼠均為白化，分別為漿細(xì)胞瘤的高發(fā)系和低發(fā)系。(5)SHR：白化。自發(fā)性高血壓，10周齡以后動脈收縮壓雄鼠為：200~350mmHg(26.7~46.3KPa)，雌鼠為：180~200mmHg(24.0~26.7KPa)，心血管疾病發(fā)病率高。對降壓藥物有反應(yīng)，可作為高血壓動

29、物模型用于藥物篩選。,,2．封閉群(1)Wistar：頭部較寬。該種群性周期穩(wěn)定，繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔多，生長發(fā)育快，性情溫順，對傳染病的抵抗力較強(qiáng)，自發(fā)腫瘤發(fā)生率低。(2)SD：頭部狹長，抗病能力尤以對呼吸系統(tǒng)疾病的抵抗力強(qiáng)。自發(fā)腫瘤率較低。對性激素感受性高。常用作營養(yǎng)學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)和毒理學(xué)研究。3．雜交一代動物(Fl代)（略）,大鼠常用品系,近交系F344,封閉群Wistar,封閉群SD,在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用,生理學(xué)研究大鼠垂體一

30、腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá)，垂體摘除比較容易，可用來進(jìn)行腎上腺、垂體，卵巢等內(nèi)分泌研究。利用大鼠對新環(huán)境易適應(yīng)，有探索性，易訓(xùn)練，對懲罰和暗示敏感等特性進(jìn)行行為學(xué)研究和高級神經(jīng)活動的研究。大鼠無膽囊，但膽總管較粗大，可采用膽總管插管收集膽汁進(jìn)行消化功能的研究。,營養(yǎng)學(xué)研究,大鼠對營養(yǎng)缺乏比較敏感，可發(fā)生典型的癥狀，是研究營養(yǎng)學(xué)的首選動物。常用于蛋白質(zhì)缺乏、氨基酸、維生素和無機(jī)離子代謝等研究；用于營養(yǎng)不良和饑餓對身體發(fā)育所產(chǎn)生不利影響的研究；,,

31、用于代謝性疾病的研究。自發(fā)高血壓肥胖大鼠SHR/N-CP 用于研究Ⅱ型糖尿病；自發(fā)糖尿病大鼠“BB”Wistar用于研究Ⅰ型糖尿??；鹽敏感大鼠Ds用于高鹽對生理因素的影響。,藥物學(xué)研究,大鼠由于繁殖力強(qiáng)、易飼養(yǎng)、體型大小合適、給藥容易、采樣方便、畸胎發(fā)生率低、行為多樣化，被廣泛用于藥物毒力、藥效評價、新藥篩選等研究。1.藥物毒理學(xué)試驗(yàn) 大鼠廣泛應(yīng)用在各種藥物的毒理學(xué)研究中，如急性、亞急性和慢性毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)和

32、藥物依賴試驗(yàn)等; 大鼠也經(jīng)常用于“三致”試驗(yàn)研究。,2.藥物藥效研究,神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物藥效評價。特別對影響副交感神經(jīng)效應(yīng)器接點(diǎn)的藥物研究時，首選大鼠。心血管疾病藥物的藥效評價，大鼠的血管阻力和血壓對藥物的反映均很敏感，與人類或大動物的反映均較一致。例如SHR大鼠是研究高血壓藥物的極好的動物模型。治療炎癥藥物藥效評價，大鼠踝關(guān)節(jié)對炎癥反應(yīng)敏感，用于抗關(guān)節(jié)炎藥物的研究。,腫瘤研究,有些大鼠品系具有較高的腫瘤自發(fā)率。實(shí)驗(yàn)中主要

33、用化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)大鼠的腫瘤,如形成肝癌、肺癌、胃癌、肺腺癌、食道癌、乳腺癌、白血病、垂體腫瘤、鼻炎癌以及多種腫瘤，易研究癌變機(jī)理。,遺傳疾病研究,有些大鼠品系具有自發(fā)性遺傳疾病，如白內(nèi)障、尿崩癥、肥胖、高血壓、癲癇等，這些疾病具有與人類相似的特征，可作為人類這些遺傳性疾病良好的動物模型。,傳染病研究,多種病原體可使大鼠產(chǎn)生與人相似的疾病，因此，大鼠被用于這一領(lǐng)域的研究。例如，慢性支氣管炎，病毒性肝炎，血吸蟲病，鉤蟲病等的研究。,環(huán)境污染與

34、人類健康的研究,大鼠對空氣污染非常敏感，常被用作空氣污染對人和動物健康影響的研究。重金屬污染也可導(dǎo)致大鼠的病理改變，常作為這方面研究的動物模型。此外，大鼠還可用于職業(yè)病的研究。,,口腔醫(yī)學(xué)研究 用變異鏈球菌接種大鼠口腔，然后喂給含蔗糖食物，大鼠牙齒上的琺瑯質(zhì)蛀損在宏觀和微觀上同人的蛀齒相似，可用來研究齲齒。心血管疾病研究 SHR大鼠是研究心血管疾病的首選動物，因?yàn)樗腿祟愖园l(fā)性高血壓有很多相似之處。目前已培育出多種不同

35、類型的高血壓的大鼠品系。,不宜采用大鼠制作動物模型的實(shí)驗(yàn)研究,研究體溫變化的試驗(yàn),（因?yàn)榇笫篌w溫變化不穩(wěn)定；）慢性支氣管炎的試驗(yàn),（因?yàn)榇笫髿夤芗爸夤芟俨话l(fā)達(dá)；）催吐試驗(yàn),（因?yàn)榇笫鬅o嘔吐反應(yīng)；）膽囊功能試驗(yàn),（因?yàn)榇笫鬅o膽囊。）,豚鼠,屬于嚙齒目、豚鼠科、豚鼠屬。又名荷蘭豬、天竺鼠、海豬等。,豚鼠Guinea Pig,生物學(xué)特性草食性嚙齒動物；豚鼠對外界刺激極為敏感，聽覺發(fā)達(dá)、易驚；豚鼠性情溫順，不會攀登，較少斗毆 ；

36、短被毛緊貼皮膚，怕高溫、高濕；群居。,Hartley,生物學(xué)特性和解剖生理特點(diǎn),外貌特征頭大、頸短，耳圓，無尾。全身被毛，四肢緊縮，有利保存熱量，耐冷不耐熱。毛色多樣，有白色、黑色、兩色、三色等,一般特性,豚鼠自身不能合成維生素C，對飼料改變敏感，愛吃含纖維質(zhì)較多的禾本科嫩草。對抗菌素敏感。母豚鼠妊娠后期易流產(chǎn)。性情溫順，喜歡群居，生性好動，膽小怕驚，對溫濕度變化敏感。,解剖學(xué)特點(diǎn),齒：20脊椎骨36，肋骨13對。前腳

37、趾4個，后腳趾3個。耳蝸發(fā)達(dá)，聽力敏銳，耳殼較薄，血管鮮紅明顯。肺7葉（右4左3）。肝5葉。嚼肌發(fā)達(dá)，胃壁很薄。腸管長，盲腸大。雄性精囊明顯，雌鼠在左右兩個完全分開的子宮角。,生理學(xué)特點(diǎn),性成熟：雌鼠30-45天，雄鼠70天　性周期：15-17天妊娠期：58-72天哺乳期：２1天體　溫：38.5Cº（38.4-39.8Cº)心　率：280(150-400)次／分血　壓：77-47 mmHg (10

38、/6.3kPa)呼　吸：90(69-104)次/分,血液指標(biāo),血紅蛋白：144(110-165)g/L血細(xì)胞比容：0.42（0.37-0.47)L/L紅細(xì)胞：5.6(4.5-7.0) *1012/L白細(xì)胞：10(7-19)*109/L,飼養(yǎng)和管理要點(diǎn),豚鼠可喂顆粒飼料，20-30gm/日/只，飲水：80-120ml/日/只。體內(nèi)不能合成VC,注意補(bǔ)給。按0.2-0.4mg/L加入水中。采用長期1雄1雌、1雄多雌、定期1雄1雌

39、交配。離乳后，雌雄分養(yǎng)，防止早配。,主要品種、品系,豚鼠按毛的長短可分為短毛豚鼠，長毛和剛毛豚鼠3種。一般實(shí)驗(yàn)用豚鼠多為短毛豚鼠。1.英國種，亦稱荷蘭種：其特點(diǎn)是毛短而光滑，此品種生長快，抗病力強(qiáng)，繁殖性能好;2.近交系2：對結(jié)核桿菌抵抗力強(qiáng)； 3.近交系13：體型較大，對結(jié)核桿菌抵抗力弱。,在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用,免疫學(xué)研究豚鼠血清中含有豐富的補(bǔ)體，是所有實(shí)驗(yàn)動物中補(bǔ)體含量最多的一種動物,其補(bǔ)體非常穩(wěn)定，免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)中所

40、用補(bǔ)體多來源于豚鼠。豚鼠是過敏性休克和變態(tài)反應(yīng)研究的首選動物，特別是遲發(fā)型超敏反應(yīng)與人相似。,傳染病研究,豚鼠對多種病原體敏感，是用于病原的分離、鑒別、診斷，尤其對結(jié)核桿菌高度敏感，感染后的病變酷似人類的病變，是結(jié)核桿菌的分離、鑒別、診斷以及病理研究的首選動物。幼齡豚鼠經(jīng)常用于支原體感染后的病理和細(xì)胞免疫的研究。,藥物學(xué)研究,豚鼠妊娠期長，適用于藥物或毒物對胎兒后期發(fā)育影響的試驗(yàn)。豚鼠對多種抗生素類藥物非常敏感，是研究抗生素和青霉素

41、的動物模型。豚鼠還可用于研究麻醉藥及鎮(zhèn)咳藥的藥效實(shí)驗(yàn)。,營養(yǎng)學(xué)研究,豚鼠體內(nèi)不能合成維生素C，對其缺乏十分敏感，是研究實(shí)驗(yàn)性壞血病和維生素C生理功能的理想動物模型。豚鼠也可用于葉酸、硫胺素和精氨酸的生理功能，酮性酸中毒，眼神經(jīng)疾病的研究。,,耳科學(xué)研究豚鼠聽神經(jīng)對聲波特別是700～2000Hz的純音最敏感，常用于聽覺和內(nèi)耳疾病的研究。如噪聲對聽力的影響，藥物對聽神經(jīng)的影響等研究。肺水腫研究切斷頸部兩側(cè)迷走神經(jīng)可引起肺水腫,復(fù)制典型

42、的急性肺水腫模型,適于觀察出血和血管通透性變化實(shí)驗(yàn),不宜采用豚鼠做動物模型的研究,1.急性實(shí)驗(yàn)。因?yàn)殡嗍笠赘腥荆つw厚，不宜注射，血管神經(jīng)不易分離；2.慢性支氣管炎癥實(shí)驗(yàn)。因?yàn)殡嗍髿夤?、支氣管腺體不發(fā)達(dá)；3.嘔吐實(shí)驗(yàn)。因?yàn)殡嗍髧I吐反應(yīng)不敏感。,倉鼠(地鼠),倉鼠(地鼠)hamster,生物學(xué)特性雜食性動物冬眠頰囊，免疫逃避,解剖生理特點(diǎn)金黃地鼠孕期短，胚胎發(fā)育快； 地鼠對皮膚移植的反應(yīng)特別，封閉群內(nèi)個體間皮膚移植?？纱?/p>

43、活，并能長期生存下來，但不同群體間移植則100％被排斥。金黃地鼠的染色體為22對；中國地鼠的染色體為11對,主要品種、品系,1.金黃地鼠：又稱敘利亞地鼠?，F(xiàn)有近交系38種，突變系17種，遠(yuǎn)交群38種。我國使用最多的是遠(yuǎn)交群的金黃地鼠。2.中國地鼠，又稱黑線倉鼠、背紋倉鼠。已有群、系20個。我國已育成的有山西醫(yī)科大學(xué)的山醫(yī)群體近交系中國地鼠，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的A：CHA白化黑線倉鼠突變?nèi)骸?金黃地鼠在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用,腫瘤學(xué)研究：頰

44、囊；無原發(fā)性肺腫瘤，誘發(fā)肺腫瘤生殖學(xué)研究：成熟早，動情周期準(zhǔn)確,可確切得知其懷孕日期，妊娠期短，繁殖快血管生理學(xué)研究：頰囊黏膜薄，微血管致密、清晰營養(yǎng)學(xué)研究：對B2，A ,E維生素缺乏敏感傳染病研究：自發(fā)感染病少，但實(shí)驗(yàn)誘發(fā)疾病很容易。,中國地鼠在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用,遺傳學(xué)研究 染色體大，數(shù)量少，且相互易于識別，是研究染色體畸形和復(fù)制機(jī)理的極好材料。還可選用進(jìn)行細(xì)胞遺傳，輻射遺傳與進(jìn)化遺傳學(xué)研究;糖尿病研究 近交系中國地鼠

45、易發(fā)生自發(fā)性遺傳性糖尿病，是研究真性糖尿病的良好動物模型；組織培養(yǎng)研究 易建立細(xì)胞株； 傳染病研究 內(nèi)臟利什曼病和阿米巴肝膿腫極佳動物模型。還可作弓形體、陰道毛滴蟲等研究,兔,兔屬哺乳綱，兔形目，兔科，真兔屬。生物醫(yī)學(xué)研究應(yīng)用的家兔是由野生穴兔經(jīng)過馴化而育成。,兔 Rabbits,生物學(xué)特性草食性嚙齒動物，性情溫順；群居性差；家兔喜干怕熱；夜行性 ；有食糞特性；,解剖學(xué)特點(diǎn) 縱隔將胸腔分左右兩室，暴露心臟時，不需人工呼

46、吸。 在回盲處有特有的圓小囊。囊壁富有淋巴濾泡，其粘膜不斷分泌堿性液體，可以中和盲腸中微生物分解纖維素所產(chǎn)生的各種有機(jī)酸，有利于消化吸收。甲狀旁腺分布分散，位置不固定,生理學(xué)特點(diǎn) 對致熱物質(zhì)反應(yīng)敏感，適于用作熱源實(shí)驗(yàn)； 反射性排卵，生育年齡5～6年。平均壽命8年；春秋季換毛時抵抗力低下；有特殊的血型和唾液型；染色體22對；可產(chǎn)生阿托品脂酶 ，對顛茄葉不會中毒。嘔吐反應(yīng)不敏感；缺乏咳嗽反射,飼養(yǎng)管理要點(diǎn),喂顆粒性飼料，

47、注意除蛋白質(zhì)、維生素及礦物質(zhì)外適當(dāng)加入粗纖維。飼料：1.5KG前后:80g/日/只， 2-3KG:100-150g/日/只， 妊娠期及哺乳期:150-170g/日/只。要保持環(huán)境清潔，干燥。,主要品種和品系,1.日本大耳白兔：毛色純白，眼睛紅色，生長快，繁殖力強(qiáng)。2.新西蘭兔：兔毛色純白，體健壯，性溫順，易于管理。3.青紫蘭兔：每根毛可分為三段顏色。體健壯，耐寒，適應(yīng)性強(qiáng)，生長快。4.中國白兔：體型偏小、毛短而密，皮板較厚，頭

48、型小，耳短豎立?？共×?qiáng)，繁殖力強(qiáng)，易飼養(yǎng)。成年體重1.5～2.5kg。,兔主要品種和品系,新西蘭兔,青紫蘭兔,日本大耳白兔,在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用,免疫學(xué)研究 生產(chǎn)抗體，制備高效價和特異性強(qiáng)的免疫血清，其制品廣泛地用于人類各類抗血清和診斷血清的研制，如 病原體血清----細(xì)菌、病毒、立克次體等免疫血清； 間接免疫血清----兔抗人球蛋白免疫血清，羊抗兔免疫血清； 抗補(bǔ)體抗體血清-----

49、兔抗豚鼠球蛋白免疫血清等。,,生殖生理和避孕藥研究 家兔屬刺激性排卵，雄兔的交配動作或注射絨毛膜促性腺激素80～100單位均可誘發(fā)排卵，可準(zhǔn)確檢測排卵時間并容易取得胚胎材料?？捎糜诒茉兴幒蜕成硌芯?。,,發(fā)熱、解熱和檢查致熱源研究 兔對細(xì)菌內(nèi)毒素、化學(xué)藥品、異種蛋白會產(chǎn)生熱源反應(yīng)，體溫反應(yīng)靈敏而恒定。用于各類制劑的熱源質(zhì)檢及發(fā)熱解熱機(jī)制研究。眼科研究 家兔眼球大，幾乎成圓形，便于進(jìn)行手術(shù)操作和觀察，也常

50、用于眼科藥物篩選和療效研究。,,皮膚反應(yīng)試驗(yàn) 兔對刺激反應(yīng)敏感，反應(yīng)近似于人，常用兔作為毒物、藥物、化妝品等對皮膚局部作用的研究。膽固醇代謝和動脈粥樣硬化癥研究 兔對致病膽固醇的敏感性高，造型時間短，成型快。家兔模型的病變與人類基本相似。,,急性動物試驗(yàn) 常用兔做失血性休克、腸毒素引起的休克、微血管縫合、阻塞性黃疸等急性試驗(yàn)。其他方面 利用兔進(jìn)行各種寄生蟲病、畸形學(xué)的研究，教學(xué)中的

51、生理學(xué)課程常采用家兔作為實(shí)驗(yàn)動物。,不宜用兔作為動物模型的研究,1.觀察嘔吐的試驗(yàn)，因?yàn)橥脤I吐反應(yīng)不敏感；2.放射病試驗(yàn)，因?yàn)橥脤ι渚€非常敏感，射線照射后，常發(fā)生休克或死亡；3.咳嗽試驗(yàn)，因?yàn)橥?缺乏咳嗽反射；4.甲狀旁腺切除術(shù)，因?yàn)橥玫募谞钆韵俜植挤稚?，位置不固定?犬,犬（Dog; Canis familiaris）,生物學(xué)特征 易于馴養(yǎng)，適應(yīng)性強(qiáng)；視力差，紅綠色盲，嗅覺靈敏；四種神經(jīng)類型導(dǎo)致性格不同：(1)多血

52、質(zhì)型；(2)粘液質(zhì)型；(3)膽汁質(zhì)型：(4)憂郁質(zhì)型。,解剖特點(diǎn)：具有發(fā)達(dá)的血液循環(huán)和神經(jīng)系統(tǒng)，內(nèi)臟與人相似，比例近似。染色體39對。皮膚汗腺不發(fā)達(dá)，趾墊有少許汗腺。生理特點(diǎn)性成熟280~400天。適配年齡，雄犬1.5～2歲，雌犬1～1.5歲。唾液缺少淀粉酶。壽命10～20年。,主要品系,1.比格犬：又稱小獵兔犬，屬小型犬，短毛，是獵犬中較小的一種。此種犬是公認(rèn)的實(shí)驗(yàn)用犬。,,2.四系雜交犬：由四個品系動物雜交而成，是一

53、種專門適用于外科手術(shù)用的犬，具有體型大，心臟大，耐勞，不愛吠叫等優(yōu)點(diǎn)。3.華北犬和西北犬，適合做燒傷，放射損傷等研究。4. 狼犬，適合用于胸外科及臟器移植等研究。,在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用,實(shí)驗(yàn)外科學(xué) 犬的應(yīng)用主要在實(shí)驗(yàn)外科方面。臨床醫(yī)生在研究新的手術(shù)或麻醉方法時往往選用犬來做動物實(shí)驗(yàn)，取得經(jīng)驗(yàn)和技巧后用于臨床。如心血管外科，腦外科，斷肢再植，器官和組織移植等。,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究,犬是目前基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究和教學(xué)中最常用動物之一，尤其是

54、生理、病理研究。犬的神經(jīng)、血液循環(huán)系統(tǒng)發(fā)達(dá)，適合做失血性休克，彌漫性血管內(nèi)凝血，脂質(zhì)在動脈中的沉積，急性心肌梗塞，心律失常，急性肺動脈高血壓，腎性高血壓，脊髓傳導(dǎo)實(shí)驗(yàn)，大腦皮層定位試驗(yàn)，條件反射實(shí)驗(yàn)，內(nèi)分泌腺摘除實(shí)驗(yàn)，各種消化道和腺瘺等。,,藥理、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn) 磺胺類藥物代謝研究，各種新藥臨床前毒性實(shí)驗(yàn)。人類傳染性疾病研究 如病毒性肝炎、鏈球菌性心內(nèi)膜炎、十二指腸鉤蟲、日本血吸蟲等動物模型。其它疾病研究

55、 如蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良，高膽固醇血癥，動脈粥樣硬化，先天性白內(nèi)障，遺傳性耳聾，先天性心臟病，紅斑狼瘡病，腎盂腎炎、狂犬病等。,猴（非人靈長類）,非人靈長類,生物學(xué)特征雜食性動物；有較發(fā)達(dá)的智力和神經(jīng)控制。操縱工具。具有一般哺乳動物的共同特征。不能體內(nèi)合成Vc,解剖生理特點(diǎn)：兩頰有頰囊，可貯存食物；血型分兩類。一類同人的A、B、O和Rh型相同，另一類是獼猴屬特有的；性成熟雄性3歲，雌性2歲，性周期28(21～35)天。適配年齡，

56、雄性4.5歲，雌性3.5歲，壽命為20～30年。染色體21對。,主要品種、品系,研究工作中，使用量最多的是舊大陸猴, 其中獼猴屬最為重要。 獼猴屬為實(shí)驗(yàn)動物的主要品種(1)恒河猴 ； (2)熊猴(阿薩密猴，蓉猴)； (3)斷尾猴；(4)臺灣巖猴；(5)平頂猴(豬尾猴)。,,主要品種獼猴（恒河猴macaca mulatta）,食蟹猴,在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用生理學(xué)研究 腦功能，血液循環(huán)、血型、呼吸生理、內(nèi)分泌、生殖

57、生理、神經(jīng)生理、行為學(xué)及老年學(xué)等；其它疾病研究 可用獼猴復(fù)制動脈粥樣硬化模型、慢性氣管炎模型等；傳染病研究和疫苗試驗(yàn) 是某些人類傳染病病原的易感動物，制造和鑒定脊髓灰質(zhì)炎疫苗唯一的實(shí)驗(yàn)動物。生殖生理學(xué)研究：是人類避孕藥研究極為理想的實(shí)驗(yàn)動物。行為學(xué)和精神病及神經(jīng)生物學(xué)研究抗震顫性麻痹、鎮(zhèn)靜劑,貓,貓（cat）,生物學(xué)特性喜愛孤獨(dú)而自由的生活，在固定地點(diǎn)大、小便的習(xí)慣，掩埋， 貓對環(huán)境變化敏感，對人

58、有親切感。,解剖學(xué)特點(diǎn)舌上有無數(shù)突起絲狀乳頭，被有較厚的角質(zhì)層，成倒鉤狀，是貓科動物特有的；大腦和小腦發(fā)達(dá)；貓按照光線的強(qiáng)弱靈敏地調(diào)節(jié)瞳孔。,生理特點(diǎn)刺激性排卵適配年齡雄性1歲，雌性10~12月齡。雄性育齡6年，雌性8年，壽命8—14年， 對嘔吐反應(yīng)靈敏，受到機(jī)械和化學(xué)刺激易發(fā)生咳嗽，平衡感好。瞬膜反應(yīng)敏感，血壓穩(wěn)定，血管壁較堅(jiān)韌，紅細(xì)胞大小不均，染色體19對。,主要品系用于實(shí)驗(yàn)的貓應(yīng)選擇短毛貓。,在生物

59、醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用生理學(xué)研究 腦神經(jīng)生理學(xué)，針麻、睡眠、體溫調(diào)節(jié)和條件反射，及周圍神經(jīng)和中樞神經(jīng)的聯(lián)系。疾病研究 診斷炭疽病，進(jìn)行阿米巴痢疾，白血病、血液惡病質(zhì)的研究。藥理學(xué)研究 貓血壓恒定，血管壁堅(jiān)韌，心搏力強(qiáng)，便于手術(shù)操作，能描繪完好的血壓曲線，疾病動物模型 用貓可制備很多疾病動物模型，如弓形體病、白化病、耳聾癥、脊柱裂，病毒引起的營養(yǎng)不良、先天性心臟病等。,豬屬哺乳綱、偶蹄目、野豬經(jīng)過人類長期馴化、選擇，被培育成現(xiàn)

60、在實(shí)驗(yàn)用的豬。,小型豬(MINIATURE PIG),生物學(xué)解剖生理特征雜食性動物，性格溫馴，易于調(diào)教，喜群居，嗅覺靈敏，有用吻突到處亂拱的習(xí)性，對外界溫、濕度變化敏感，心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚、營養(yǎng)需要，骨骼發(fā)育以及礦物質(zhì)代謝等都與人類的情況極其相似，母源抗體不能通過胎盤屏障。初生仔豬體內(nèi)缺少母源抗體，只能從初乳中獲得。,小型豬(MINIATURE PIG),主要品系/種群,1.中國實(shí)驗(yàn)用小型豬： 目前尚未肯定形成完全

61、穩(wěn)定的遺傳性狀。毛色黑色，巳在動脈粥樣硬化、牙病防治、微粒植皮研究中取得良好的結(jié)果。 2.辛克萊小型豬，制作血友病動物模型的馮·溫里布萊豬，用于糖尿病研究的烏克坦豬，以及聶布拉卡豬、德國戈廷根豬，廣西巴馬小型豬，版納微型豬，日本用我國東北小體型黑豬培育成的歐米尼豬。,在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用皮膚燒傷的研究：豬的皮膚與人非常相似，實(shí)驗(yàn)性燒傷研究的理想動物；腫瘤研究：美洲辛克萊小型豬自發(fā)性皮膚黑色素瘤；免疫學(xué)研究：豬的母源抗體只

62、能通過初乳傳給仔豬；營養(yǎng)學(xué)研究：仔豬可廣泛應(yīng)用于兒科營養(yǎng)學(xué)研究；心血管病研究：豬冠狀動脈循環(huán)，高膽固醇食物的反應(yīng)與人一樣；遺傳疾病研究：如先天性紅眼病，卟啉病、先天性小眼病、先天性淋巴水腫等遺傳性疾??；其他疾病研究：豬的病毒性胃腸炎，支原體關(guān)節(jié)炎，雙白蛋白血癥；牙科研究；外科手術(shù)方面研究。,第二部分 人類疾病動物模型,古埃及為保存尸體制作木乃伊?xí)r首先使用貓、蛇和昆蟲等制成動物木乃伊。公元前310~250年，埃拉吉斯塔特（

63、Erasistatus）通過豬的實(shí)驗(yàn)確定了氣管是呼吸通道，肺是呼吸空氣的器官。哈維（William Harvey）通過對狗、蛙、蛇、魚等動物模型的研究發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán)，證實(shí)了機(jī)體血液循環(huán)的現(xiàn)象。巴甫洛夫通過大量動物模型的復(fù)制，對心臟生理、消化生理、高級神經(jīng)活動之方面作出了重大貢獻(xiàn)。,人類疾病動物模型概念,人類疾病動物模型是指生物醫(yī)學(xué)研究過程中所建立起來的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物實(shí)驗(yàn)對象及相關(guān)實(shí)驗(yàn)材料。,人類疾病動物模型意義,避免了

64、人體實(shí)驗(yàn)造成的風(fēng)險和倫理問題；利于研究發(fā)病率低，病程長的疾??；可嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件，排除復(fù)雜因素，深入研究疾病某專一問題，如年齡、性別、社會、文化經(jīng)濟(jì)等影響；樣品收集方便，結(jié)果分析容易；比較人畜共患病病原體對人與動物病變的異同，更加全面了解疾病性質(zhì)。,人類疾病動物模型分類：,按產(chǎn)生原因分：1.自發(fā)性動物模型(spontaneous animal model)2.誘發(fā)性動物模型(induced animal model)3.基

65、因工程動物模型(genetically engineering animal model),自發(fā)性動物模型,定義：是取自動物自然發(fā)生的疾病或由于基因突變的異常表現(xiàn)通過定向培育而保留下來的疾病模型。種類：包括突變系的遺傳疾病模型和近交系的腫瘤疾病模型。 優(yōu)點(diǎn)：疾病的發(fā)生、發(fā)展與人類相應(yīng)的疾病很相似，應(yīng)用價值很高。缺點(diǎn)：來源較困難。,誘發(fā)性動物模型,定義：通過物理的、化學(xué)的和生物的致病因素作用于動物，造成動物組織、器官或全身一定的損害

66、，出現(xiàn)某些類似人類疾病時的功能、代謝或病毒使動物患相應(yīng)的傳染病，又如用化學(xué)致癌劑、放射線、致癌病毒誘發(fā)動物的腫瘤等。優(yōu)點(diǎn)：能在短時間內(nèi)復(fù)制出大量疾病模型，實(shí)驗(yàn)條件易控制，重復(fù)性好。缺點(diǎn)：和自然產(chǎn)生的疾病模型在某些方面存在一定差異。,基因工程動物模型,目前主要是基因工程小鼠:(1)小鼠基因組了解的很清楚，與人基因相同最多(95%以上)，在疾病表現(xiàn)型上小鼠與人類也十分相似。(2)小鼠體積小、生命周期短、繁殖快，操作方便。分類：

67、(1)轉(zhuǎn)基因小鼠(transgenic mice） (2)基因敲除小鼠(gene knockout mice） (3)基因替換小鼠（gene knockin mice）,雄原核注射轉(zhuǎn)基因小鼠,動物模型的設(shè)計原則,可比性 可重復(fù)性可靠性適用性和可控性 易行性和經(jīng)濟(jì)性,影響動物模型的因素,（一）、致模因素對動物模型復(fù)制的影響（二）、動物因素對動物模型復(fù)制的影響（三）、實(shí)驗(yàn)技術(shù)因素對動物模型復(fù)制的影

68、響（四）、環(huán)境因素和營養(yǎng)因素對動物模型復(fù)制的影響,動物因素對動物模型復(fù)制的影響,1．動物種類的影響2．動物品系的影響3．年齡和體重的影響4．性別因素的影響5．生理狀態(tài)和健康因素的影響,實(shí)驗(yàn)技術(shù)對復(fù)制動物模型的影響,1．實(shí)驗(yàn)季節(jié)2．晝夜不同時間的影響3．麻醉深度的影響4．手術(shù)技巧的影響5．實(shí)驗(yàn)給藥的影響6．對照組對造模的影響,環(huán)境因素和營養(yǎng)因素對復(fù)制動物模型的影響,光照　　　　　　　噪音　　　　　　　飲水溫度

69、　　　　　　　濕度氨濃度氣流速度飼料營養(yǎng)水平,疾病動物模型的注意事項(xiàng),沒有一種動物模型能完全復(fù)制人類疾病，模型實(shí)驗(yàn)結(jié)論的正確性只是相對的，最終必須在人體身上得到驗(yàn)證。盡可能使模型動物處于最小的變動和最少的干擾之中；動物進(jìn)化的高級程度并不意味著所有器官和功能接近于人的程度；不能盲目使用近交系動物：查找文獻(xiàn)并咨詢動物實(shí)驗(yàn)所需動物和條件是 否可行，了解前人所積累的經(jīng)驗(yàn)，避免低水平的重復(fù)或缺乏科學(xué)依據(jù)的盲動所造成人力 物力的浪費(fèi)