戈尿生成和排出

1、第二節(jié) 腎小球的濾過功能,第一節(jié) 腎臟的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和腎臟血流量,第五節(jié) 尿液、尿液的濃縮和稀釋及其排放,第四節(jié) 尿 生 成 的 調(diào) 節(jié),第八章 尿的生成和排出,第三節(jié) 腎小管和集合管的轉(zhuǎn)運(yùn)功能,腎臟是最主要的排泄器官！,終產(chǎn)物不需要物質(zhì)過剩的物質(zhì),排泄,機(jī)體將新陳代謝中產(chǎn)生的終產(chǎn)物、不需要或過剩的物質(zhì)，經(jīng)血液循環(huán)由排泄器官向體外輸送的生理過程。,人體的排泄器官及其排泄物 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━

2、━━━━━ 排 泄 器 官 排 泄 物─────────────────────── 腎 臟 水、尿素、肌酐、鹽類、 藥物、毒物、色素等 肺 臟 co2、水、揮發(fā)性藥物等 皮膚及汗腺 水、鹽類、少量尿素等 消 化 道 鈣、鎂、鐵、磷等無機(jī)鹽, 膽色素,毒物等 唾

3、 液 腺 重金屬、狂犬病毒等 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━,水的攝入：飲水、進(jìn)食水的排出： 1、不感失水（呼吸器官、皮 膚）：400-600 ml 2、出汗：變化很大 3、糞便：100 ml 4、腎臟排尿：保持水的穩(wěn)態(tài),腎是機(jī)體主要的排泄器官。通過尿的生成和排出及內(nèi)分泌，實(shí)現(xiàn)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。主要功能如下： 1.

4、泌尿功能－通過尿的生成和排出： ①排出機(jī)體代謝終產(chǎn)物及進(jìn)入體內(nèi)的異物; ②調(diào)節(jié)細(xì)胞外液量和血液的滲透壓; ③調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)和酸堿平衡。 2.內(nèi)分泌功能:,腎臟的功能,,第一節(jié) 腎臟的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和腎臟血流量,腎實(shí)質(zhì)分為皮質(zhì)(cortex)和髓質(zhì)(medulla)兩部分。腎臟的功能單位是腎單位。在皮質(zhì)主要由腎小體和腎小管構(gòu)成，血管豐富。髓質(zhì)血管少，有15～25個(gè)腎錐體構(gòu)成。,一、腎臟的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),(一)腎單位,腎小體,腎小球

5、,腎小囊,腎小管,近端小管,髓袢細(xì)段,遠(yuǎn)端小管,袢升細(xì)段,袢升粗段,遠(yuǎn)曲小管,袢降粗段,近曲小管,袢降細(xì)段,,,,,,,,兩種腎單位比較,皮質(zhì)腎單位,近髓腎單位,數(shù) 量,多(85-90%),A口徑,少(10-15%),體 積,較大,較小,A入∶ A出＝ 2∶1,A入≈ A出,A出后的毛細(xì)血管,袢長度,分布于皮質(zhì)部的腎小管周圍,還形成U形的直小血管,腎素含量,短,長,多,少,,,,皮質(zhì)腎單位,近髓腎單位,分布于皮質(zhì)部的腎小管

6、周圍,,(二)近球小體,●小動(dòng)脈中特殊分化的平滑肌細(xì)胞，內(nèi)含分泌顆粒，分泌腎素；●對(duì)牽張刺激敏感≈感受器；●腎交感N支配。,,1.近球細(xì)胞：,2.致密斑：能感受小管液中NaCl含量的變化，并將信息經(jīng)間質(zhì)細(xì)胞傳遞至近球細(xì)胞，調(diào)節(jié)腎素的釋放。3.球外系膜細(xì)胞：出入球小動(dòng)脈和致密斑之間的一群細(xì)胞，有 吞噬和收縮功能。,（三）腎臟的神經(jīng)支配,腎臟主要受交感神經(jīng)支配，節(jié)前神經(jīng)元胞體位于脊髓胸12～腰2節(jié)段，其

7、纖維進(jìn)入腹腔神經(jīng)節(jié)和位于主動(dòng)脈、腎動(dòng)脈的神經(jīng)節(jié)。節(jié)后纖維與腎動(dòng)脈伴行，支配腎動(dòng)脈、腎小管和球旁細(xì)胞。末梢釋放NE，調(diào)節(jié)腎血流量、腎小球?yàn)V過率、腎小管的重吸收和腎素的分泌。,（一）血流量大，一定范圍內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定，且主要分布在皮質(zhì)： 流量≈心輸出量1/4～1/5； 皮質(zhì)血量約占94%（二）有兩套毛細(xì)血管網(wǎng)，且血壓差大： 腎小球毛細(xì)血管網(wǎng)血壓高→利于濾過； 腎小管毛細(xì)血管網(wǎng)血壓低→利于重吸收。,二、腎臟的血液供應(yīng)特點(diǎn),通

8、過腎血流量的調(diào)節(jié)：①使腎血流量與腎的泌尿功能相適應(yīng)—自身調(diào)節(jié)；②使腎血流量與全身血液循環(huán)血量相配合—N－體液調(diào)節(jié)。,（三）腎血流量及其調(diào)節(jié),,,1.自身調(diào)節(jié)： 動(dòng)脈血壓于10.7－24.0kPa ( 80~180mmHg)范圍內(nèi)變動(dòng)時(shí)，腎血流量保持相對(duì)穩(wěn)定，從而腎小球?yàn)V過率保持相對(duì)穩(wěn)定。 該現(xiàn)象在去神經(jīng)支配的腎或離體腎均存在，說明為自身調(diào)節(jié)。,2.神經(jīng)體液調(diào)節(jié)：,神經(jīng)調(diào)節(jié)： 腎交感神經(jīng)　　　應(yīng)急狀態(tài)→(反射)→腎交感神

9、經(jīng)興奮→腎血管收縮→腎血流量↓，有利于活動(dòng)器官和重要器官得到較多的血液供應(yīng) （血液重分配）。 ２. 體液調(diào)節(jié)：　　　腎上腺素、去甲腎上腺素、血管緊張素、升壓素、內(nèi)皮素→腎血管收縮?！　　∏傲邢偎?、一氧化氮、緩激肽→腎血管舒張。,尿的生成過程： 1.腎小球的濾過作用 2.腎小管和集合管的重吸收作用 3.腎小管和集合管的分泌作用三個(gè)連續(xù)過程,第二節(jié) 腎小球的濾過功能,腎小球?yàn)V過功能的度量指標(biāo),1.濾過率（glomer

10、ular filtration rate,GFR) 概念：單位時(shí)間內(nèi)兩腎生成的超濾液量。 GFR ＝125ml/min GFR的大小取決于有效濾過壓和濾過系數(shù)。2.濾過分?jǐn)?shù)(glomerular filtration fraction GFF) 概念：腎小球?yàn)V過率與腎血漿流量的百分比。,,腎的血流量占心輸出量 25％ 紅細(xì)胞比容 5

11、5％腎的血漿流量＝5000ml×25%×45％＝660ml/min濾過分?jǐn)?shù) = 125 ×100％ ＝19% 660,一、濾過膜及其通透性,1.腎小球?yàn)V過膜由3層結(jié)構(gòu)組成：①內(nèi)層為毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞層；②中間層為基膜層；③外層為腎小囊的臟層的上皮細(xì)胞層。,毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有許多小孔，稱窗孔，基膜含有微細(xì)

12、纖維網(wǎng)，對(duì)濾過膜的通透性起決定性作用。腎小囊臟層的上皮細(xì)胞的各足狀突起之間有許多裂隙，稱裂孔，是濾過作用的最后屏障。,毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞窗空：50-100nm基膜蛋白質(zhì)網(wǎng)孔：2-8nm足細(xì)胞裂隙：4-14nm 三層膜疊加總內(nèi)徑≈3.25nm （2.0-4.2nm）常見幾種物質(zhì)的分子直徑 紅細(xì)胞：7um 血紅蛋白：3.25um 白蛋白：3.6um,蛋白質(zhì),機(jī)械屏障：由

13、濾過膜的三層組織各種孔、裂構(gòu)成。,靜電屏障：由各層含有帶負(fù)電荷的糖蛋白構(gòu)成。,1）機(jī)械屏障決定了溶質(zhì)分子的半徑不同，通透性不同：,2.濾過屏障的通透性特征：,,＜2.0nm能自由通過① 半徑 2.0～4.2nm能部分通過 ＞4.2nm完全不能通過 (白蛋白，分子量69000)②分子量＜69000單體可通過,帶正電荷的溶質(zhì)最易通過；中性溶質(zhì)次之；負(fù)電荷溶質(zhì)不能通過。,2）電屏障決定了溶質(zhì)分子

14、所帶電荷的不同，通透性不同：,腎炎時(shí)帶負(fù)電荷的糖蛋白減少或消失，出現(xiàn)蛋白尿。,濾過：指血液流過腎小球時(shí),血漿中水分和小分子物質(zhì)通過濾過膜進(jìn)入腎小囊形成原尿（超濾過液）的過程。這是尿生成的第一步。,二、濾過的動(dòng)力－有效濾過壓,濾過三要素:屏障、動(dòng)力、阻力,腎小囊微穿刺抽取液體分析發(fā)現(xiàn),除蛋白質(zhì)外，所含的成分及其濃度與血漿基本一致,而且滲透壓和pH值也與血漿近似。,原尿 = 血漿的超濾液。,血漿、原尿和終尿主要成分比較(g/L) 成

15、 分 血漿 原尿 終尿 濃縮倍數(shù) 水 900 980 960 1.1蛋白質(zhì) 80 微量 0 -葡萄糖 1 1 0 - Na+ 3.3 3.3 3.5 1.1 Cl- 3.7 3.7 6.0 1.6 K+ 0.2 0.2 1.5 7.5 尿

16、酸 0.02 0.02 0.5 25.0 尿素 0.3 0.3 20.0 67.0 肌酐 0.01 0.01 1.5 150.0 氨 0.001 0.001 0.4 400.0,,,,濾過的實(shí)驗(yàn)證據(jù):,入球端有效濾過壓=45 –(25+10) =10 mmHg)＞0有濾液生成,出球端 有效濾過壓 =45–(35+10) = 0 mmHg≤0無濾液

17、生成,有效濾過壓的形成,有效濾過壓=毛細(xì)血管壓-（血漿膠體滲透壓+囊內(nèi)壓）,,特點(diǎn)：①正常時(shí)，毛細(xì)血管血壓和囊內(nèi)壓基本不變，膠體滲透壓易變（膠體物質(zhì)濾不出）。,特點(diǎn)：②正常時(shí)，出球段除血漿流量快時(shí)外，一般無濾出，故為濾過的貯備段（貯備面積）。,二、影響腎小球?yàn)V過的因素,（一）濾過系數(shù),⑵濾過膜面積:,⑴濾過膜通透性,,機(jī)械屏障作用↓,靜電屏障作用↓,正常時(shí)腎小球都活動(dòng)濾過面積=1.5m2,,（二）有效濾過壓：,2.血漿膠體滲透壓,,,,

18、有效濾過壓? ? GFR ? →尿量?,1.腎小球毛細(xì)血管血壓? ?有效濾過壓? ?尿量?,3.囊內(nèi)壓腎盂或輸尿管結(jié)石、腫瘤阻塞管腔?囊內(nèi)壓? ?有效濾過壓?,全身血漿蛋白濃度?或靜脈快速注入生理鹽水?血漿膠體滲透壓? ?有效濾過壓? ?腎小球?yàn)V過率?,高血壓病晚期：入球小動(dòng)脈硬化縮小? 腎小球毛細(xì)血管血壓明顯降低?腎小球?yàn)V過率減少?少尿。,,,（三）腎血漿流量,●由圖可見：沿著毛細(xì)血管全長，隨著水和溶質(zhì)的濾出，膠體滲透壓漸↑→有效濾

19、過壓漸↓(=0時(shí)稱濾過平衡)→濾過平衡的位置決定著毛細(xì)血管濾過的長度。,●由圖可見：三條曲線分別代表不同腎小球血漿流量(RPF)時(shí)血漿膠體滲透壓(COP)上升的斜率。曲線A: RPF↓→ COP↑速快曲線C: RPF↑→ COP↑速慢曲線B:≈正常RPF時(shí)COP↑速,結(jié)論： RPF大→COP↑速慢→濾過平衡向著出球A端移動(dòng)→GFR↑；反之則GFR↓。,RPF:腎血漿流量COP:血漿膠體滲透壓,小結(jié)：影響濾過的因素,第三節(jié) 腎小管

20、與集合管的轉(zhuǎn)運(yùn)功能,腎小管與集合管的轉(zhuǎn)運(yùn)功能是指重吸收和分泌作用?！裰匚?指小管上皮細(xì)胞將物質(zhì)從原尿中重新轉(zhuǎn)運(yùn)到血液中的過程?！穹?泌:指小管上皮細(xì)胞將自身代謝產(chǎn)物排入管腔中的過程。,,血漿、原尿和終尿主要成分比較(g/L) 成 分 血漿 原尿 終尿 濃縮倍數(shù) 水 900 980 960 1.1蛋白質(zhì) 80 微量 0 -葡萄糖 1 1

21、 0 - Na+ 3.3 3.3 3.5 1.1 Cl- 3.7 3.7 6.0 1.6 K+ 0.2 0.2 1.5 7.5 尿酸 0.02 0.02 0.5 25.0 尿素 0.3 0.3 20.0 67.0 肌酐 0.01 0.01 1.5 150.0 氨

22、 0.001 0.001 0.4 400.0,,,●重吸收和分泌的證據(jù)： ①比較原尿與終尿量： 原尿量:180L/d 終尿量:1.5L/d 提示99%被重吸收,1%排出體外,②比較下表原尿與終尿中成分的質(zhì)和量可見： 蛋白質(zhì)、葡萄糖原尿中有→終尿中無(=重吸收)； 肌酐、氨原尿中微量→終尿中大量(=分泌)。,,重吸收和分泌部位:,●近端小管：刷狀緣增大重吸收面積●髓袢細(xì)段●遠(yuǎn)曲小管●集合管,重吸收方式,

23、1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)： 滲透 單純擴(kuò)散 易化擴(kuò)散 溶劑拖曳2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：原發(fā)主動(dòng):泵 繼發(fā)主動(dòng):,逆向轉(zhuǎn)運(yùn) 同向轉(zhuǎn)運(yùn),物質(zhì)通過腎小管上皮轉(zhuǎn)運(yùn)的途徑,跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞旁轉(zhuǎn)運(yùn),,,一、腎小管和集合管中各種物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn),(一) Na+和水的重吸收:99%被重吸收,方式──主動(dòng)重吸收 原尿(glomerular filtrate) Na+ 500g /日，

24、終尿(urine) Na+ 5g /日 99%回收地點(diǎn)和吸收比例： 近端小管：占濾過量65～70%， (定比重吸收） 髓袢：20% 遠(yuǎn)端小管和集合管：12%,1、近端小管： 方式：伴 Glu、AA協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn) Na＋ --- H＋交換 重吸收量：占濾過的67％ 2、髓袢降支：不吸收

25、 3、髓袢升支： 方式：“Na-K-2Cl協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)” 該載體可被“呋塞米－速尿”阻斷4、遠(yuǎn)曲小管和集合管： 方式： Na＋ --- K＋交換 性質(zhì)：“選擇性重吸收”醛固酮調(diào)節(jié),(1) Na+的重吸收,同向轉(zhuǎn)運(yùn)體模式,管腔膜上有Na+:2Cl-:K+同向轉(zhuǎn)運(yùn)體→Na+、Cl-順電-化學(xué)梯度，K+逆電-化學(xué)梯度同向轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞內(nèi)。 進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的：Na+由管

26、周膜Na+泵泵出，Cl-經(jīng)管周膜Cl-通道、K+經(jīng)管腔膜K+通道順濃度梯度易化擴(kuò)散出細(xì)胞。,①遠(yuǎn)曲小管初段：Na+在管腔膜由Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，然后在管周膜由Na+泵泵出細(xì)胞而被重吸收。Na+-Cl-的同向轉(zhuǎn)運(yùn)可被噻嗪類(thiazide)利尿劑所抑制。②遠(yuǎn)曲小管后段和集合管：Na+在管腔膜主要通過Na+通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，然后在管周膜由Na+泵泵出細(xì)胞而被重吸收。管腔膜的Na+通道可被氨氯吡咪(amiloride)抑制。,

27、Na+的重吸收(主動(dòng)重吸收),●重吸收機(jī)制:被動(dòng)過程（滲透作用）。近端小管中Na+和Cl-等物質(zhì)的重吸收在上皮兩側(cè)產(chǎn)生滲透濃度梯度，使水分子以滲透方式被重吸收?！裰匚仗攸c(diǎn)： ①類同Na+，具有球-管平衡現(xiàn)象，即重近端小管吸收量始終為濾過量的70%（定比重吸收）。 ②故近端小管水的重吸收量對(duì)終尿量的影響不大，而終尿量主要取決于遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的重吸收量。,(2)水的重吸收,1、近端小管 ： 伴Na＋的“強(qiáng)制

28、性重吸收” 占濾過的67％2、髓袢降支細(xì)段： 鈉不重吸收、水重吸收3、髓袢升支細(xì)段: 鈉重吸收、水不重吸收4、遠(yuǎn)曲小管和集合管: “選擇性重吸收” 受ADH/醛固酮調(diào)節(jié),水鈉分離,,,Na+、Cl-和水12%在遠(yuǎn)球小管和集合管被重吸收?！　∵h(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水和鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)是可被調(diào)節(jié)的。水的重吸收主要受抗利尿激素（antidiuretic hormone, AD

29、H, 血管升壓素）調(diào)節(jié)，而Na＋和K＋的轉(zhuǎn)運(yùn)主要受醛固酮(aldosterone)調(diào)節(jié)。,,,遠(yuǎn)曲小管和集合管,(二）K+的重吸收 原尿中的K+絕大部分(≈70％)在近端小管被重吸收入血，終尿中的K+主要是由遠(yuǎn)曲小管和集合管分泌的(受醛固酮調(diào)節(jié))。 K+重吸收的機(jī)制:主動(dòng)過程。 實(shí)驗(yàn)證明：管內(nèi)[K+]∶ 管外[K+]＝1∶40,(4mol/L),(150mol/L),(三）HCO3-的重吸收1.重吸收的機(jī)制：被

30、動(dòng)過程。,HCO3-的重吸收,2.重吸收的特點(diǎn)： ●不是以HCO3-的形式而是以CO2的形式重吸收的；,(四) 葡萄糖和氨基酸的重吸收,葡萄糖和氨基酸均在近球小管被重吸收，繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（Na+依賴性葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體和Na+依賴性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體）?！　∧I小球?yàn)V過液中的葡萄糖濃度與血糖濃度相同，但尿中幾乎不合葡萄糖，這說明葡萄糖全部被重吸收回血。 重吸收葡萄糖的部位僅限于近球小管，尤其在近球小管前半段，其他各段腎小管都沒有重吸收葡萄糖

31、的能力。因此，如果在近球小管以后的小管液中仍含有葡萄糖，則尿中將出現(xiàn)葡萄糖（糖尿）。,近球小管對(duì)葡萄糖的重吸收有一定限度?！?當(dāng)血液中葡萄糖濃度超過180 mg／dL時(shí)，部分腎小管對(duì)葡萄糖的吸收已達(dá)到極限，尿中開始出現(xiàn)葡萄糖，此時(shí)的血糖濃度稱為腎糖閾(renal threshold for glucose)。,腎糖閾(renal threshold for glucose),血糖繼續(xù)升高，尿中葡萄糖也將隨之增加；當(dāng)血糖濃度超過約30

32、0 mg／dL后，全部腎小管對(duì)葡萄糖的吸收達(dá)到極限，此值即為葡萄糖吸收極限量。此時(shí)，尿葡萄糖排出率則隨血糖濃度升高而平行增加。,葡萄糖吸收極限量（最大轉(zhuǎn)運(yùn)率，maximal rate of transport for glucose),二、影響腎小管和集合管重吸收的因素,(一)小管液的滲透壓 ∵小管液中溶質(zhì)濃度所形成的滲透壓,是對(duì)抗腎小管對(duì)水重吸收的力量(排出1g溶質(zhì)，約需溶解于15ml水)。 ∴當(dāng)[溶質(zhì)]↑→滲透

33、壓↑→腎小管(尤其近曲小管)對(duì)水的重吸收↓→ 尿量↑。 這種由于腎小管內(nèi)滲透壓增高引起的利尿作用，稱為滲透性利尿。,1.概念 指近球小管對(duì)溶質(zhì)、水的重吸收量與腎小球?yàn)V過率之間保持一定平衡關(guān)系的現(xiàn)象。 實(shí)驗(yàn)證明，無論GFR↑或↓→近球小管對(duì)溶質(zhì)和水的重吸收量是定比重吸收的： 重吸收量/濾過量≈65～70% 2.機(jī)制 除與近曲小管對(duì)Na+、H2O重吸收的泵-漏現(xiàn)象有關(guān)外，主要與管周毛細(xì)血管血壓和膠體

34、滲透壓的改變有關(guān)。,(二)球-管平衡,在腎血流量不變的前提下：,,當(dāng)GFR↑時(shí),管周毛細(xì)血管壓↓,小管旁組織間液的靜水壓↓→Na+、H2O回漏↓,Na+、H2O重吸收↑,重吸收率/濾過率≈65～70％ （球-管平衡）,,,,,,膠體滲透壓↑,小管旁組織間液入毛細(xì)血管量↑,,,使尿中排出的溶質(zhì)和水不會(huì)因GFR的增減而出現(xiàn)大幅度的變動(dòng)。 但球-管平衡在某些情況下可能被打亂。 如：,滲透性利尿就可打破球-管平衡，也是尿量增多的原

35、因之一。,3.意義,1.H+的分泌,⑴H+分泌機(jī)制 是主動(dòng)分泌。 ①Na+-H+交換 ②H+泵,,,H+,NH3 +,NH4+,↑,H+的分泌,H+泵,泌H+有助堿貯(∵泌H+→促HCO3-重吸收→排酸保堿)。 ②泌H+與泌K+呈負(fù)相關(guān)(∵競爭抑制)。 ③泌H+是有限度的:當(dāng)小管液pH值＜4.5時(shí),泌H+則停止。,⑵H+分泌特點(diǎn) ①泌H+與重吸收HCO3-、Na+呈正相關(guān),三、腎小管和集合管的分泌作用,⑴K+分泌

36、機(jī)制:　是Na+-K+交換。①[K+]管內(nèi)＜[K+]管外②管周膜Na+-K+泵的主動(dòng)重 吸收→管外為正管內(nèi)為負(fù)的電位差↓K+順電-化學(xué)梯度分泌(易化擴(kuò)散)入小管液,K+通道,,Na+通道,,Na+-K+泵,Na+-K+交換,2.K+的分泌管壁的主細(xì)胞泌K+,①泌K+與泌H+呈負(fù)相關(guān)。 ∵ Na+-K+交換與Na+-H+交換具有竟?fàn)幰种啤?酸中毒:Na+-H+↑,Na+-K+↓→泌K+↓→高血鉀癥 高血鉀癥

37、:Na+-K+↑,Na+-H+↓→泌H+↓→酸中毒 ②細(xì)胞外組織液K+濃度升高，使小管頂端膜對(duì)K+通透性增高，亦能刺激醛固酮分泌，促進(jìn)的K+分泌。,,Na+-K+交換與Na+-H+交換,⑵K+分泌特點(diǎn):,3.NH3的分泌 ⑴機(jī)制 單純擴(kuò)散,小管上皮細(xì)胞內(nèi)谷氨酰氨,脫氨,NH3(氨),脂溶性,腎小管腔：NH3＋H+,NH4+＋Cl-→NH4Cl,單純擴(kuò)散,,,,谷氨酰胺酶,①泌NH3與泌H+呈正相關(guān)：即泌NH3促進(jìn)H+-Na+交

38、換，促進(jìn)排酸保堿（腎臟分泌的H+ ，約有50％由NH3緩沖；同時(shí)每排出1個(gè)H+ ，就重吸收1個(gè) HCO3- ）,調(diào)節(jié)機(jī)體酸堿平衡。 ②NH3擴(kuò)散的量決定于管腔液與管周液的pH值：管腔液pH值較低時(shí)，NH3較易擴(kuò)散。 ③正常時(shí)NH3只在遠(yuǎn)曲小管和集合管分泌;酸中毒時(shí),近端小管也分泌。,⑵NH3分泌特點(diǎn),腎小管和集合管物質(zhì)重吸收的總結(jié),一、Na+重吸收,腎小管和集合管物質(zhì)重吸收的總結(jié),二、H2O重吸收,近曲小管水的重吸收量對(duì)終尿量的

39、影響不大，而終尿量主要取決于遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的重吸收量。,第四節(jié) 尿生成的調(diào)節(jié),尿的生成由：腎小球的濾過、腎小管和集合管的重吸收與分泌三個(gè)環(huán)節(jié)構(gòu)成。機(jī)體對(duì)尿生成的調(diào)節(jié)是通過上述三個(gè)環(huán)節(jié)實(shí)現(xiàn)的。 前文已述影響腎小球的濾過因素，本節(jié)主要討論影響腎小管、集合管的重吸收和分泌因素：即腎內(nèi)自身調(diào)節(jié)和神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)。,血管升壓素，也稱為抗利尿激素(ADH)，是由下丘腦視上核和室旁核神經(jīng)細(xì)胞分泌，經(jīng)下丘腦-垂體束運(yùn)輸?shù)缴窠?jīng)垂體儲(chǔ)存并釋放

40、。,一、抗利尿激素（ADH）,1.ADH的來源和作用,ADH對(duì)尿生成的調(diào)節(jié)作用,ADH與遠(yuǎn)曲小管和集合管的管周膜V2受體結(jié)合,小管液,血液,適宜刺激,下丘腦釋放A D H,,,ADH,,激活腺苷酸環(huán)化酶,c-AMP↑,激活蛋白激酶A,水通道從胞漿鑲嵌到管腔膜上,水重吸收↑,,,,,,尿 量 ↓,,2.ADH分泌的調(diào)節(jié),血漿晶體滲透壓↑,循環(huán)血量↓(5-10％),動(dòng)脈血壓↓,中樞滲透壓感受器,心房容量感受器,動(dòng)脈壓力感受器,

41、下丘腦視上核 (主) 室旁核 (次),,,,,,,+,+,+,+,—,—,A D H,,,,一次分別飲清水與生理鹽水各一升尿量為何不同？,飲用大量清水引起尿量增加的現(xiàn)象稱水利尿。 其原因是：大量飲清水→血液稀釋→血漿晶體滲透壓↓→ADH釋放明顯↓→腎小管和集合管對(duì)水的重吸收↓→尿量↑。,,循環(huán)血量↓等適宜刺激,二、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS),該系統(tǒng)包括： 1. 腎素分泌的調(diào)節(jié)因素； 2.

42、醛固酮對(duì)尿生成的調(diào)節(jié)； 3.醛固酮分泌的調(diào)節(jié)因素。,1.腎素釋放的調(diào)節(jié)：,1. 腎內(nèi)機(jī)制：腎動(dòng)脈灌注壓↓→動(dòng)脈壁受牽張程度↓→腎素釋放↑ 小管液Na＋量↓→通過致密斑的Na＋量↓→腎素釋放↑神經(jīng)機(jī)制：交感神經(jīng)興奮→近球小管的β受體→腎素釋放↑體液機(jī)制：PGE2、PGI2、Adr、NA→腎素釋放↑ Ang II、血管升壓素、內(nèi)皮素、心房鈉尿肽、NO →腎素釋放↓,血

43、壓下降、急性失血、腎動(dòng)脈狹窄、細(xì)胞外液量減少、心力衰竭→腎素釋放↑,例如：,管腔膜通道數(shù)量↑管周膜上Na+-K+泵活動(dòng)↑,2.醛固酮對(duì)尿生成的調(diào)節(jié),醛固酮,小管上皮細(xì)胞內(nèi),單純擴(kuò)散,胞漿內(nèi)形成激素-受體復(fù)合物,細(xì)胞核內(nèi)調(diào)節(jié)特異mRNA轉(zhuǎn)錄,醛固酮誘導(dǎo)蛋白,遠(yuǎn)曲小管和集合管,排2K+、保3Na+、保H2O,,,,,,,,,肝臟,,血管緊張素原,,血管緊張素 I (10肽),腎臟,腎素,,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）,血管緊張素 II

44、(8肽),,血管緊張素酶A,血管緊張素 III (8肽),,腎上腺皮質(zhì)球狀帶,,醛固酮,,促進(jìn)遠(yuǎn)球小管、集合管對(duì)Na＋的重吸收和K＋的分泌（保Na＋排K＋）,,,血管平滑肌收縮,,血壓↑,,外周阻力↑,,近球小管重吸收Na＋↑,,神經(jīng)系統(tǒng)：血管升壓素、ACTH↑ 交感神經(jīng)活動(dòng)↑ 渴覺和飲水行為,3.醛固酮分泌的調(diào)節(jié),1.腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),2.血K

45、+和血Na+,第五節(jié) 尿液、尿液的濃縮和稀釋及其排放,1. 尿量,正常成人約 1-2L/24h,臨床：多尿、少尿、無尿,意義：清除代謝廢物 至少需要0.5L/24h的尿液,腎炎,尿崩癥,,超過2.5L/24h,介于0.1L-0.5L/24h,不足0.1L/24h,一、尿液,2. 尿液的理化性質(zhì),透明的淡黃色液體弱酸性 pH = 5~7密度變化大 1.015~1.025g /cm3滲透壓介于 925 - 3727

46、kPa,來自膽紅素代謝產(chǎn)物受食物和藥物的影響,反映腎臟的濃縮和稀釋功能,▲尿滲壓＞血漿滲壓＝高滲尿＝尿濃縮 如：大量出汗、嘔吐、腹瀉→缺水▲尿滲壓＜血漿滲壓＝低滲尿＝尿稀釋 如：大量輸液、飲水→多水； 抗利尿激素或其受體缺乏→尿崩癥▲尿滲壓＝血漿滲壓＝等滲尿≈腎功↓ 如：腎衰,正常尿液的滲透壓：50～1200mOsm/(Kg·H2O),二、尿液的稀釋和濃縮,（一）尿液的稀釋,大量飲清水后，血漿晶體

47、滲透壓降低，引起血管升壓素釋放減少，引起水利尿(water diuresis)?！?尿液的稀釋是由于小管液中的溶質(zhì)重吸收而水不易被重吸收造成的。,髓袢升支粗段：能主動(dòng)重吸收NaCl，而對(duì)水不通透，故水不被重吸收，造成髓拌升支粗段小管液為低滲?！?在體內(nèi)水過剩而血管升壓素釋放減少時(shí)，集合管對(duì)水的通透性非常低。因此，髓袢升支粗段的小管液流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管和集合管時(shí)，NaCl繼續(xù)重吸收，而水不被重吸收，使小管液滲透濃度進(jìn)一步下降?？山档椭?

48、0 mOsm／L，形成低滲尿，造成尿液的稀釋?！?如果血管升壓素完全缺乏時(shí)，如嚴(yán)重尿崩癥時(shí)，每天可排出高達(dá)20L的低滲尿。,（二）尿液的濃縮,在失水、禁水等情況下，血漿晶體滲透壓升高，可引起血管升壓素釋放增多，導(dǎo)致尿液濃縮和尿量減少（抗利尿效應(yīng)，antidiuresis）。 　　小管液中溶質(zhì)未被重吸收，而水被重吸收，引起尿液的濃縮?！　∧蛞簼饪s的條件： 腎髓質(zhì)高滲梯度——抽吸水分的動(dòng)力（先決條件） 血管升壓素

49、——集合管對(duì)水的通透性（調(diào)節(jié)作用）,腎髓質(zhì)滲透梯度,冰點(diǎn)降低法測(cè)腎的滲透濃度，皮質(zhì)部的組織間液是等滲的，髓質(zhì)部組織間液的滲透濃度由外向內(nèi)逐步升高，具有明確的滲透梯度?！?髓袢是形成髓質(zhì)滲透梯度的重要結(jié)構(gòu)，只有具有髓袢的腎才能形成濃縮尿。髓袢愈長，濃縮能力就愈強(qiáng)。,尿液在逆流系統(tǒng),髓質(zhì)高滲梯度,集合管對(duì)水通透性↓,集合管對(duì)水重吸收↓,低滲尿(尿稀釋),集合管對(duì)水通透性↑,集合管對(duì)水重吸收↑,高滲尿(尿濃縮),,,,,,,,,,即：,↓

50、ADH,ADH↑,髓袢、遠(yuǎn)曲小管和集合管的通透性,腎髓質(zhì)高滲梯度的形成髓袢、遠(yuǎn)曲小管和集合管的通透性:,,（一）膀胱與尿道的神經(jīng)支配,,逼尿肌收縮，內(nèi)括約肌松弛。,,,充脹,痛覺,,膀胱外括約肌松弛。,,尿道感覺,,三、排尿,（二）排尿 人膀胱充盈過程中膀胱容量與壓力的關(guān)系,排尿反射 尿量（400-500ml） 牽張

51、感受器 排 尿 初 級(jí) 中 樞（骶髓） 逼尿肌收縮，膀胱內(nèi)括約肌舒張 陰部神經(jīng) 尿液排入后尿道 尿道感受器 外括約肌松弛

52、 排尿 排尿異常：小兒夜尿；尿頻；尿潴留；尿失禁。,,,,盆神經(jīng),,高位中樞（腦干和大腦皮層）,,,,,,盆神經(jīng),,,+,,-,,,,正反饋,復(fù)習(xí)思考題 1.正常成年人一次迅速大量的飲用清水、生理鹽水1000mL后，血漿滲透濃度及尿量各將發(fā)生怎樣的變化？為什么？ 2.正常成年人快速靜脈輸入生理鹽水1000mL后，尿量將發(fā)