asco免疫治療進(jìn)展2014

1、2014 ASCO 肺癌,——免疫治療新進(jìn)展,免疫功能的平衡類似于中醫(yī)的陰陽學(xué)說,Cao XT，Nature 2008,肺癌免疫治療,,B7,Role of CTLA-4 in T cells activation,,DendriticCell,,CTLA-4,48-72h,DendriticCell,,Human MoAb inhibiting cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4)

2、 研究設(shè)計CP（Pac/Carbo）聯(lián)合安慰劑 × 6 周期CP + IPI 同步（2 次 PC 聯(lián)用安慰劑后 4 次 PC 聯(lián)用 IPI）直至PDCP + IPI 階段性應(yīng)用（4 次 PC 聯(lián)用 IPI 后2 次 PC 聯(lián)用安慰劑）直至PD,Ipilimum

3、ab（IPI）in Lung cancer,Lynch, JCO 2012,Ipilimumab in Lung cancer,OS,Lynch, JCO 2012,抗PD1 和PD-L1的作用機(jī)制,PD1 Axis Blockade in the Clinic (Prior to ASCO ‘14)Previously Treated Advanced NSCLC,Presented By Scott Gettinger at 201

4、4 ASCO Annual Meeting,,,,PD1和PD-L1抑制劑與組織類型,2014 ASCO 更新,Nivolumab聯(lián)合含鉑雙藥化療一線治療晚期NSCLC（#8113）,研究結(jié)果,不良反應(yīng),3-4級的AE發(fā)生率為45% 主要表現(xiàn)為肺炎(4 例, 7%)，乏力和急性腎損害 (各3例，[5%]),結(jié)論,Nivolumab 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)方案含鉑雙藥化療一線用于晚期NSCLC顯示出較好的療效1年OS率令人鼓舞治療毒性也是可以

5、接受的。,Nivolumab (BMS-936558)一線治療晚期NSCLC(# 8024),研究目的：—— 主要研究終點：評估Nivolumab單藥治療的安全性和耐受性—— 次要研究終點：24周的ORR和PFS率對PD-L1的表達(dá)進(jìn)行進(jìn)一步的評估和分析,基線特征,Presented By Scott Gettinger at 2014 ASCO Annual Meeting,基線PD-L1表達(dá)與ORR，PFS，OS的 關(guān)系,,

6、Nivolumab的不良反應(yīng),Nivolumab聯(lián)合erlotinib治療晚期EGFR m+的NSCLC的療效和安全性 （#8022）,研究設(shè)計： ⅢB/IV期的未行過化療的NSCLC，接受nivolumab （3mg/kg iv Q2W）聯(lián)合erlotinib（150mg,po,qd） ----非鱗NSCLC，EGFR m+； ECOG 0/1， ----之前應(yīng)用過EGFR TKIs也可入組 在第11w,17w

7、,23w以及治療后每3個月按著RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評估療效。 不良反應(yīng)事件的評估和處理 ----如果因erlotinib引起的AEs，則nivolumab繼續(xù)。反之，則整個治療終止。,主要研究目的：評估兩藥聯(lián)合的安全性和耐受性次要研究目的：ORR和24周時的PFS率,,,,研究結(jié)果,數(shù)據(jù)分析截至至2014.03。 共入組21例患者。 中位隨訪時間是71.9w。 截至數(shù)據(jù)分析時，17例（81%） 停止了

8、治療。 -----12例（57%）因PD停止； -----4例（19%）因AEs而停止； -----1例因依從性差停止。,基線特征,生存分析,最常見的AEs為皮疹，乏力，甲溝炎，腹瀉和皮膚干裂； 多為輕度，未發(fā)現(xiàn)引起肺部炎癥患者。 3級AE的發(fā)生率為24%，主要為AST升高，腹瀉，ALT升高和體重減輕； 4級AE未見報道。,不良反應(yīng),Nivolumab(BMS-936558) 聯(lián)合Ipilim

9、umab一線治療NSCLC：I期臨床研究中期分析（#8023）,研究設(shè)計,中期結(jié)果分析,總體ORR為11%-33%Nivolumab 3mg/kg+Ipilimumab 1mg/kg組的ORR較高。中位持續(xù)時間只在Nivolumab 3mg/kg+Ipilimumab 1mg/kg組得到。SD是總體來講最好的療效。,,,,24w的PFS率（N1+Ip3好于N3+Ip1） 中位PFS （N1+Ip3 16.1w vs 14.4w

10、 N3+Ip1） OS 截止數(shù)據(jù)分析時僅N1+Ip3的鱗癌患者組達(dá)到,PD-L1與ORR，PFS，OS的關(guān)系,,MK-3475（anti-PD1）在經(jīng)治的NSCLC 臨床療效和安全性（#8020）,既往的研究： 一項入組38例的I期臨床研究證實，MK-3475治療二線化療過的晚期 NSCLC，10mg/kg(Q3W)的ORR為24%（irRC）,21%（RECIST v1.1） 另一項最近的研究顯示腫瘤組織PD-L1高表

11、達(dá)與MK-3475療效顯著相關(guān)。,從2013年2月至2013年10月，共入組217例患者 PD-L1+且至少接受過1種含鉑雙藥化療的患者隨機(jī)接受MK-3475 10mg/kg Q2W（n=58）或Q3W(n=86)。 33例PD-L1+且至少接受過2種含鉑雙藥化療的患者接受MK-3475 10mg/kg Q3W(n=33) 40例PD-L1-且至少接受過2種含鉑雙藥化療的患者接受MK-3475 10mg/kg Q2W(n=

12、40),研究設(shè)計,PD-L+患者腫瘤最長徑平均縮小比例PD-L- 患者腫瘤最長徑平均縮小比例,PD-L1+患者中兩組劑量的ORR、DCR,不良反應(yīng),,,該研究的將進(jìn)一步拓展，開展2/3期臨床研究；同時將進(jìn)行MK-3475聯(lián)合化療或IPILINUMAB(CTAL-4)的臨床研究……,挑戰(zhàn)和展望,組織類型與療效的關(guān)系 ----鱗癌 vs 非鱗癌？ 是否應(yīng)該根據(jù)PD-L1的表達(dá)狀態(tài)來指導(dǎo)治療 -----不同的分析技術(shù)