醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)-多基因遺傳病

1、第六章 多基因遺傳病,某種性狀或疾病的遺傳受兩對以上等位基因控制；每對等位基因彼此間沒有顯性與隱性的區(qū)分，是共顯性的。,微效基因(minor gene) 加性效應(yīng)(additive effect) 多因子遺傳,第一節(jié) 多基因遺傳的特點(diǎn),（一）質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀,垂體性侏儒和正常人的身高,第一節(jié) 多基因遺傳的特點(diǎn),（一）質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀,質(zhì)量性狀（qualitative trait ）,相對性狀之間差別顯著，常表現(xiàn)為有或無的變

2、異，中間沒有過渡類型， 變異在一個(gè)群體中的分布是不連續(xù)的，可將變異的個(gè)體明顯地區(qū)分為2-3群，這樣的性狀稱為質(zhì)量性狀（qualitative character）。 遺傳基礎(chǔ)是一對等位基因。,（一）質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀,第一節(jié) 多基因遺傳的特點(diǎn),,,,,（一）質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀,質(zhì)量性狀（qualitative trait）,數(shù)量性狀（quantitative trait ）,Gaussian distribution

3、,（ 高斯分布）,the bell-shaped curve,（一）質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀,數(shù)量性狀（quantitative trait ）,某一性狀的不同變異個(gè)體之間只有量的差別，而無質(zhì)的不同，其變異在群體中的分布是連續(xù)的，這類性狀稱為數(shù)量性狀（quantitative character）。 遺傳基礎(chǔ)是多基因遺傳。,多基因表型：身高,多基因表型：膚色,多基因表型：體重,極高個(gè)體

4、 極矮個(gè)體 P AABBCC A’A’B’B’C’C’,,F1 AA’BB’CC’,,F2,（二）多基因遺傳的特點(diǎn),20,15,15,6,6,1,1,0’ 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’,,P AABBCC 

5、15; A’A’B’B’C’C’,F1 AA’BB’CC’,F2,,,1、兩個(gè)極端變異（純種）個(gè)體雜交后，子1代都是中間型，具有一定變異范圍，是環(huán)境影響。,（二）多基因遺傳的特點(diǎn),2、兩個(gè)中間類型子1代雜交后，子2代中大部分仍是中間類型，但子二代的變異更廣泛，有可能出現(xiàn)極端類型。除去環(huán)境因素的影響外，遺傳基礎(chǔ)則起了重要作用。,3、隨機(jī)婚配的群體中，變異范圍更廣，大多數(shù)接近中

6、間型，極端變異個(gè)體很少。,回歸現(xiàn)象：數(shù)量性狀在遺傳過程中子代向人群 的平均值靠攏。,第二節(jié) 多基因遺傳病的特征,一些常見的先天畸形或病因復(fù)雜的疾病，其發(fā)病率一般都超過0.1%，疾病的發(fā)生都有一定的遺傳基礎(chǔ)，并常出現(xiàn)家族傾向，但不是單基因遺傳，患者同胞的發(fā)病率不遵循1/2或1/4的規(guī)律，大約僅1%-10%，這些疾病有多基因遺傳基礎(chǔ)，故稱為多基因病。 正因?yàn)樗鼈兊倪z傳基礎(chǔ)很復(fù)雜，屬

7、于復(fù)雜遺傳病。,一、閾值假說,1、易感性（susceptiblity）: 由遺傳基礎(chǔ)決定一個(gè)個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)，稱為易感性。2、易患性（liability）：在多基因遺傳病中，遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素共同作用決定了一個(gè)個(gè)體是否易于患病，稱為易患性。,閾值(threshold),低 高易患性,,平均值,使）,一、閾值假說,1、易感性（susceptiblity）: 由遺傳基礎(chǔ)決定一個(gè)個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)，稱為易

8、感性。2、易患性（liability）：在多基因遺傳病中，遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素共同作用決定了一個(gè)個(gè)體是否易于患病，稱為易患性。,3、閾值（threshold）：當(dāng)一個(gè)個(gè)體的易患性高達(dá)一定限度時(shí)，這個(gè)個(gè)體就將患病，這個(gè)易患性的限度稱為閾值。,一、閾值假說,,患者,,正常人,在一定環(huán)境條件下，閾值代表患病所需的致病基因的最低數(shù)值。,一、閾值假說,一、閾值假說,一、閾值假說,正態(tài)分布曲線中?與?關(guān)系,閾值與平均值距離越遠(yuǎn)，其群體易患性的平均

9、值越低，閾值越高，則群體發(fā)病率越低。 閾值與平均值距離越近，其群體易患性的平均值越高，閾值越低，則群體發(fā)病率也越高。,一、閾值假說,易患性的平均值和閾值距離與患病率關(guān)系,二、遺傳率/遺傳度（heritability ）,遺傳率(H/h2)：多基因遺傳病的發(fā)病受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳因素所起作用的大小稱為遺傳率。遺傳率一般用百分率（%）來表示。遺傳率=100%，遺傳率≥70%～80%， 控制環(huán)境因素較難控制發(fā)

10、病遺傳率≤30%～40%， 控制環(huán)境因素較容易控制發(fā)病遺傳率 = 0,完全由遺傳基礎(chǔ)決定的,完全由環(huán)境因素決定的,一些常見多基因病的遺傳度,三、多基因病的遺傳特點(diǎn),1、包括一些常見病和常見的畸形，發(fā)病率大多超過0.1%2、發(fā)病有家族聚集傾向，患者親屬的發(fā)病率高于群體發(fā)病率，但同胞發(fā)病率遠(yuǎn)低于1/4。3、同一級親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相同；如患者的父母、同胞和子女均為一級親屬，其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相同。4、隨著親屬級別的降低，患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅

11、速降低。,某些多基因遺傳病（畸形）患者不同級別親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),三、多基因病的遺傳特點(diǎn),1、包括一些常見病和常見的畸形，發(fā)病率大多超過0.1%2、發(fā)病有家族聚集傾向，患者親屬的發(fā)病率高于群體發(fā)病率，但同胞發(fā)病率遠(yuǎn)低于1/4。3、同一級親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相同；如患者的父母、同胞和子女均為一級親屬，其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相同。4、隨著親屬級別的降低，患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅速降低。,5、近親結(jié)婚時(shí)，子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也增高，但不如常染色體隱性遺傳顯著。6、發(fā)

12、病率有種族差異。,一些多基因遺傳病發(fā)病的種族差異,多基因病的群體發(fā)病率為0.1%～1%，遺傳率為70％～80％,Edward公式,f：患者一級親屬發(fā)病率,P：群體發(fā)病率,第三節(jié) 多基因遺傳病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì),一、疾病的遺傳率和群體發(fā)病率與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),=,,,,查表計(jì)算,二、多基因的加性效應(yīng)與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與患病人數(shù)的關(guān)系,,二、多基因的加性效應(yīng)與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系,發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與患病人數(shù)的關(guān)系,如患兒為單側(cè)唇裂，同胞

13、發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為2.46%; 患兒為單側(cè)唇裂±腭裂，同胞發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為4.0%; 患兒為雙側(cè)唇裂±腭裂，同胞發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為5.6%。 患兒的病情越嚴(yán)重，表明雙親帶有更多的致病基因。,發(fā)病率高（閾值低）的性別（男性）患者后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)低發(fā)病率低（閾值高）的性別（女性）患者后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高 (稱Carter 效應(yīng)),三、發(fā)病率的性別差異與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),先天性幽門狹窄患者，男性發(fā)病率是女性的5倍（男0.005，女0.001