復(fù)方氟米松軟膏治療神經(jīng)性皮炎的多中心、隨機(jī)、開放試驗(yàn)

1、神經(jīng)性皮炎是一種常見的慢性皮膚病，以劇烈瘙癢和皮膚局限性苔蘚樣變?yōu)樘攸c(diǎn)，外用糖皮質(zhì)激素是主要的治療手段評價(jià)復(fù)方氟米松軟膏（含0.02% 匹伐酸氟米松及3%水楊酸的糖皮質(zhì)激素復(fù)方制劑 ）治療神經(jīng)性皮炎的臨床療效和安全性,試驗(yàn)?zāi)康?試驗(yàn)方法,多中心、隨機(jī)、開放、陽性藥物平行對照對照藥物 新適確得乳膏統(tǒng)計(jì)方法采用非劣效性檢驗(yàn),復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民

2、醫(yī)院上海市皮膚病性病醫(yī)院皮膚科門診,參加單位,研究經(jīng)過倫理委員會(huì)的3次嚴(yán)格評審，最后得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：(2008）臨審第（100）號(hào) ）。,年齡18－75歲臨床癥狀和體征符合神經(jīng)性皮炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，見《楊國亮皮膚病學(xué)》皮損面積不超過體表面積的15%，≤3個(gè)不同部位，癥狀和體征總積分≥6分，苔蘚樣改變≥2分遵循用藥和隨訪要求，并自愿簽署知情同意書,入選標(biāo)準(zhǔn),需系統(tǒng)治療者面部神經(jīng)性皮炎患者皮損面積大于體表面積的15%

3、，或皮損累及3個(gè)以上的不同部位皮損局部合并細(xì)菌、真菌或病毒感染及牛痘、梅毒、皮膚結(jié)核、紅斑狼瘡、口周皮炎和尋常痤瘡的患者,排除標(biāo)準(zhǔn),需系統(tǒng)治療者面部神經(jīng)性皮炎患者皮損面積大于體表面積的15% ，或皮損累及3個(gè)以上的不同部位皮損局部合并細(xì)菌、真菌或病毒感染及牛痘、梅毒、皮膚結(jié)核、紅斑狼瘡、口周皮炎和尋常痤瘡的患者,排除標(biāo)準(zhǔn),已知對研究藥或?qū)φ账幩煞旨盎瘜W(xué)結(jié)構(gòu)類似的藥物有過敏史者原有的疾病或其它皮膚病需要應(yīng)用影響本研究的治療，

4、如口服皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑或 UV 治療患有糖尿病、柯興氏綜合征等內(nèi)分泌疾病或有神經(jīng)、精神疾病、嚴(yán)重的心、肝（ALT、AST≥1.5倍正常值）、腎等系統(tǒng)損害及免疫力低下的患者,排除標(biāo)準(zhǔn),妊娠、擬妊娠或哺乳期婦女直接參與此項(xiàng)研究的工作人員目前正在參加其他臨床研究或30天以內(nèi)參加過其他臨床研究者2周內(nèi)接受過抗組胺藥物治療，1周內(nèi)皮損局部外用過藥物，包括潤膚劑研究者判斷為不易參加臨床研究的其它情況,排除標(biāo)準(zhǔn),試驗(yàn)組

5、 復(fù)方氟米松軟膏（15g/支），香港澳美制藥廠對照組 新適確得乳膏（10g/支）， 瑞士諾華制藥兩組患者用藥方法及療程相同，每天外用2次藥物于患處，療程三周（T0、T7、T21）,用藥方法,治療前選擇1 處皮損作為靶皮損觀察療效, 選擇標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)以皮損典型、部位易于觀察、便于用藥為原則瘙癢程度和靶皮損程度（紅斑、丘疹、苔蘚樣變和鱗屑/結(jié)痂）按0- 3 分的4 級(jí)評分法進(jìn)行評定靶皮損面積= 靶皮損的最大長度×最大

6、寬度(cm2) , 治療前的靶皮損面積評分一律定為3 分,療效評估,療效指數(shù)＝（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%痊愈為療效指數(shù)≥90%顯效為60%≤療效指數(shù)＜90%進(jìn)步為20%≤療效指數(shù)＜60%無效為療效指數(shù)＜20%* 靶皮損的總積分（TSS）=靶皮損程度評分 + 皮損瘙癢評分的總和,主要療效指標(biāo),痊愈率＝痊愈例數(shù) / 評價(jià)療效的病例總數(shù)×100%有效率＝（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)）/評價(jià)療

7、效病例總數(shù)×100% * 如果療程過半，患者皮損痊愈可以停藥，按痊愈計(jì)算,主要療效指標(biāo),治療第1、3周時(shí)兩組間的TSS和TSS下降幅度的分析比較兩組間靶皮損程度各項(xiàng)指標(biāo)的分析比較兩組間瘙癢癥狀的分析比較兩組間靶皮損面積的分析比較,次要療效指標(biāo),試驗(yàn)組和對照組在單位平均有效成本上的分析比較,成本效益分析,詳細(xì)記錄每次隨訪患者發(fā)生的不良反應(yīng)及其發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、頻度、持續(xù)時(shí)間、采用措施與結(jié)局、是否終止治療,安全性的評

8、價(jià),采用SAS8.2統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行計(jì)算對于所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P值小于或等于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義對試驗(yàn)組和對照組各次就診的計(jì)量資料描述，正態(tài)分布資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)進(jìn)行描述,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,五個(gè)研究中心共240例患者入組并納入治療，試驗(yàn)組和對照組各120 例治療中3例患者脫落，脫落率為1.25%237例進(jìn)入FAS集和安全集，試驗(yàn)組117例，對照組120例

9、225例進(jìn)入PP集，試驗(yàn)組113例，對照組112例兩組在年齡、性別、病程、治療前靶皮損程度的各項(xiàng)指標(biāo)、靶皮損面積和瘙癢評分方面的比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明病例分布均衡性良好，具有可比性,研究結(jié)果（一般情況）,療效評價(jià),兩組的有效性無顯著差別 (P=0.2626)基于PP集對照組總有效率的10%為允許誤差，作非劣性統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)P=0.0036313<0.025，可認(rèn)為試驗(yàn)藥的總有效率非劣于對照藥,治療后TS

10、S顯著下降兩組間無顯著差異,次要療效指標(biāo),次要療效指標(biāo),治療第1、3周時(shí)靶皮損程度各項(xiàng)指標(biāo)（紅斑、丘疹、苔癬樣變和鱗屑/結(jié)痂）瘙癢靶皮損面積組內(nèi)自身對照，治療后評分顯著下降兩組間無顯著差異,復(fù)方氟米松軟膏治療組，TSS的下降幅度較新適確得乳膏更顯著,次要療效指標(biāo),試驗(yàn)組103例，對照組85例使用一支軟管，試驗(yàn)組與對照組的有效率分別為87.38%及91.76%(P = 0.332)，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義試驗(yàn)組中有10例，對照

11、組中有27例使用二支軟管，試驗(yàn)組與對照組的有效率分別為100%及62.96%(P = 0.036)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,成本效益分析,患者使用二支復(fù)方氟米松軟膏的有效率高于使用二支新適確得乳膏，兩組單位平均有效成本的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義使用復(fù)方氟米松軟膏治療患者，讓患者治療效果達(dá)到有效的平均治療費(fèi)為31.61元，比使用新適確得乳膏的患者單位成本效益高,成本效益分析,單位平均有效成本效益（PP集）,復(fù)方氟米松組發(fā)生不良反應(yīng)2例，發(fā)生率為1

12、.77%，均表現(xiàn)為用藥局部瘙癢加重，均可耐受，無需特殊處理新適確得乳膏組無不良反應(yīng)發(fā)生,安全性評估,復(fù)方氟米松軟膏是含0.02% 匹伐酸氟米松及3%水楊酸的糖皮質(zhì)激素復(fù)方制劑匹伐酸氟米松是中效、合成的二氟糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過敏、收縮血管和抗組織增生的作用3％水楊酸不僅具有角質(zhì)促成和角質(zhì)松解的作用，還能促進(jìn)氟米松穿透到角質(zhì)層的深層部位，增強(qiáng)其藥效；同時(shí)具有輕度的抗細(xì)菌和抗真菌作用,討 論,顏等的研究表明復(fù)方氟米松軟膏對限局

13、性皮炎、濕疹類皮膚病療效確切，在瘙癢程度、炎癥程度、鱗屑肥厚程度及靶皮損面積上的改善均顯著優(yōu)于復(fù)方地塞米松軟膏( 999 皮炎平),討 論,,尹等選擇了另一強(qiáng)效外用激素丙酸氯倍他索乳膏作為陽性對照，觀察治療了63例神經(jīng)性皮炎患者，其結(jié)果表明復(fù)方氟米松軟膏的療效要明顯優(yōu)于丙酸氯倍他索乳膏,討 論,本研究選擇的對照陽性藥物是新適確得乳膏（瑞士諾華制藥），含0.05％的鹵米松和1％三氯生，鹵米松是一種強(qiáng)效的外用糖皮質(zhì)激素，三氯生具有廣

14、譜抗菌作用，兩者合用對易合并感染的皮炎、濕疹類疾病具有較好療效,討 論,痊愈率 復(fù)方氟米松軟膏組和新適確得乳膏組的分別為44.25%及39.29%有效率 分別為88.5%及84.8% 兩者的療效差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義靶皮損程度、瘙癢程度和靶皮損面積 兩組在治療前后的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義靶皮損總積分下降的幅度 復(fù)方氟米松組較新適確得組下降顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,討 論,本研究顯示對苔蘚樣改變明顯的神經(jīng)性皮炎患者

15、，中效復(fù)方氟米松軟膏的治療效果可與強(qiáng)效的新適確得乳膏相媲美，甚至在改善皮損的癥狀和體征方面還略優(yōu)于新適確得乳膏,討 論,復(fù)方氟米松軟膏組中治療有效的100名患者，其平均治療費(fèi)為31.61元新適確得組中治療有效的95名患者，其平均治療為65.84元 復(fù)方氟米松軟膏較新適確得乳膏更經(jīng)濟(jì)，性價(jià)比更高,討 論,復(fù)方氟米松軟膏組中有2例不良反應(yīng)，均表現(xiàn)為用藥局部瘙癢，未觀察到皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等其他嚴(yán)重副作用復(fù)方氟

16、米松軟膏的安全性好，這可能和研究中皮損較厚、用藥時(shí)間不長，未用于面部亦有關(guān),討 論,復(fù)方氟米松軟膏中的糖皮質(zhì)激素成分屬于中效，由于3%水楊酸的協(xié)同作用，其對慢性肥厚性神經(jīng)性皮炎的療效佳、安全性好，與另一復(fù)合強(qiáng)效激素制劑新適確得的療效相當(dāng)復(fù)方氟米松軟膏的單位平均有效成本低，性價(jià)比更高,結(jié) 論,1. 顏艷，鞠梅，于建斌等。復(fù)方氟米松軟膏治療濕疹皮炎類皮膚病臨床療效觀察。中華皮膚科雜志，2006，39（2）：116－117。2. 孫

17、越，吳瑞勤，胡捷等。復(fù)方適確得霜治療神經(jīng)性皮炎50例療效觀察。臨床皮膚科雜志，1998，27（5）：323。3. Abdel Aal H, Abdallah MA, Iskandar IO,et al. Clinical experience with 0.05% halometasone / 1% triclosan cream in the treatment of acute infected and infection- pr