《藥品gmp認證檢查評定標準》解讀

1、,《藥品GMP認證檢查評定標準》解讀2008-02-15張海燕,,《藥品GMP認證檢查評定標準》2008-01-01起施行,主要內(nèi)容,修訂的必要性新標準的主要變更新條款解讀,修訂的必要性,關(guān)鍵項目的設(shè)置重硬件輕軟件； 對軟件管理要求不夠全面具體，企業(yè)忽視了質(zhì)量管理，部分已通過GMP認證檢查的企業(yè)仍然存在著質(zhì)量安全隱患。檢查員的自由裁量權(quán)大； 部分條款的可操作性不強缺少

2、對被認證企業(yè)弄虛作假行為的制約； 原有標準沒有設(shè)定對被認證企業(yè)弄虛作假行為有制約力的要求與藥品注冊管理要求不相匹配。 由于藥品的生產(chǎn)監(jiān)管與注冊監(jiān)管相脫節(jié)，企業(yè)的生產(chǎn)行為難以通過GMP認證得到嚴格的規(guī)范和有效的約束，不按藥監(jiān)部門批準的處方和工藝生產(chǎn)藥品的現(xiàn)象仍然存在，有些企業(yè)甚至連藥品注冊申報的資料也不保存。,主要內(nèi)容,修訂的必要性新標準的主要變更內(nèi)容新條款解讀,新標準的主要

3、變更內(nèi)容,全面提高認證檢查評定標準 ，強化軟件管理，強化藥品質(zhì)量管理薄弱環(huán)節(jié)的檢查; 總條款225條→ 259條 關(guān)鍵項目56條→92條 一般項目169條→167條 主要增加了對企業(yè)的人員資質(zhì)、生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制、驗證文件等 軟件管理方面的技術(shù)要求,新標準的主要變更內(nèi)容,強調(diào)與藥品注冊文件要求

4、相匹配 ;*6601藥品應(yīng)嚴格按照注冊批準的工藝生產(chǎn)。*6804原料藥應(yīng)按注冊批準的工藝生產(chǎn)．．．．．。6301藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有藥品的申請和審批文件。,新標準的主要變更內(nèi)容,用詞的變化 是否 應(yīng)、不得,新標準的主要變更內(nèi)容,更加嚴格通過標準無嚴重缺陷；一般缺陷≤20%，能夠立即改正的,企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的,企業(yè)必須提供缺陷整改報告及整改計劃，方可通過藥品GMP認證。企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假

5、材料的，按嚴重缺陷處理。,主要內(nèi)容,修訂的必要性新標準的主要變更內(nèi)容新條款解讀,新條款解讀,*0301 企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職責。 *0301 企業(yè)是否建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職責。,新條款解讀,0302 企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有相應(yīng)的專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及工作能力，應(yīng)能正確履行其職責的管理人員和技術(shù)人員。 0302 是否配備與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)

6、的管理人員和技術(shù)人員，并具有相應(yīng)的專業(yè)知識。,新條款解讀,*0401 主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，應(yīng)對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責。 */0401主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責人是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗。,新條款解讀,*0501 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負責人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗

7、，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。 */0501 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負責人是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。,新條款解讀,0601 企業(yè)應(yīng)建有對各級員工進行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)、崗位操作知識、安全知識等方面的培訓制度、培訓計劃和培訓檔案。4類培訓/3項管理0601 從事藥品生產(chǎn)操作的人員是否經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓上崗。,新條款解讀,*0602 企業(yè)

8、負責人和各級管理人員應(yīng)定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓。新*查：培訓記錄/試卷,新條款解讀,0603從事藥品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)通過相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。上崗審批資料 ？全廠一張卷？,新條款解讀,0604 從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓。 0602 從事原料藥生產(chǎn)的人員是否接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓。,新條款解讀,*0606 從事藥品質(zhì)量檢驗

9、的人員應(yīng)通過相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。*/0604 從事藥品質(zhì)量檢驗的人員是否經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓上崗。,新條款解讀,0609進入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核。,新條款解讀,0701 應(yīng)按本規(guī)范要求對各級員工進行定期培訓和考核。 無培訓和考核按此條處理0701 從事藥品生產(chǎn)的各級人員是否按本規(guī)范要求進行培訓和考

10、核。,新條款解讀,1001 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進入的有效設(shè)施。 有效？1001 廠房是否有防止昆蟲和其它動物進入的設(shè)施。,新條款解讀,1102 潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 1102 潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其他措施。,新條款解讀,1201 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，避免差錯

11、和交叉污染。 1201 生產(chǎn)區(qū)是否有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間。,新條款解讀,1207 貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，避免差錯和交叉污染。 1204 儲存區(qū)是否有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間。 1205 儲存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污染的措施。,新條款解讀,1208 易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)

12、定。1206 原料藥的易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲存的廠房設(shè)施是否符合國家有關(guān)規(guī)定。,新條款解讀,1401 潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應(yīng)達到300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。 1401 潔凈室（區(qū)）的照度與生產(chǎn)要求是否相適應(yīng)，廠房是否有應(yīng)急照明設(shè)施。,新條款解讀,1502 潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記

13、錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合。1502 潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測，空氣監(jiān)測結(jié)果是否記錄存檔。,新條款解讀,1503 非最終滅菌的無菌制劑應(yīng)在百級區(qū)域下進行動態(tài)監(jiān)測微生物數(shù)。,新條款解讀,*1505 產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風。 *,新條款解讀,1506 空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。150

14、4 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄,新條款解讀,*1601 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應(yīng)密封。 *1601 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位是否密封。,新條款解讀,1602 空氣潔凈度等級不同的相鄰房間（區(qū)域）之間或規(guī)定保持相對負壓的相鄰房間（區(qū)域）之間的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置，并記錄壓差。16

15、02 空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間是否有指示壓差的裝置，靜壓差是否符合規(guī)定。,新條款解讀,1603 空氣潔凈度等級相同的區(qū)域內(nèi)，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負壓。配制室---走廊？,新條款解讀,1701 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18－26℃，相對濕度應(yīng)控制在45－65％。 1701 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度是否與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。,新條款解讀,*

16、1801 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染，100級潔凈室(區(qū))內(nèi)不得設(shè)置地漏。 *1801 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏是否對藥品產(chǎn)生污染，100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)是否設(shè)置地漏。,新條款解讀,*2102生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不能避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時，應(yīng)采取有效的防護、清潔措施并進行必要的驗證。 *2102生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學藥品是否避

17、免與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時，是否采用有效的防護、清潔措施和必要的驗證。,新條款解讀,2602 如倉儲區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。 取樣車？,新條款解讀,*2701 根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，應(yīng)有捕塵和防止交叉污染的措施。

18、 *2701 潔凈室(區(qū))內(nèi)的稱量室或備料室空氣潔凈度等級是否與生產(chǎn)要求一致，是否有捕塵設(shè)施，有防止交叉污染的措施。,新條款解讀,*3102 無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。 *3102 滅菌柜的容量是否與生產(chǎn)批量相適應(yīng) ，滅菌柜是否具有自動監(jiān)測及記錄裝置。,新條款解讀,*3401 純化水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。 */做微生物監(jiān)測3401 純化

19、水的制備、儲存和分配是否能防止微生物的滋生和污染。,新條款解讀,*3402 注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染，儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存應(yīng)采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下保溫循環(huán)。生物制品。。。。 *3402 注射用水的制備、儲存和分配是否能防止微生物的滋生和污染，儲罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存是否采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存

20、放。,新條款解讀,3603 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯狀態(tài)標志。,新條款解讀,3701 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。 3701 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。,新條款解讀,生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，應(yīng)設(shè)專人專柜保管。SOP？,新條款解讀,3802 應(yīng)有能準確反映物料數(shù)量變化及去向的相關(guān)記錄。

21、貨位卡，車間、倉庫均應(yīng)有，清毒劑，pH調(diào)節(jié)劑,新條款解讀,原料藥生產(chǎn)中難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應(yīng)編號；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的管理制度。,新條款解讀,*3901 藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 食用Vc生產(chǎn)藥品Vc？*3901 物料是否符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良

22、影響。,新條款解讀,*3902 進口原料藥、中藥材、中藥飲片應(yīng)具有《進口藥品注冊證》（或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》）或《進口藥品批件》，應(yīng)符合藥品進口手續(xù)，應(yīng)有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。 *3903 進口原料藥、中藥材、中藥飲片是否有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。,新條款解讀,3904 直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)經(jīng)過批準。,新條款解讀,*3905 物料應(yīng)按批取樣檢驗。*3902 原料、輔料是否按批取樣檢驗。,新條

23、款解讀,4101 物料應(yīng)從符合規(guī)定的供應(yīng)商購進并相對固定，變更供應(yīng)商需要申報的應(yīng)按規(guī)定申報， 供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)評估確定。對供應(yīng)商評估情況、供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購買合同等資料應(yīng)齊全,并歸檔。 4201購進的物料應(yīng)嚴格執(zhí)行驗收、抽樣待檢等程序，并按規(guī)定入庫。齊二藥4101 物料是否從符合規(guī)定的單位購進，是否按規(guī)定入庫。,新條款解讀,4301 對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品應(yīng)按規(guī)定條件貯存。

24、4301 有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品是否按規(guī)定條件儲存。,新條款解讀,4501 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限貯存，貯存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時復驗。去掉“期滿復檢”，嚴格物料應(yīng)在規(guī)定使用期限內(nèi)使用4501 物料是否按規(guī)定的使用期限儲存，期滿后否按規(guī)定復驗；儲存期內(nèi)如有特殊情況是否及時復驗。,新條款解讀,*4704 標簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。* 4704 印有批號的殘損標簽或剩余標簽是否由專人銷毀，是否有

25、記數(shù)，發(fā)放、使用、銷毀是否有記錄。,新條款解讀,4901 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。強調(diào)“生產(chǎn)車間、工序、崗位”環(huán)節(jié)，機房、倉庫、潔具室4901 是否按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。,新條款解讀

26、,4902 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定設(shè)備清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。天平 4902 是否按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定設(shè)備清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。,新條款解讀,4903 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔規(guī)程，內(nèi)容

27、應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。 4903 是否按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔規(guī)程，內(nèi)容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。,新條款解讀,*4904 原料藥生產(chǎn)更換品種時，應(yīng)對設(shè)備進行徹底的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時，也應(yīng)對設(shè)備進行徹底的清潔。*,新條款解讀,5001

28、生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理。 5001 生產(chǎn)區(qū)是否存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中的刻棄物是否及時處理。,新條款解讀,5203 不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)，應(yīng)制定工作服清洗周期。洗衣粉？一般區(qū)？5203 不同空氣潔凈度等級使用的工作服是否分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服是否制定清洗周期。,新條

29、款解讀,5301 潔凈室(區(qū))應(yīng)限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入，人員數(shù)量應(yīng)嚴格控制，對進入潔凈室(區(qū))的臨時外來人員應(yīng)進行指導和監(jiān)督。 5301 潔凈室(區(qū))是否限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入，人員數(shù)量是否嚴格控制，對臨時外來人員是否進行指導和監(jiān)督。,新條款解讀,5302 無菌操作區(qū)人員數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)空間相適應(yīng)，其確定依據(jù)應(yīng)符合要求。 驗證,新條款解讀,5401 進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶

30、飾物，不得裸手直接接觸藥品；100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)操作人員不得裸手操作，當不可避免時手部應(yīng)及時消毒。5401 進入潔凈室(區(qū))的人員是否化妝和佩帶飾物，是否裸手直接接觸藥品，100級潔凈室(區(qū))內(nèi)操作人員是否裸手操作，不可避免時手部是否及時消毒。,新條款解讀,5501 潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒；使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑品種應(yīng)定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。 5501 潔凈室(區(qū))是否定期消毒；消

31、毒劑是否對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑品種是否定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。,新條款解讀,5502 應(yīng)制定消毒劑的配制規(guī)程并有配制記錄。 雙氧水,新條款解讀,5601 藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員應(yīng)每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 審查？燈檢和檢驗人員的辨色力601 藥品生產(chǎn)人員是否有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員是否每年至少體檢一次。傳染病、皮

32、膚病患者和體表有傷口者是否從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。,新條款解讀,5604應(yīng)建立員工主動報告身體不適應(yīng)生產(chǎn)情況的制度 SOP、目的？,新條款解讀,*5701 企業(yè)應(yīng)有驗證總計劃，進行藥品生產(chǎn)驗證，應(yīng)根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。 *5701 企業(yè)是否進行藥品生產(chǎn)驗證，是否根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。,新條款解讀,*5702 藥品生產(chǎn)驗證內(nèi)容應(yīng)包括

33、空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清冼、主要原輔材料變更。 KN、UK、HCG*5702 藥品生產(chǎn)過程的驗證內(nèi)容是否包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。,新條款解讀,*5801 生產(chǎn)一定周期后應(yīng)進行再驗證。 *5801 生產(chǎn)一定周期后是否進行再驗證。,新條款解讀,*5901 驗證工作完成后應(yīng)寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。*6條驗證，5

34、條*5901 驗證工作完成后是否寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。,新條款解讀,6101 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄。,新條款解讀,6102 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有物料采購、驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄。所有制度,新條款解讀,6103藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理制度和記錄。,新條款解讀,*6201 生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容

35、應(yīng)包括：品名、劑型、處方和確定的批量，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。 *完整、注冊一致、驗證,新條款解讀,6204批生產(chǎn)記錄內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備，相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計算，生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。與工藝規(guī)程一致,新條款解讀,6301 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有

36、藥品的申請和審批文件。,新條款解讀,*6302 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程。 *原料藥車間,新條款解讀,*6303 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察計劃、原始數(shù)據(jù)和分析匯總報告。 *原料藥車間,新條款解讀,*6304 每批產(chǎn)品應(yīng)有批檢驗記錄。,新條款解讀,6402分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。6402 分發(fā)、使用的文件是否

37、為批準的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，是否在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。,新條款解讀,6501 生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件應(yīng)滿足以下要求：1.文件的標題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)。2.各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。3.文件使用的語言應(yīng)確切、易懂。4.填寫數(shù)據(jù)時應(yīng)有足夠的空格。5.文件制定、審查和批準的責任應(yīng)明確，應(yīng)有責任人簽名。強化軟件管理6501 文件的制定是否符合規(guī)定。,新條款解讀,*6601

38、藥品應(yīng)嚴格按照注冊批準的工藝生產(chǎn)。 *GMP檢查與藥品注冊相結(jié)合委托加工協(xié)議，提供工藝,新條款解讀,*6602 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程不得任意更改，如需更改時應(yīng)按規(guī)定程序執(zhí)行。變更申請*6601 是否有生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程，是否任意更改，如需更改時是否按規(guī)定程序執(zhí)行。,新條款解讀,6701 每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進行檢查。如有顯著差異，應(yīng)查明原因，在得出合理解釋、確認無

39、潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。6701 產(chǎn)品是否進行物料平衡檢查。物料平衡超出規(guī)定限度，應(yīng)查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。,新條款解讀,6802 批生產(chǎn)記錄應(yīng)保持整潔、不得撕毀和任意涂改；更改時，應(yīng)在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。 6803 批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。 6802 批生產(chǎn)記錄是否保持整潔、不得撕毀和任意涂改。批生產(chǎn)記錄填寫錯誤時，是否按規(guī)

40、定更改。批生產(chǎn)記錄是否按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年；未規(guī)定有效期的藥品，批生產(chǎn)記錄是否保存三年。 ？,新條款解讀,*6804 原料藥應(yīng)按注冊批準的工藝生產(chǎn)。批生產(chǎn)記錄應(yīng)反映生產(chǎn)的全過程。連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄，可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質(zhì)量監(jiān)控的記錄。*6803 原料藥的生產(chǎn)記錄是否具有可追蹤性，其批生產(chǎn)記錄至少從粗品的精制工序開始。,新條款解讀,7001 生產(chǎn)前應(yīng)確認無上次生產(chǎn)遺留物，并有相關(guān)記錄納入下一批生產(chǎn)記錄中

41、。 清場合格證副本？批記錄設(shè)計7001 生產(chǎn)前是否確認無上次生產(chǎn)遺留物。,新條款解讀,7007 無菌藥品生產(chǎn)中，應(yīng)采取措施避免物料、容器和設(shè)備最終清洗后的二次污染。西林瓶貯存期限、貯存條件、環(huán)境控制、標識7007 無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備和其它物品的清洗、干燥、滅菌到使用時間間隔是否有規(guī)定。,新條款解讀,7008 無菌藥品生產(chǎn)用直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備和其他物品的清洗、干燥、滅菌到使用

42、時間間隔應(yīng)有規(guī)定。 防污染,新條款解讀,*7009 無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應(yīng)有規(guī)定。 *7008 無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔是否有規(guī)定。,新條款解讀,*7010 無菌藥品生產(chǎn)用物料、容器、設(shè)備或其他物品需進入無菌作業(yè)區(qū)時應(yīng)經(jīng)過消毒或滅菌處理。 *消毒劑,新條款解讀,*7015 原料藥生產(chǎn)過程中，不合格的中間產(chǎn)品應(yīng)明確標示不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時，

43、應(yīng)按規(guī)定的書面程序處理并有記錄。*,新條款解讀,7201 產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄，批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格；印有批號的標簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證；待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對人簽名；已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；本次包裝操作完成后的檢驗核對結(jié)果、核對人簽名；生產(chǎn)操作負責人簽名。 7201 產(chǎn)品是否有批包裝記錄，記錄內(nèi)容是否完整。

44、,新條款解讀,7301 每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后應(yīng)由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容應(yīng)包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復查人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 7301 藥品的每一生產(chǎn)階段完成后是否由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄內(nèi)容。清場記錄內(nèi)容是否完整，是否納入批生產(chǎn)記錄。,新條款解讀,7502 原料藥留樣包裝應(yīng)與產(chǎn)品包裝相同或使用模擬包裝，應(yīng)保存在與產(chǎn)品標簽說明相符的條件下

45、，并按留樣管理規(guī)定進行觀察。苯甲醇建議：新增供應(yīng)商，應(yīng)留樣，定期考察,新條款解讀,*7509 質(zhì)量管理部門應(yīng)對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并按試驗原始數(shù)據(jù)如實出具檢驗報告。 *7507 質(zhì)量管理部門是否履行對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗職責。,新條款解讀,7514 質(zhì)量管理部門應(yīng)評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)。7510 質(zhì)

46、量管理部門是否履行評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)的職責。,新條款解讀,7515 質(zhì)量管理部門應(yīng)制定和執(zhí)行偏差處理程序，所有偏差應(yīng)有記錄，重大偏差應(yīng)有調(diào)查報告。,新條款解讀,7601 質(zhì)量管理部門應(yīng)會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進行評估，并履行質(zhì)量否決權(quán)。當變更供應(yīng)商時，質(zhì)量管理部門應(yīng)履行審查批準變更程序。 7601 質(zhì)量管理部門是否會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進行評

47、估。,新條款解讀,7602 企業(yè)應(yīng)根據(jù)工藝要求、物料的特性以及對供應(yīng)商質(zhì)量體系的審核情況，確定原料藥生產(chǎn)用物料的質(zhì)量控制項目。,新條款解讀,*7701 每批藥品應(yīng)均有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄應(yīng)能追查每批藥品的售出情況，必要時應(yīng)能及時全部收回。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。*SOP？地址更新，召回7701 每批藥品均是否有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時是否能及

48、時全產(chǎn)追回。銷售記錄內(nèi)容是否包括品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。,,8001企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和報告制度，應(yīng)指定專門機構(gòu)或人員負責管理。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)備案表200701248001是否建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告制度，是否指定專門機構(gòu)或人員負責藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告工作。,新條款解讀,*8201 藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時，應(yīng)及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。*8201 藥品生產(chǎn)出

49、現(xiàn)重大質(zhì)量問題時，是否及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。,新條款解讀,8301 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對執(zhí)行規(guī)范要求的全部情況定期進行檢查，對缺陷進行改正。8301 企業(yè)是否定期組織自檢。自檢是否按預(yù)定的程序?qū)ζ髽I(yè)進行全面檢查。,新條款解讀,8401 自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)形成自檢報告，內(nèi)容應(yīng)包括自檢的結(jié)果、評價的結(jié)論以及改進措施和建議。8401 自檢是否有記錄。自檢報告是否符合規(guī)定的內(nèi)