新版藥品gmp認證程序和準備資料

1、新版藥品GMP認證工作準備,（2012年5月7日） 市局安監(jiān)處楊衛(wèi)東,新版GMP實施工作是一項工程，涉及到對國家藥品監(jiān)督管理法律、法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范的理解和消化，也涉及到制藥企業(yè)在硬件、軟件方面的完善和提高，時間緊、工作細、任務重。而要最后確認企業(yè)實施GMP認證是否符合要求，必須能通過國家食品藥品監(jiān)督管理局或省局組織的GMP認證。因此，在申報GMP認證前，企業(yè)應圍繞GMP要求，扎扎實實做好各項準備工作

2、，力求順利通過GMP認證。,,,概述,一、藥品GMP認證程序,重慶市食品藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法實施細則 （試 行）,兩級認證,——國家局負責注射劑、放射性藥品、血液制品、生物制品等藥品GMP認證工作；負責藥品境外檢查認證和國家或地區(qū)間藥品GMP檢查認證的協(xié)調(diào)等工作——省級藥監(jiān)部門負責轄區(qū)內(nèi)除注射劑、放射性藥品、血液制品

3、、生物制品以外的藥品GMP認證工作以及國家局授權開展的檢查認證工作 145個工作日 （不包括企業(yè)補充資料和整改時間）,（一）申請和受理,1、企業(yè)提交認證申請——受理中心（1個工作日）2、市局安監(jiān)處進行形式審查（4個工作日）3、受理中心出具受理通知書（或補正材料通知書）,（二）技術審查和現(xiàn)場檢查,1、認證中心進行技術審查（20個工作日） 需補充資料的，書面通知企業(yè)

4、完善資料。2、認證中心制定現(xiàn)場檢查方案和組織實施現(xiàn)場檢查（40個工作日）（1）市局監(jiān)察室負責選派檢查員（2）企業(yè)所在地分局選派1名觀察員，安監(jiān)處可派1 名觀察員（3）檢查按首次會議、現(xiàn)場檢查、結果評定、末次會 議的順序進行（4）檢查組在工作結束后10個工作日內(nèi)上報資料（5）認證中心收到整改報告后決定是否現(xiàn)場核查,（三）綜合評定,認證中心收到企業(yè)整改報告后40個工作日內(nèi)完成，如需進行現(xiàn)場核查的，評定時限順

5、延。（嚴重缺陷、主要缺陷、一般缺陷 ） 1、符合（只有一般缺陷，或所有主要缺陷和一般缺陷的整改情況證明企業(yè)能夠采取有效措施進行改正的） 2、不符合（有嚴重缺陷或有多項主要缺陷，表明企業(yè)未能對產(chǎn)品生產(chǎn)全過程進行有效控制的；或主要缺陷和一般缺陷的整改情況和計劃不能證明企業(yè)能夠采取有效措施進行改正的）,（四）公示,認證中心在綜合評定結束后將評定結果予以公示，公示期限為10個工作日。 1、有異議

6、——調(diào)查核實 2、無異議或對異議已有調(diào)查結果的——認證中心將檢查結果報市局安監(jiān)處,（五）審批與發(fā)證,市局自收到認證中心提交的檢查評定結果和相關資料起20個工作日內(nèi)，完成審批。 1、不符合——以《藥品GMP認證審批意見》書面通知申請企業(yè) 2、符合——發(fā)放《藥品GMP證書》 （1）受理中心發(fā)放《藥品GMP證書》 （2）市局負責將審批結果公告,（六）跟蹤檢查,——市局負責對《藥品GMP證書》有效期內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)組織至少一

7、次跟蹤檢查。 方法參照認證辦法執(zhí)行?！J證中心負責制定檢查計劃和方案，確定跟蹤檢查的內(nèi)容和方式，并對檢查結果進行評定。,（七）《藥品GMP證書》管理,企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址名稱變更但未發(fā)生是實質(zhì)性變化的，可以藥品生產(chǎn)許可證明文件為憑證，企業(yè)無需申請《藥品GMP證書》的變更。企業(yè)因生產(chǎn)經(jīng)營需要，確實需要變更《藥品GMP證書》的，可按照變更程序向市局提出申請。,收回《藥品GMP證書》,1、企業(yè)（車間）不符合藥品GMP要求的；

8、2、企業(yè)因違反藥品管理法規(guī)被責令停產(chǎn)整頓的；3、其他需要收回的,注銷《藥品GMP證書》,1、企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》依法被撤銷、撤回，或者依法被吊銷的； 2、企業(yè)被依法撤銷、注銷生產(chǎn)許可范圍的； 3、企業(yè)《藥品GMP證書》有效期屆滿未延續(xù)的 4、其他應注銷《藥品GMP證書》的,（八） 認 證 監(jiān) 督,市局監(jiān)察室、安監(jiān)處、法規(guī)處負責對全市藥品GMP認證工作的監(jiān)督和違紀違規(guī)行為的

9、查處。,二、GMP 認證申請資料要求,1．申請報告2.企業(yè)的總體情況2.1 企業(yè)信息◆企業(yè)名稱、注冊地址；◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24小時聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。2.2 企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況◆簡述企業(yè)獲得（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準的生產(chǎn)活動，包括進口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；◆營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機構頒發(fā)的相關證明文件的復印件；◆

10、獲得批準文號的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）；◆生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應當列出，并應在附件中予以標注。,,2.3 本次《藥品GMP證書》申請的范圍◆列出本次申請《藥品GMP證書》的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關產(chǎn)品的注冊批準文件的復印件；◆最近一次（食品）藥品監(jiān)督管理部門對該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結果、缺陷及整改情況

11、，并附相關的藥品GMP證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。2.4 上次藥品GMP認證以來的主要變更情況◆簡述上次認證檢查后關鍵人員、設備設施、品種的變更情況。3.企業(yè)的質(zhì)量管理體系3.1 企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述◆質(zhì)量管理體系的相關管理責任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權人和質(zhì)量保證部門的職責；◆簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機構、主要程序、過程等。,,3.2 成品放行

12、程序◆放行程序的總體描述以及負責放行人員的基本情況（資歷）等。3.3 供應商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況◆概述供應商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質(zhì)量風險管理方法；◆簡述委托生產(chǎn)的情況；（如有）◆簡述委托檢驗的情況。（如有）,,3.4 企業(yè)的質(zhì)量風險管理措施◆簡述企業(yè)的質(zhì)量風險管理方針；◆質(zhì)量風險管理活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風險管理體系下進行風險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。3.5 年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分

13、析◆企業(yè)進行年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點。,,4.人員4.1 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機構圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機構圖；4.2企業(yè)關鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術人員的數(shù)量及資歷；4.3 質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運等各部門的員工數(shù)。,5.廠房、設施和設備,5.1 廠房◆簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結構以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場

14、地的面積；◆廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標明比例。應當標注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進行的生產(chǎn)活動；◆簡要描述申請認證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況；◆倉庫、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件進行簡要描述。5.1.1 空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡要描述◆空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設計標準和運行情況，如進風、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風利用率等。5.1.2 水系統(tǒng)的簡要描述◆水系統(tǒng)的工作原理、設計標準和運行

15、情況及示意圖。5.1.3 其他公用設施的簡要描述◆其他的公用設施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設計標準以及運行情況。,,5.2 設備5.2.1 列出生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設備。5.2.2 清洗和消毒◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設備表面使用的方法及驗證情況。5.2.3 與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關的關鍵計算機化系統(tǒng)◆簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關的關鍵的計算機化系統(tǒng)的設計、使用驗證情況。6.文件◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；◆簡要描述文件的

16、起草、修訂、批準、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。,,7.生產(chǎn)7.1 生產(chǎn)的產(chǎn)品情況◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡述）；◆本次《藥品GMP證書》有效期延續(xù)劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點與項目。7.2 工藝驗證◆簡要描述工藝驗證的原則及總體情況；◆簡述返工、重新加工的原則。,,7.3 物料管理和倉儲◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；◆不合格物料和產(chǎn)品的處理。8.質(zhì)量控制◆描述企業(yè)質(zhì)量控制

17、實驗室所進行的所有活動，包括檢驗標準、方法、驗證等情況。,,9.發(fā)運、投訴和召回9.1 發(fā)運◆簡要描述產(chǎn)品在運輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制；◆確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。9.2 投訴和召回◆簡要描述處理投訴和召回的程序。,,10.自檢◆簡要描述自檢系統(tǒng)，重點說明計劃檢查中的區(qū)域選擇標準，自檢的實施和整改情況。11、企業(yè)申報資料真實性的保證聲明?！蛾P于貫徹實施的通知》（國食藥監(jiān)安[2011]101號 ）,三、注

18、意的問題,1、防止硬件改造帶來的產(chǎn)能盲目擴張。這次實施新版GMP過程中，提倡充分利用現(xiàn)有生產(chǎn)條件改造，引導企業(yè)科學合理投入，反對盲目擴張。     2、防止“重硬件、輕軟件”的傾向。要重視軟硬件的同步改造，實現(xiàn)硬件達標、軟件升級、科學管理、確保質(zhì)量的目標。     3、防止軟件的抄襲和買賣。實施新版GMP強調(diào)軟件的真實性、適用性。    &#

19、160;4、防止認證“前緊后松”或“前松后緊”。實施新版GMP中，防止出現(xiàn)這類問題，關鍵是要做到認證進度均勻分布、認證標準統(tǒng)一把握、認證工作公平公正。無論是先認證，還是后認證，都是一樣的標準，一樣的要求。,（一）理解新版GMP的實質(zhì),對照98版GMP標準和2010年版GMP的要求，找出需要改造和提升的方面。本次藥品GMP修訂涉及基本要求以及無菌藥品、中藥制劑、原料藥、生物制品和血液制品五個附錄。 其中，基本要求、無菌藥品、生物制品和血

20、液制品附錄主要參考了歐盟與WHO的相關藥品GMP要求，原料藥附錄主要參考了ICH Q7,新版GMP基本要求,適用于所有藥品的生產(chǎn)詳細描述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求 基本保留了98版GMP的大部分章節(jié)和主要內(nèi)容 涵蓋了WHO的GMP主要原則和歐盟GMP基本要求中的內(nèi)容修訂強調(diào)人員和質(zhì)量體系的建設 明確提出了質(zhì)量風險管理的概念,新版GMP的特點,強調(diào)執(zhí)行基礎是誠實守信，將 “安全、有效、質(zhì)量可控”的原則融入到GMP中重點細化了

21、軟件要求，彌補了98版GMP的不足強化了質(zhì)量管理體系、質(zhì)量風險管理以及文件管理強調(diào)了藥品生產(chǎn)與藥品注冊及上市后監(jiān)管的聯(lián)系增強了指導性、可操作性，方便開展檢查工作,（二）新版GMP內(nèi)容變化,1、不再制訂具體的檢查項目，認證檢查時主要圍繞藥品GMP的內(nèi)容來進行。2、采用國際（通用）分類方式對檢查缺陷進行分類（嚴重、主要、一般）。3、將弄虛作假等欺詐行為定為嚴重缺陷。4、增加可根據(jù)實際存在風險大小，將幾項一般缺陷或主要缺陷經(jīng)綜合評

22、定后，上升為主要缺陷或嚴重缺陷的規(guī)定。5、增加了如企業(yè)對上次檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷未按承諾完成有效整改的，則該缺陷的嚴重程度應在本次檢查中升級的規(guī)定。6、增加了根據(jù)企業(yè)的整改情況結合檢查組報告，綜合評定企業(yè)此次是否通過藥品GMP認證檢查的規(guī)定。7、增加了不同類別產(chǎn)品的缺陷示例，為企業(yè)和藥品GMP檢查員提供了指導。,（三）記錄的真實和完整,1、資料的一致性 （1）同一問題的資料，如供應、倉庫、生產(chǎn)、質(zhì)檢涉及的記錄要一致 （2）資

23、料要連續(xù)，避免資料前后矛盾，容易出現(xiàn)問題,2、相關聯(lián)記錄的邏輯關系,——物料采購、請驗、保管、領用、使用、實物培養(yǎng)基的購進、保管、領取、配制及銷毀記錄——設備編號、使用、維護保養(yǎng)、維修、清潔、驗證——檢驗標準品和樣品取樣、儀器使用記錄、中間站數(shù)據(jù)、檢驗原始記錄、報告、留樣,3、記錄的真實,同色澤的紙同顏色的筆同一個人的筆跡仿簽名數(shù)據(jù)特別好（如含量測定、顯微特征、環(huán)境監(jiān)控等）時間矛盾等,4、記錄的及時和準確,現(xiàn)場檢查

24、時記錄未做，等生產(chǎn)結束后由專人填寫；檢查時崗位人員正在工作中但當天的記錄全填寫了做的與記錄的不符合做的與文件的規(guī)定不符合,（四）基于風險管理開展GMP認證檢查,——企業(yè)執(zhí)行GMP情況、企業(yè)的管理水平 ——企業(yè)所說的和現(xiàn)場檢查看到的是不是真實的 ——質(zhì)量管理體系的風險評估,管理類型,病態(tài)型：我們從未被查到，因此我們做的相當不錯。反應型：符合規(guī)定很重要，所以每次出現(xiàn)問題的時候我們都做大量的工作。前瞻型：我們積極應對自己存在的

25、問題并積極采取措施。自覺型：符合藥品GMP對于我們來講是我們?nèi)粘９ぷ鞣绞健?典型案例,——齊二藥事件 生產(chǎn)和質(zhì)量管理混亂；沒有遵守GMP的規(guī)定對物料供應商和物料進行合理的評估；檢驗環(huán)節(jié)失控，檢驗人員缺乏培訓。,,——欣弗、佰易、甲氨蝶呤等藥害事件 不按生產(chǎn)工藝生產(chǎn)；用工業(yè)原輔料代替藥用原輔料生產(chǎn)藥品；在非GMP車間、廠房生產(chǎn)藥品；偷工減料，以次充好；產(chǎn)品未經(jīng)檢驗合格即上市銷售。生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等關鍵崗位

26、人員流動頻繁、組織機構不穩(wěn)定。 藥品生產(chǎn)不能有“1%”的疏忽,嚴重缺陷舉例,——廠房無空氣過濾系統(tǒng)以消除生產(chǎn)或包裝時容易產(chǎn)生的空氣污染。有大范圍交叉污染，表明通風系統(tǒng)普遍存在故障。——原輔料檢驗 偽造或篡改分析結果/偽造檢驗報告。——成品檢驗 批準放行銷售前，未按照所適用的質(zhì)量標準完成對成品的檢驗。 偽造或篡改檢驗結果／偽造檢驗報告。,嚴重缺陷舉例,——無菌產(chǎn)品關鍵滅菌程序未經(jīng)驗證。未做

27、培養(yǎng)基灌裝驗證以證明無菌灌裝操作的有效性。無菌灌裝產(chǎn)品在灌裝期間無環(huán)境控制／未監(jiān)控微生物。培養(yǎng)基灌裝驗證失敗后仍繼續(xù)進行無菌灌裝生產(chǎn)。,主要缺陷舉例,——人員委托無足夠資質(zhì)的的人員履行質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)部門的職責。質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，導致差錯率高。與生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關的人員培訓不足，導致發(fā)生相關的藥品GMP偏差。,一般缺陷舉例,——生產(chǎn)管理原輔料與產(chǎn)品處理的SOP內(nèi)容不完整。未嚴格限制未經(jīng)授權人員進入生產(chǎn)區(qū)域。

28、對接收物料的檢查不完全。,例1：某公司大黃物料平衡問題,1、無法確認部分物料的真實來源和去向大黃：發(fā)票上的單位為石棉縣草科藏族鄉(xiāng)（地產(chǎn)收購），倉庫臺賬上的來源為樂山健康藥業(yè)公司 2、公司倉庫內(nèi)物料均無供應商發(fā)貨的清單或隨貨同行單，除倉庫臺賬外無法追蹤物料的來源；公司發(fā)貨記錄中和批生產(chǎn)記錄中未記錄所發(fā)物料的批號（編號）及所生產(chǎn)品種的批號。,,3、倉庫的臺賬很齊全、很整齊、均為一人字體、用兩支筆交替寫 4、查公司所購大黃

29、發(fā)票，2010年以來有二次，一次為25126公斤（鮮貨），另外一次為3946公斤，折算成干貨為12323公斤，與理論用量51914公斤有較大差距,,5、公司倉庫臺賬中，大黃2010年2月15日在領用后只結余1.3公斤；2011年3月1日在領用后只余27.9公斤。但在現(xiàn)場檢查時庫存的1200公斤大黃為09年和10年7月兩個批號，初步判定公司在此期間未領用大黃，臺賬中所記錄的領用記錄為偽造。最后所購進的一批大黃（2011年2月27日購進，批

30、號008-110214-003，數(shù)量6705公斤）倉庫無任何庫存和進貨憑證。,例2：物料無票據(jù)和臺賬,現(xiàn)場檢查時烘箱中正在烘大活絡丸藥材，前處理批記錄中有34公斤醋領料單（香附醋制），打開烘箱無醋味，現(xiàn)場到原輔料庫去查看，倉庫中無醋且無任何來源的票據(jù)和臺賬。,例3：賬物不相符合,某企業(yè)生產(chǎn)藿香正氣水，倉庫中廣霍香油的貨位卡上只有3公斤多，實際上實物有15公斤,例4：產(chǎn)能和產(chǎn)量的矛盾,某企業(yè)生產(chǎn)一片劑品種時，提取設備一天最大的產(chǎn)能是10萬

31、片，而一天的實際產(chǎn)量是40萬片,例5：中藥以假代真,大黃用土大黃，山藥用廣山藥、黃柏用關黃柏，血竭用龍血竭，金銀花用山銀花等,分析原因,一是故意（土大黃與大黃兩者價錢相差4倍多，土大黃和大黃按藥典方法是完全可以區(qū)分的，但是很多企業(yè)在進貨時把關不嚴就出現(xiàn)類似問題。） 二是進貨時把關不嚴，主要表現(xiàn)在未按規(guī)定的辦法進行抽樣，一企業(yè)生產(chǎn)黃連上清膠囊，市場用補充檢驗方法檢驗發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品中有土大黃苷,企業(yè)馬上對產(chǎn)品進行召回，后查原因是在部

32、分包裝的下面混有土大黃。 三是資源枯竭,例6：中藥以次充好，以非藥用部位作藥材,1、與飲片廠合作，加工的下腳料和非藥用部位、泥沙等，以中藥飲片的形式購進，直接投料（三七）2、非藥用部位，如柴胡、三七用地上部分（三七膠囊檢出三七地上部分組織特征）3、以次充好，人參只用人參須，但在企業(yè)的檢驗報告上的性狀描述中為本品為圓形或類圓形的薄片，與實際不符,例7：用化工原料作藥用原輔料,用工業(yè)酒精作為輔料生產(chǎn)藥品 在基

33、藥中標品種的檢查過程中，發(fā)現(xiàn)一藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藿香正氣水時所用的酒精量應該在200噸以上（查質(zhì)量部請驗單），來源是北京一家藥用酒精廠，提供的發(fā)票只有20噸 食用酒精價格7500／t，藥用酒精95％以上，目前為11元－12元／kg 工業(yè)酒精價格報最低也有3000／t，北方更低，山東2600也有,例8：已提取藥材重復使用,用已經(jīng)過提取的貝母生產(chǎn)藥品（有可能用已經(jīng)過滲漉處理的川貝打粉用）蛇膽川貝膠囊處方蛇膽汁　　49g

34、 川貝母　　295g 以上二味，川貝母粉碎成細粉，與蛇膽汁混勻，干燥，粉碎，過篩，分裝于1000粒膠囊中，即得。,,本報菏澤12月14日訊(記者 李巖俠 梁斌) 本是當垃圾運出去的三七廢藥渣,出了廠門卻被炒賣到每斤50元。因擔心廢藥渣被不法分子制成假劣藥品,我省一家大型藥企的“三七藥渣山”越長越大,已達200噸,卻不知如何處理才好。三七是該藥企長年使用的一種原料藥材。在中醫(yī)界,三七又稱金不換,具有活血化淤、祛淤生新的功效,云

35、南白藥、復方丹參滴丸等均含有三七。專業(yè)人士表示,三七在制藥廠提取加工后,仍可剩余20%—30%的有效成分,剩下的藥渣仍具有三七的部分功效。,例9：不按規(guī)定投料,少投料或不投料1、對貴重藥材2、無含量測定藥材，有時為了滿足鑒定的需要，采取改變生產(chǎn)工藝（煎煮改為直接加粉末）,不按規(guī)定投料,魚腥草注射液【方劑制法】取鮮魚腥草2000g進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液200ml，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液約1000ml，加入7g氯化鈉及5g聚山

36、梨酯80，混勻，加注射用水使成1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。 標準中規(guī)定本品每1ml含甲基正壬酮(C11H22O)不得少于0.8μg。,某公司在恢復靜注注射液研究的數(shù)據(jù),,例10：證書已過期，繼續(xù)生產(chǎn)的情況,某企業(yè)一品種因產(chǎn)權糾紛，未能及時辦理再注冊，在9月已到期的情況下，繼續(xù)生產(chǎn)，11月生產(chǎn)的產(chǎn)品將生產(chǎn)日期、批號提前到證書效期內(nèi),例11：原輔料不檢驗使用和成品不檢驗出廠,成品不經(jīng)過檢驗或只做部分檢驗就出廠以中間品數(shù)據(jù)作為成

37、品數(shù)據(jù)出廠，省錢省事沒有必須的儀器，10版藥典增加檢測項目不能做，又沒及時辦理委托檢驗手續(xù)沒有標準品經(jīng)常生產(chǎn)的品種有的項目認為沒問題不做,藥品管理法,第四十八條　　禁止生產(chǎn)（包括配制，下同）、銷售假藥?！　∮邢铝星樾沃坏模瑸榧偎帲骸　。ㄒ唬┧幤匪煞菖c國家藥品標準規(guī)定的成份不符的；　?。ǘ┮苑撬幤访俺渌幤坊蛘咭运N藥品冒充此種藥品的。　　有下列情形之一的藥品，按假藥論處：　　（一）國務院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用

38、的；　?。ǘ┮勒毡痉ū仨毰鷾识唇?jīng)批準生產(chǎn)、進口，或者依照本法必須檢驗而未經(jīng)檢驗即銷售的；　?。ㄈ┳冑|(zhì)的；　?。ㄋ模┍晃廴镜?；　　（五）使用依照本法必須取得批準文號而未取得批準文號的原料藥生產(chǎn)的；　?。┧鶚嗣鞯倪m應癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的。,刑法修正案八,將刑法第一百四十一條第一款修改為:“生產(chǎn)、銷售假藥的，處三年以下有期徒刑或者拘役，并處罰金;對人體健康造成嚴重危害或者有其他嚴重情節(jié)的，處三年以上十年以下有期徒刑

39、，并處罰金;致人死亡或者有其他特別嚴重情節(jié)的，處十年以上有期徒刑、無期徒刑或者死刑，并處罰金或者沒收財產(chǎn)。”,,例12：檢驗結果不正確加低限投料可能導 致產(chǎn)品不合格,如：某公司生產(chǎn)的磷霉素鈣膠囊在評價性抽驗中有8批次不合格 該公司在做磷霉素鈣含量時，使用藥典提供的檢測方法(抗生素測定法)不好判定結果，根據(jù)藥典相關條款，采用了地方藥品標準 (83-89)提供的檢測方法(容量分析方法)。,,通過比對了評價性抽驗8批不合格產(chǎn)品所

40、用6批原料的檢驗情況，發(fā)現(xiàn)該方法測定的結果和廠家檢驗報告書中的數(shù)據(jù)誤差達5%-7%左右，對留樣進行復檢，結果與初次檢驗基本相符。 該公司對8批不合格產(chǎn)品的留樣進行了復檢，含量檢驗結果與陜西省所檢驗的數(shù)據(jù)對比相差（高）10％以上。,檢驗方法和限度,《中國藥典》2010年版凡例第二十三：本版藥典正文收載的所有品種，均應按規(guī)定的方法進行檢驗；如采用其他辦法，應將該辦法與規(guī)定的方法做比較試驗，根據(jù)試驗結果掌握使用，但在仲裁時仍以本版藥典規(guī)定

41、的方法為準。,四、面對新標準企業(yè)如何準備,原則——通過對藥品生產(chǎn)全過程的監(jiān)控，減少和避免出現(xiàn)人為的各種錯誤?！　ㄟ^規(guī)范的操作，防止藥品污染和質(zhì)量下降?！ㄟ^完善的、可運行的質(zhì)量保證體系，不斷地持續(xù)改進和提高。,,（一）機構人員方面的準備   　 GMP認證工作需要企業(yè)法人的高度重視，要求企業(yè)內(nèi)部各職能部門積極參與和配合，因而必須要成立一個機構來領導、協(xié)調(diào)這項工作。如下設GMP認證工作

42、領導小組、GMP辦公室，成員應包括各職能部門的負責人，分工協(xié)作，分別負責硬件、軟件系統(tǒng)的改造、整頓、完善工作。   企業(yè)要想順利通過GMP認證，還必須提高全體員工的素質(zhì)，對全體員工進行分層培訓。培訓要做到有計劃、有教材、有考核、有記錄；培訓可采用多種形式相結合的辦法，如GMP涉及的法規(guī)和專業(yè)知識的基礎學習、現(xiàn)場操作的講解、參觀通過GMP認證的藥廠及選送骨干外出培訓等。培訓要達到提高企業(yè)所

43、有員工對實施GMP認證的必要性、緊迫性的認識，掌握GMP認證的具體要求等。,（二）改造資金方面的準備,,對照新版GMP要求，結合企業(yè)實際，在不同程度上需要對廠房、設備等硬件設施進行改造，加強對生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等文件系統(tǒng)進行完善和修訂（尤其對風險管理、變更控制、偏差管理、糾偏措施、年度質(zhì)量回顧等）。對企業(yè)員工進行GMP及技能培訓，這些都需要有一定數(shù)量的資金投入。在使用資金時，盡量把有限的資金投入到實施GMP認證的關鍵項目上，以提高資金的

44、使用效率。,（三）重點項目的準備（舉例）,1、質(zhì)量管理體系文件2、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證3、物料與產(chǎn)品4、確認與驗證5、變更控制6、偏差處理7、質(zhì)量風險管理8、糾正和預防措施9、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析,（四）自檢方面的準備,要求：自檢工作要認真組織，不走過場；自檢工作要有計劃，對照新版GMP要求逐項檢查，并對找出的缺陷進行記錄、分析；自檢工作要明確范圍，按步驟進行；可采取多種自檢形式，如部門內(nèi)部的自檢、相關部門的互檢，請先進企業(yè)、

45、通過GMP認證的企業(yè)來協(xié)助檢查、指導。  　?。▎栴}：忽視自檢工作，自檢記錄千篇一律，不能反應企業(yè)實際存在問題 。）,自檢的要求——模擬認證,對自檢過程中找出的缺陷，公司GMP領導機構應召開專門會議、充分討論、征求意見，制訂出切實可行的整改計劃，計劃要明確整改期限以及各有關分項目的責任人。整改工作要做到以下幾點：對資金投入較大的整改計劃，應征求權威部門(工程設計、施工、管理部門、上級部門)的意見，制訂合理的、可行的整改、實施