20150429臨床醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析

1、臨床醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析,主 講 人：黃品賢所在部門：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)教研室聯(lián)系方式：hpx8388@163.com聯(lián)系電話：51322156網(wǎng) 址：http://cc.shutcm.edu.cn,統(tǒng)計分析,臨床醫(yī)學(xué)研究的過程,講座內(nèi)容,一、臨床醫(yī)學(xué)研究的數(shù)據(jù)管理二、臨床醫(yī)學(xué)研究的統(tǒng)計分析三、臨床數(shù)據(jù)資料常見的統(tǒng)計分析方法應(yīng)用問題,一、臨床醫(yī)學(xué)研究的數(shù)據(jù)管理,任何醫(yī)學(xué)研究，最重要的是數(shù)據(jù)來源。,,臨床數(shù)據(jù)管理

2、(Clinical Data Management，CDM),定義：是利用計算機技術(shù)、網(wǎng)絡(luò)技術(shù)等對醫(yī)學(xué)研究中獲取的及時、可靠、完整和準(zhǔn)確的大量數(shù)據(jù)進行及時填寫、醫(yī)學(xué)編碼、雙人雙錄、一致性審查、疑問校正、盲態(tài)審核、數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換和鎖定等全過程。,,,,,臨床數(shù)據(jù)管理(Clinical data management，CDM),目的：保證臨床研究過程的科學(xué)嚴(yán)謹，資料收集的真實可靠，資料存放的安全有序；將數(shù)據(jù)庫文件按預(yù)先制定的統(tǒng)計分析計劃書進行

3、統(tǒng)計分析，最終得到真實、可信的研究結(jié)論。CDM應(yīng)在設(shè)計研究方案與CRF時就體現(xiàn)數(shù)據(jù)的采集與管理。數(shù)據(jù)管理貫穿于臨床研究的各個環(huán)節(jié)。,,,在進行臨床醫(yī)學(xué)研究之前，必須制定數(shù)據(jù)管理計劃（Data Management Plan，DMP）。 臨床數(shù)據(jù)管理計劃包括：CRF的設(shè)計、數(shù)據(jù)庫的設(shè)計、數(shù)據(jù)接收與錄入、數(shù)據(jù)核查、數(shù)據(jù)疑問管理方式、數(shù)據(jù)存檔、數(shù)據(jù)盲態(tài)審核、數(shù)據(jù)庫鎖定、數(shù)據(jù)備份與保存、 數(shù)據(jù)保密及受試者個人私密性的保護。,臨床數(shù)據(jù)管

4、理(Clinical data management，CDM),臨床數(shù)據(jù)管理計劃,指定一有資格的數(shù)據(jù)管理員CRF在數(shù)據(jù)管理前的檢查詳細的編碼表方便記憶的變量名與文件名按需產(chǎn)生的派生變量錄入數(shù)據(jù)的自動控制與邏輯檢查CRF中文字信息的處理缺失數(shù)據(jù)的處理(主要療效指標(biāo)和安全性指標(biāo)),數(shù)據(jù)疑問管理方式及日志每個階段數(shù)據(jù)管理的報告質(zhì)量控制的細節(jié)，數(shù)據(jù)管理計劃的修改或補充時間表數(shù)據(jù)管理軟件與硬件數(shù)據(jù)格式的轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)管理的

5、中期報告,臨床數(shù)據(jù)管理流程,,數(shù)據(jù)產(chǎn)生的過程,研究者填寫CRF表監(jiān)察員核查、傳遞給數(shù)據(jù)管理單位根據(jù)CRF建立錄入程序雙人雙份獨立錄入核查并產(chǎn)生數(shù)據(jù)疑問表（DQF)監(jiān)察員將DQF交研究者復(fù)核并回答數(shù)據(jù)庫修改并核查不良事件及合并用藥編碼盲態(tài)下的數(shù)據(jù)審核數(shù)據(jù)鎖定數(shù)據(jù)傳遞（統(tǒng)計分析人員）,CRF,臨床數(shù)據(jù)管理相關(guān)人員,課題負責(zé)人研究者監(jiān)察員數(shù)據(jù)管理員合作研究組織,臨床數(shù)據(jù)管理相關(guān)人員,課題負責(zé)人：數(shù)據(jù)質(zhì)量的最終責(zé)任人

6、。明確研究方案制定數(shù)據(jù)質(zhì)量管理評價程序制定數(shù)據(jù)質(zhì)量管理計劃與操作指南設(shè)立稽查部門并進行定期系統(tǒng)性檢查組織培訓(xùn),臨床數(shù)據(jù)管理相關(guān)人員,研究者確保CRF或其他記錄的數(shù)據(jù)及時、完整與準(zhǔn)確確保CRF上的數(shù)據(jù)與病歷的源數(shù)據(jù)一致，并必須對其中的任何不同給出解釋研究者可能犯的錯誤違反研究方案，如錯誤的訪視時間源數(shù)據(jù)錄入CRF時錯誤實驗室儀器人為測量誤差研究者造假,臨床數(shù)據(jù)管理相關(guān)人員,監(jiān)察員應(yīng)根據(jù)源文檔核查CRF上的數(shù)據(jù)，一

7、旦發(fā)現(xiàn)有錯誤或差異，應(yīng)通知研究者，以確保所有數(shù)據(jù)的記錄和報告正確和完整。臨床監(jiān)查中常見問題知情同意書缺失或簽署存在問題無原始病歷或原始病歷中無記錄（缺失或不全）CRF填寫空缺、錯誤或不規(guī)范不良事件的記錄不完整檢驗結(jié)果不能溯源（實驗室數(shù)據(jù)、心電圖、X光片等）,臨床數(shù)據(jù)管理相關(guān)人員,數(shù)據(jù)管理員參與設(shè)計CRF建立和測試邏輯檢驗程序?qū)RF作錄入前的檢查對錄入數(shù)據(jù)庫進行邏輯檢查數(shù)據(jù)的有效性、一致性、缺失和正常范圍等對發(fā)現(xiàn)的

8、問題應(yīng)及時清理（通過比對或向研究者發(fā)放數(shù)據(jù)質(zhì)疑表（Query）而得到解決。）參加臨床研究者會議，為研究團隊及時提出改善與提高數(shù)據(jù)質(zhì)量的有效措施。,合同研究組織（Contract Research Organization，CRO）國際臨床試驗數(shù)據(jù)管理首先要符合“人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議-臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”(ICH-GCP, International Conference on Harmonization of Tech

9、nical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use-Good Clinical Practice）的原則性要求。,臨床數(shù)據(jù)管理相關(guān)人員,合同研究組織（CRO）ICH-GCP指出課題可以將部分或全部數(shù)據(jù)管理委托給一個CRO，但是，申報者依然是數(shù)據(jù)質(zhì)量和完整性的最終責(zé)任人。CRO應(yīng)當(dāng)實施質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。申報者與CRO需簽訂有效合同，在合同中需明確雙

10、方的責(zé)、權(quán)、利。申報者必要時應(yīng)對CRO進行相關(guān)的培訓(xùn)，以保證其所提供的服務(wù)符合申報者質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。申報者需與CRO進行即時有效的管理、溝通和核查，以確保其遵守共同商定的流程的要求。申報者的質(zhì)量管理計劃中必須包括CRO的質(zhì)量管理信息，同時必須明確流程和期望結(jié)果。,臨床數(shù)據(jù)管理相關(guān)人員,核查與疑問管理,數(shù)據(jù)核查計劃數(shù)據(jù)核查程序疑問表(Data Query Forms，DQF)的產(chǎn)生DQF的回答DQF的返回及處理,監(jiān)查,數(shù)據(jù)核查目的

11、,核查人員對CRF表中的各個指標(biāo)的數(shù)值和相互關(guān)系根據(jù)臨床試驗方案要求進行核查，對于缺失、邏輯矛盾、有誤或不能夠確定的數(shù)據(jù)，以疑問表的形式由臨床試驗監(jiān)查員傳遞給臨床試驗中心，由研究者對疑問做出回答。,數(shù)據(jù)核查計劃,按CRF頁碼和各頁數(shù)據(jù)項內(nèi)容順序撰寫。數(shù)據(jù)項核查條件統(tǒng)一描述數(shù)據(jù)庫的所有數(shù)據(jù)均需描述核查條件應(yīng)描述各數(shù)據(jù)項的核查范圍和發(fā)疑問或確認的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容完成相同的頁，可合并撰寫(如各訪視內(nèi)容) 核查計劃傳遞給申報人，申報人審核并提

12、出修改意見核查計劃簽字后方生效,數(shù)據(jù)核查程序,核查程序是根據(jù)數(shù)據(jù)檢查計劃，可在SAS 環(huán)境下按數(shù)據(jù)核查計劃內(nèi)容編寫的核查程序；也可利用EpiData的Check功能檢查；也可通過數(shù)據(jù)網(wǎng)絡(luò)輸入平臺進行核查。主要檢查CRF表中數(shù)據(jù)缺失、誤填、數(shù)據(jù)邏輯矛盾等問題。程序核查后人工校對。,,,,數(shù)據(jù)的差異性檢驗,,原始數(shù)據(jù)的錄入和導(dǎo)出,數(shù)據(jù)疑問的查找,數(shù)據(jù)疑問常見類型,補充： 病例報告表中有缺失的項目，或字跡不清楚的數(shù)據(jù)。確認：入選/

13、排除標(biāo)準(zhǔn)的確認：實驗室檢查：多中心提供的正常值范圍不一致時需要對觀察指標(biāo)進行臨床意義的判斷。時間的確認：所填寫的時間不在研究時間范圍內(nèi)；或所填寫的訪視時間不在方案要求的訪視時間窗內(nèi)。合并用藥的確認：填寫數(shù)據(jù)與各訪視所填內(nèi)容有矛盾；使用了方案中明確禁止的藥物，藥物名稱無法編碼的。不良事件的確認：填寫數(shù)據(jù)與各訪視所填內(nèi)容有矛盾；各項之間的邏輯關(guān)系有矛盾；判定為嚴(yán)重不良事件。不良事件描述不清楚，無法做編碼的。,DQF的提問方式,XXX

14、XX臨床研究數(shù)據(jù)疑問表編號：QXXX 隨機號：XXX 發(fā)出日期： 年 月 日1. X 項數(shù)據(jù)缺失，請補充。2. 出生日期： XXXX 年 XX 月 XX 日，請確認。3. WBC測定值為：11x109/L,臨床意義為“正常”，請確認。4. 訪一時間為： XXXX 年 XX 月 XX 日，訪二時間為 ：XXXX 年 XX 月 XX 日，不在時間窗內(nèi)，請確認。5. 不良事件：“XXXX”，為

15、方便編碼，請進一步詳細描述。研究者簽名： 日期： 年 月 日,DQF的回答,根據(jù)問題，查閱原始資料和CRF表所填內(nèi)容，慎重回答。如果某一數(shù)據(jù)的修改，會影響其它數(shù)據(jù)時，請一并回答。,疑問表修改說明,1.疑問表是由XXXXX大學(xué)數(shù)據(jù)管理中心發(fā)出2.疑問僅是數(shù)據(jù)管理人員對有關(guān)數(shù)據(jù)存有疑惑而發(fā)出的詢問，希望研究者給予明確答復(fù)3.數(shù)據(jù)修改必須以原始數(shù)據(jù)為依據(jù)，不能推論式回答4.研究者如果認為數(shù)據(jù)無錯誤，

16、在相應(yīng)的方框內(nèi)劃"√"，并簽名確認5.研究者如果認為數(shù)據(jù)確實有錯誤，在相應(yīng)的方框內(nèi)劃"×"，并注明錯誤形成原因，簽名確認6.疑問表中所列參考值范圍如果不符，以化驗單上注明的為準(zhǔn)7.如果定性指標(biāo)在CRF上已編號，例如 1=正常 2=異常無臨床意義 3=異常有臨床意義 4=未查，回答時使用相應(yīng)的編號,編碼(Coding),為便于統(tǒng)計分析，將研究者填寫的合并用藥和不良事件根據(jù)相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進行

17、規(guī)范化處理的過程。不良事件編碼 1. 如將上感、感冒等統(tǒng)一編碼為上呼吸道感染 2. 如將惡心嘔吐拆分編碼為“惡心”和“嘔吐”合并用藥編碼(按藥品通用名編碼) EPIAO、羅可曼、利血寶和濟脈欣等均編碼為“紅細胞生成素”,患者數(shù)據(jù)列表中止試驗患者方案偏離從療效分析中剔除的患者人口統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)依從性和/或藥物濃度數(shù)據(jù)（如果有）個例療效反應(yīng)數(shù)據(jù)不良事件列表（每名患者）按患者列表的個例實驗室檢查值（管理

18、當(dāng)局要求時）[ICH E3(臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容): Sec.16.2],數(shù)據(jù)清單和表格（1）,患者表格人口統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)的匯總圖表有效性數(shù)據(jù)的匯總圖表安全性數(shù)據(jù)的匯總圖表不良事件的描述死亡、其它嚴(yán)重不良事件以及其它重要的不良事件清單死亡、其它嚴(yán)重不良事件以及某些其它重要的不良事件敘述實驗室檢查異常值清單（每名患者）[ICH E3(臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容): Sec.14.1-14.3],數(shù)據(jù)清單和表格（2）,是指在

19、完成數(shù)據(jù)核查、疑問解答結(jié)束，數(shù)據(jù)庫關(guān)閉后直到揭盲前，對數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)再次進行的審核與評判。　　　參加數(shù)據(jù)審核會議人員，一般由主要研究者、統(tǒng)計分析員、數(shù)據(jù)管理員、監(jiān)查員和申報者組成。,數(shù)據(jù)的盲態(tài)審核,數(shù)據(jù)管理員：準(zhǔn)備一份數(shù)據(jù)管理報告。 內(nèi)容：包括數(shù)據(jù)管理的過程及一般情況介紹、病例入組及完成情況（含脫落病例清單）、判斷統(tǒng)計分析人群所涉及的項目及需討論并解決的問題（入選/排除標(biāo)準(zhǔn)檢查、完整性檢查、一致性檢查、離群值檢查、時間窗檢查、合并

20、用藥檢查、不良事件檢查等） 若采用盲法，需遞交臨床研究盲底。,數(shù)據(jù)的盲態(tài)審核,（1）全體參會人員檢查總盲底及應(yīng)急信件，對盲態(tài)做出判斷。（2）數(shù)據(jù)管理員報告數(shù)據(jù)管理的一般情況及數(shù)據(jù)庫中存在的需要討論解決的條目。（3）主要研究者、統(tǒng)計分析人員、數(shù)據(jù)管理員共同就數(shù)據(jù)管理員提交的問題進行討論并做出處理決定。（4）與會人員討論并決定統(tǒng)計分析人群。（5）統(tǒng)計分析計劃的修正與定稿。（6）決定是否鎖定數(shù)據(jù)。（7）當(dāng)揭盲條件成

21、立時，具體執(zhí)行揭盲。 　　最后簽署盲態(tài)審核決議，將鎖定后的數(shù)據(jù)交統(tǒng)計分析人員進行統(tǒng)計分析。,數(shù)據(jù)的盲態(tài)審核,數(shù)據(jù)盲態(tài)審核決議,關(guān)于數(shù)據(jù)庫的報告,需提供如下信息：關(guān)于數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)、域名的詳細報告實驗室數(shù)據(jù)的參考值范圍用于建立、核查數(shù)據(jù)庫的軟件清單及簡單說明各階段數(shù)據(jù)核查的錯誤率的詳細報告未解決的質(zhì)疑數(shù)據(jù)清單未在數(shù)據(jù)庫更正的質(zhì)疑數(shù)據(jù)或錯誤的說明電子版本數(shù)據(jù)庫的存放位置說明,二、臨床醫(yī)學(xué)研究

22、的統(tǒng)計分析,讓你學(xué)會用手中的少量數(shù)據(jù)對重大問題做出明智的決策,SPSS,醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理涉及到醫(yī)學(xué)專業(yè)知識、統(tǒng)計專業(yè)知識、處理數(shù)據(jù)的經(jīng)驗和技巧等，是一門很高超的藝術(shù)?；疽?完全、準(zhǔn)確、有效地建立統(tǒng)計分析所要求的數(shù)據(jù)庫。由統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員與數(shù)據(jù)管理員負責(zé)忠實于原始數(shù)據(jù)恰當(dāng)選用統(tǒng)計方法熟練使用統(tǒng)計軟件等,二、臨床醫(yī)學(xué)研究統(tǒng)計分析,各階段受試者流程。特別是報告隨機分配到各組的人數(shù)、接受意向治療(ITT)的人數(shù)、按方案完成治療

23、(PP)的人數(shù)以及對主要結(jié)局分析的人數(shù)。描述與計劃的研究方案偏離的情況和理由。,意向治療分析,一、受試者流程和分析人群,臨床試驗有效性分析應(yīng)包羅所有的隨機化后的受試者，也即原計劃好處理（治療）的全部受試者都需進入分析，而不是根據(jù)實際上完成的受試者。按這種原則所作的分析是最好的分析，其結(jié)果是每一個隨機分配到試驗組或?qū)φ战M的受試者都應(yīng)該完整地隨訪，記錄研究結(jié)果，而不管他們的依從性如何。,ITT原則（意向治療原則 Intention-To-

24、Treat Principle),三類統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集及其關(guān)系,三類數(shù)據(jù)集即：符合方案數(shù)據(jù)集（Per-Protocol Set）：由完成且符合方案中各項規(guī)定的病例構(gòu)成，簡稱PPS集 全分析數(shù)據(jù)集（Full Analysis Set）：由符合入組條件并至少做個一次療效評價的病例構(gòu)成，簡稱FAS集或全數(shù)據(jù)集 安全性數(shù)據(jù)集(Safety Set)：由使用過試驗藥物并至少做個一次隨訪且至少有部分安全

25、性數(shù)據(jù)記錄的病例構(gòu)成，簡稱SS集,有效性分析,主要療效指標(biāo)（primary end points)次要療效指標(biāo)（secondary end points)同時對FAS數(shù)據(jù)集和PPS數(shù)據(jù)集作分析,兩組療效比較的類型,優(yōu)效(Superiority): > 或 “試驗組(E)優(yōu)于對照組(C )” 等效(Equivalence): = 或 “試驗組(E)與對照組(C )相當(dāng)”非劣效(Non-inferior

26、ity ): ? 或 “試驗組(E) 與對照組(C ) 差但不多”,確認試驗藥物療效的假設(shè)檢驗方法,**試驗藥物的效應(yīng)為T，標(biāo)準(zhǔn)藥物的效應(yīng)為C，? 為界值優(yōu)效性用? ，非劣效性用-? ，等效性試驗用-? 和? 。,差異性、等效性、非劣效性和優(yōu)效性檢驗,誤用：以顯著性檢驗代替非劣效、等效和優(yōu)效性檢驗區(qū)別：差異性檢驗是和0做比較，即兩總體均數(shù)是否完全不等,而不管這種差別是否有專業(yè)意義；等效性檢驗、非劣效性檢驗和優(yōu)效性檢驗是和

27、Δ做比較,即檢驗在一定允許范圍內(nèi)的是否相等或不等,不僅要檢驗差別是否存在,而且更關(guān)注這種差別是否具有專業(yè)意義。,差異性、等效性、非劣效性和優(yōu)效性檢驗,在等效性檢驗、非劣效性檢驗和優(yōu)效性檢驗中的Δ，即認為在一定范圍內(nèi)相等/等效的允許值，也叫等效臨界值，一般認為應(yīng)從專業(yè)角度反復(fù)論證并結(jié)合成本效益加以估計。根據(jù)以往經(jīng)驗，較為公認的Δ值：如血壓可取為0.67kPa(5mmHg)膽固醇可取為0.52mmol/L(20mg/dl)白細胞可取

28、為0.5×109/(500個/mm3)等當(dāng)Δ難以確定時,可酌取試驗組均數(shù)的1/5～1/2個標(biāo)準(zhǔn)差，或?qū)φ战M均數(shù)的1/10～1/5等，在生物利用度的等效性評價中，Δ一般取標(biāo)準(zhǔn)參照品均數(shù)的1/5，兩組率的等效性檢驗取對照組樣本的1/10 左右。,患者暴露于研究藥物的時間 研究時間（天）=（末次隨訪日期－初診日期）+ 1 治療時間（天）= 按照患者實際用藥天數(shù)計算 患者用藥依從性=〔（發(fā)

29、藥量－剩余量）／應(yīng)服藥數(shù)量〕×100%， 安全性評價指標(biāo) 生命體征（心率、收縮壓、舒張壓）、體重、 實驗室檢查(心電圖) 不良事件 ………,安全性評價,臨床研究中的統(tǒng)計學(xué)分析,多因素方差分析（統(tǒng)計設(shè)計類型）協(xié)方差分析（隨機設(shè)計、區(qū)組設(shè)計）多元線性回歸分析（具體方法；α入；α出）Logistic回歸（具體方法；α入；α出）生存分析 1）壽命表法

30、 2）Kaplan-Meier法 3）Log-rank檢驗 4）Cox比例風(fēng)險模型判別分析（具體方法）聚類分析（具體方法）主成分分析與因子分析（旋轉(zhuǎn)方法）,臨床研究中的多因素分析,典型相關(guān)分析對應(yīng)分析統(tǒng)計預(yù)測綜合評價綜合評分法綜合指數(shù)法層次分析法TOPSIS法秩和比法,研究類型研究對象來源、選擇方法【標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)（中醫(yī)、西醫(yī)）、入選標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)，等】基本原則：隨機、對照、重復(fù)、盲法；（分

31、組方法：完全隨機、配對、配伍、分層隨機分組等；非隨機化分組。各組樣本量應(yīng)相等或相差不多）樣本含量估計：（參數(shù)、參考文獻、計算公式、軟件）觀察方法及評價標(biāo)準(zhǔn)：（隨訪：有無失訪、失訪比例及失訪的詳細闡述） 、有無“知情同意”）均衡性檢驗：如年齡、性別、病情、病程等一般資料的具體分析結(jié)果。實驗、試驗或調(diào)查資料的搜集過程等。研究中統(tǒng)計分析結(jié)果的規(guī)范表達。,臨床研究設(shè)計方案統(tǒng)計表達,三、臨床數(shù)據(jù)資料常見的統(tǒng)計分析方法應(yīng)用問題,1. 誤用

32、t檢驗分析等級資料,文題：止痛如神湯保留灌腸治療CNUP：雙盲隨機安慰劑對照試驗,表4 兩組臨床主要癥狀和結(jié)腸鏡腸粘膜病變評分（ ）,※：與西藥組比較，P>0.05，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；△:與治療前比較，P<0.05，組內(nèi)差異有統(tǒng)計學(xué)意義；▲:與西藥組比較，P<0.05，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義；,1.誤用t檢驗分析等級資料,疼痛性質(zhì)發(fā)作次數(shù)持續(xù)時間疼痛程度,辨析：對于腹痛、腹瀉、膿血便、下墜感、充血

33、、水腫、粘膜糜爛、粘膜潰瘍的單項評分組間比較，不宜用t檢驗。因為每項評分為1、2、3等不連續(xù)的賦值，數(shù)據(jù)資料不服從正態(tài)分布。應(yīng)將數(shù)據(jù)整理成分組無序指標(biāo)有序的等級資料，宜采用秩和檢驗。分析“總評分”時，應(yīng)對數(shù)據(jù)進行正態(tài)性和方差齊性檢驗后，決定選用t檢驗或秩和檢驗。與西藥組比較，P>0.05，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，不必在備注中表示。應(yīng)寫出確切的統(tǒng)計量和P值。,1. 誤用t檢驗分析等級資料,2.誤用t檢驗處理重復(fù)測量的兩因素試驗設(shè)

34、計,文題：益氣活血法預(yù)防老年患者髖部術(shù)后下肢深靜脈血栓形成統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，兩組間計量資料比較用t檢驗。,辨析：本研究設(shè)計類型為：兩因素（處理和時間）重復(fù)測量設(shè)計資料。 在資料滿足“獨立性”、“正態(tài)性”和“方差齊性”的前提條件下，及進行球?qū)ΨQ檢驗，應(yīng)選用兩因素設(shè)計的重復(fù)測量的方差分析，選用t檢驗分析該資料是不妥的。,文題：開胃理脾口服液對脾虛小鼠腸功能的影響。實驗設(shè)計：70只小白鼠隨機分為7組，

35、每組10只，第1組為空白組,給等容生理鹽水，其余各組用大黃水造成脾虛模型。 停食24h后，第1、2組靜脈注射含有10%炭末的冷開水，第3～5組給含10%炭末的不同劑量的開胃理脾口服液,第6組給含10%炭末的開胃理脾丸劑，第7組給含有10%炭末的兒康寧。給藥30min后處死小鼠，測量并計算炭末在小腸內(nèi)的推進百分率。具體劑量和推進率見下表。,3.多因素非平衡組合設(shè)計的統(tǒng)計錯誤,,辨析：（1）實驗設(shè)計各對比組間混亂。各劑量組

36、、兒康寧組與空白組是否具有可比性？不同劑量的口服液、丸劑和兒康寧之間是否具有可比性？（2）分析方法誤用。多次重復(fù)進行t檢驗，增大假陽性錯誤的概率。（3）確切的統(tǒng)計量和P值。,原作者對各組數(shù)據(jù)采取成組t檢驗處理。開胃理脾口服液低、中、高劑量與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示本品具有促進小鼠小腸運動功能的作用，其作用強度較丸劑好。,3.多因素非平衡組合設(shè)計的統(tǒng)計錯誤,改進措施：（1）在分析時將實驗拆分為：組合1：空白組與模型組[說

37、明造模成功]組合2：模型組+低劑量組+中劑量組+高劑量組[各劑量口服液都和模型組有差別，說明各劑量都有效；劑量之間也可進行比較]組合3：模型組+低劑量組+丸劑組+（同劑量的）兒康寧[在相同劑量的情況下，口服液比丸劑和兒康寧都好]（2）第一組采用成組t檢驗分析。 其它組采用方差分析，如果方差分析各組間的差別具有統(tǒng)計學(xué)意義，再采用LSD-t（或Dunnett-t、SNK-q檢驗）進行專業(yè)上有意義的組間比較。,3.多因素非平衡

38、組合設(shè)計的統(tǒng)計錯誤,4. 正確處理析因設(shè)計定量資料,文題：丹參對骨骼肌缺血再灌注損傷低氧誘導(dǎo)因子一lmRNA表達和血液流變學(xué)的影響設(shè)計：研究者將66只SD大鼠隨機抽取6只作為正常組，對照組(即模型組)和丹參組各30只，此兩組造模后分別取l0、20、40、60、90 min 5個時點進行觀測，每個時點上6只，處死后測量相應(yīng)的指標(biāo)，丹參對骨骼肌缺血再灌注損傷肌肉腫脹系數(shù)的影響見表8。,n=30，各時點ni=6,辨析：對照組和丹參組在每個

39、時間點上分別處死6只大鼠，所以在5個時間點上測量的數(shù)據(jù)沒有內(nèi)在關(guān)聯(lián)，此資料不是重復(fù)測量設(shè)計定量資料。表8是兩個試驗因素(“是否用丹參”和“處死時間”)各水平的全面組合。若無專業(yè)依據(jù)認為兩個試驗因素對觀測指標(biāo)“肌肉腫脹系數(shù)”的影響存在主次之分，則此資料應(yīng)為兩因素析因設(shè)計定量資料。在資料滿足方差分析的條件時，可采用兩因素析因設(shè)計的方差分析；當(dāng)資料不滿足方差分析時，可進行變量變換或采用秩和檢驗。若有專業(yè)依據(jù)認為兩個試驗因素對觀測指標(biāo)“肌

40、肉腫脹系數(shù)”的影響存在主次之分，則此資料應(yīng)為兩因素嵌套設(shè)計定量資料。在資料滿足方差分析的條件時，可采用兩因素嵌套設(shè)計的方差分析；當(dāng)資料不滿足方差分析時，可進行變量變換或采用秩和檢驗。,4.正確處理析因設(shè)計定量資料,,,,,5. 誤用χ2 檢驗分析結(jié)果變量為有序變量的資料,某醫(yī)生用A、B兩藥治療某病各240例,其療效分為四個等級：痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效,見表4。經(jīng)R×C表χ2檢驗,χ2=53.33 ,P <0.01 ,認為

41、兩組療效之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。,辨析：本資料屬于單項有序的R×C表，臨床療效有等級之分，對于等級資料可采用Ridit分析或秩和檢驗。而不應(yīng)用R×C的χ2檢驗，R×C表χ2 檢驗只能檢驗兩組內(nèi)部構(gòu)成是否相同或頻數(shù)的分布是否相同，不能檢驗療效有無差別。不難看出，若對表4資料任意兩列數(shù)字進行對換,可以清楚地發(fā)現(xiàn),χ2值仍為53.33,不會有改變。,確切的統(tǒng)計量P值。,6.誤用χ2檢驗回答相關(guān)性問題,上述資料用

42、χ2檢驗得：χ2 =163.01，P<0.005，結(jié)論為：可認為冠狀動脈硬化的程度與年齡有關(guān)，結(jié)合本資料可見冠狀動脈硬化等級有隨年齡增高而增加的趨勢。問：處理此資料所用的統(tǒng)計分析方法以及所得出的結(jié)論有何不妥之處?,表 不同年齡冠狀動脈粥樣硬化程度的分布,辨析1：本資料為“雙向有序且屬性不同的二維列聯(lián)表資料”，處理這種資料有3個目的，因此，就對應(yīng)著3套不同的統(tǒng)計分析方法。分析不同年齡組患者冠狀動脈硬化等級之間有無差別：看作單

43、向有序資料，選用秩和檢驗。分析年齡與冠脈硬化等級間有無相關(guān)關(guān)系：選用等級相關(guān)。分析兩者間是否存在線性變化趨勢則應(yīng)用線性趨勢檢驗。作者欲考察“兩個有序變量之間是否呈相關(guān)關(guān)系”，而χ2檢驗結(jié)果是P<0.05，說明冠狀動脈硬化患者在不同年齡組的人數(shù)分布是不同的。事實上，若將表中任何兩行的頻數(shù)互換或?qū)⑷魏蝺闪械念l數(shù)互換，所得的χ2檢驗的統(tǒng)計量數(shù)值是不會變化的，說明χ2檢驗用于處理有序變量形成的二維列聯(lián)表資料是不合適的。,6. 誤用

44、χ2檢驗回答相關(guān)性問題,,,,,辨析2：欲考察“兩個有序變量之間是否呈相關(guān)關(guān)系”，應(yīng)選用分析定性資料的相關(guān)分析方法，如：Spearman秩相關(guān)分析，Kendall秩相關(guān)分析或典型相關(guān)分析。本例采用Spearman秩相關(guān)分析，得：rs=0.53215，P<0.0001。結(jié)論為：表中兩個有序變量之間呈正相關(guān)關(guān)系，即隨著年齡的增加冠狀動脈硬化等級也逐漸增大，兩者之間的相關(guān)關(guān)系具有統(tǒng)計學(xué)意義。,6. 誤用χ2檢驗回答相關(guān)性問題,,7

45、. 多值有序變量的高維列聯(lián)表資料,“創(chuàng)傷性上頸椎損傷早期漏診原因分析”中對1994年至2003年治療的58例上頸椎患者進行回顧性分析，男35例，女23例，接受手術(shù)治療或非手術(shù)治療，假設(shè)兩治療組患者在年齡、性別、損傷類型構(gòu)成無統(tǒng)計學(xué)差異。治療結(jié)果見表l1。請問：能否以“損傷類型”為依據(jù)，將此資料切割成多個二維列聯(lián)表，一一采用秩和檢驗進行分析?或者通過求和，將“損傷類型”這個變量合并掉，采用秩和檢驗進行分析?,,,,該資料原因變量有兩個，

46、分別為“損傷類型”和“治療方式”，均為名義變量，結(jié)果變量為“療效”，因此該資料屬于結(jié)果變量為多值有序變量的三維列聯(lián)表資料。以“損傷類型”為依據(jù)，人為地將此資料切割成多個二維列聯(lián)表，一一采用秩和檢驗進行分析，這是用單因素分析法來處理同時受多個因素影響的定性資料，割裂了多因素之間的相互聯(lián)系，易得出錯誤的結(jié)論。通過求和，將“損傷類型”這個變量合并掉，采用秩和檢驗進行分析，這是對高維列聯(lián)表的“壓縮”。但這種“壓縮”不是總可套用的，僅當(dāng)被合并掉

47、的那個變量與保留下來的變量之間都是相互獨立的關(guān)系時，才不會得出錯誤的結(jié)論。正確做法：本資料應(yīng)采用CMH校正的秩和檢驗，此法通過加權(quán)的方法消除掉一個原因變量，著重研究另一個原因變量取不同水平條件下有序結(jié)果之間的差別是否具有統(tǒng)計學(xué)意義；若希望將兩個原因變量對有序結(jié)果變量的影響都明確地顯示出來，建議選用有序變量的多重logistic回歸分析。,7. 多值有序變量的高維列聯(lián)表資料,辨析：,11種形式的列聯(lián)表,hpx8388@163.com,規(guī)