ich q7原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范

1、ICHICHQ7Q7原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范（原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范（GMPGMP）指南）指南1.引言引言1.1目的本文件旨在為在合適的質量管理體系下制造活性藥用成分（以下稱原料藥）提供GMP指南。以確保原料藥符合預期的或應當具有的質量特性與純度要求。本指南中所指的“制造”包括物料接收、生產(chǎn)、包裝、重新包裝、貼簽、重新貼簽、質量控制、放行、原料藥的儲存和銷售及其相關控制的一系列活動。本指南中，“應當”一詞表示“只要遵循，肯定符合GMP”的各種

2、建議。也可以采用其他方法和手段，只要他們能滿足實際情況的具體需求。本指南中的“現(xiàn)行優(yōu)良生產(chǎn)管理規(guī)范（cGMP）”和“優(yōu)良生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）”二者目標是等同的。本指南在總體上未涉及生產(chǎn)人員的安全問題，亦不包括環(huán)保方面的內(nèi)容。這方面的管理是生產(chǎn)者固有的責任，應按國家有關法律法規(guī)管理。本指南無意詳述注冊登記備案的要求、修改藥典的要求。鑒于藥品上市制造授權或藥品申請的情況，本指南不左右藥政管理部門在審批原料藥注冊登記備案方面的要求。注冊登記

3、備案中的所有承諾必須做到。1.2法規(guī)的適用性在世界范圍內(nèi)，作為原料藥的物質的法定分類存在差異。不管在哪個國家或地區(qū)，當某種物料被稱為原料藥用于藥品生產(chǎn)時，均應實施本指南。1.3范圍本指南適用于人用藥品（醫(yī)療用品）所用原料藥的生產(chǎn)。它適用于無菌原料藥在滅菌前的各個步驟，不包括無菌原料藥的滅菌和無菌操作過程。這些操作應符合所在國或區(qū)域的GMP指南。本指南所適用的原料藥包括通過化學合成、提取、細胞培養(yǎng)發(fā)酵，自然資源利用或由這些工藝組合而生產(chǎn)的

4、原料藥。對細胞培養(yǎng)發(fā)酵生產(chǎn)的原料藥的特殊指南，在第18章論述。本指南不不適用于疫苗、完整細胞、全血和血漿、血和血漿的衍生物（血漿成分）和基因治療的原料藥。但是適用于以血或血漿為原料生產(chǎn)的原料藥。應當說明，各種細胞基底（哺乳動物、植物、昆蟲或微生物的細胞、組織或包括轉基因動物在內(nèi)的動物資源）及其前幾道生產(chǎn)操作，可能應遵循GMP規(guī)范，但它們并未包括在本指南之內(nèi)。另外，本指南不適用于醫(yī)用氣體、待包裝藥品（例如散裝的片劑和膠囊）和放射性藥品。本

5、指南第19章只適用于臨床實驗用藥（研究用醫(yī)療產(chǎn)品）的原料藥生產(chǎn)?！霸纤幍钠鹗嘉锪稀笔侵敢环N原料、中間體或用來生產(chǎn)該原料藥的一種活性原料成分（其關鍵結構將進入原料藥中）。原料藥的起始物料可以是市售的、按合同或商業(yè)協(xié)議從一個或多個供應商處購得的，也可以是由企業(yè)自制的。原料藥的起始物料具有確定的化學性質和結構。生產(chǎn)企業(yè)應當有文件說明原料藥的生產(chǎn)起點并闡明該起點的理由。對于合成工藝而言，就是“原料藥的起始物料”開始加工的那一點。對其他工藝（如

6、：發(fā)酵，提取，純化等）原料藥加工的起點，應根據(jù)具體情況分別闡述。表1給出了原料藥的起始物料引入工藝過程的起點指南。從這步開始的中間體和或原料藥生產(chǎn)的各步操作，應當符合本指南的有關要求。這包括對原料藥質量有影響的關鍵工藝步驟進行驗證。但是，應當注意的是廠商選擇某一步驟進行驗證，并不一定意味著將該步驟定為關鍵步驟。2.20質量部門應當參與與質量有關的一切活動。2.21質量部門應當審核并批準所有與質量有關的文件。2.22獨立的質量部門的主要職

7、責不應當委派給他人。應以書面文件形式詳細闡明質量部門的職責，質量部門的職責通常包括以下各項，但不限于：1.所有原料藥的放行與否決。非本企業(yè)使用的中間體的放行與否決；2.建立原材料、中間體、包裝材料和標簽的放行與拒收系統(tǒng)；3.在決定原料藥放行前，審核已完成的關鍵步驟的批生產(chǎn)記錄和實驗室控制記錄；4.確保各種重大偏差已進行調查并已解決；5.批準所有的質量標準和主工藝規(guī)程；6.批準所有與原料藥和中間體質量相關的各種規(guī)程；7.確保進行內(nèi)部審計（

8、自檢）；8.批準中間體或原料藥的委托生產(chǎn)商；9.批準對中間體或原料藥質量可能造成影響的各種變更；10.審核并批準驗證方案和報告；11.確保對質量相關的投訴進行調查并解決；12.確保確立有效的體系，用于關鍵設備的維護，保養(yǎng)和校驗；13.確保物料都經(jīng)過了適當?shù)臋z驗并有檢測報告；14.確保有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持中間體或原料藥的復驗期或有效期和儲存條件；15.對產(chǎn)品質量情況進行回顧及審核（詳見2.5節(jié)）。2.3生產(chǎn)部門的職責應當以文件形式闡述生產(chǎn)部門

9、的職責，通常包括，但不限于以下內(nèi)容：1.按書面程序起草、審核、批準和分發(fā)中間體或原料藥的各種生產(chǎn)規(guī)程；2.按照已批準的生產(chǎn)規(guī)程生產(chǎn)原料藥或者中間體；3.審核所有的批生產(chǎn)記錄確保記錄完整并已簽名；4.確保所有的生產(chǎn)偏差都已報告、評價，關鍵的偏差已做了調查，并有結論和記錄；5.確保生產(chǎn)設施已清潔，并在必要時消毒；6.確保進行必要的校驗，并有記錄；7.確保廠房和設備的維護保養(yǎng)，并有記錄；8.確保驗證方案和報告的審核與批準；9.對產(chǎn)品、工藝或設

10、備的變更做出評估；10.確保新的（或經(jīng)過改造的）生產(chǎn)設施和設備通過確認。2.4內(nèi)部審計（自檢）2.40應當按照批準的計劃進行定期的內(nèi)部審計，以確認符合原料藥GMP要求。2.41自檢結果及整改措施應當形成文件，并報公司管理層。討論決定的整改措施應當及時、有效地完成。2.5產(chǎn)品質量回顧2.50應定期對原料藥的質量進行回顧性審核，以確認工藝的一致性。此種審核通常應當每年進行一次，并有記錄，內(nèi)容至少包括：關鍵過程控制以及原料藥關鍵測試結果的匯總