浙江省原料藥gmp檢查要點(diǎn)_終稿 7[1].10

1、第1頁(yè)共33頁(yè)第一章第一章非無(wú)菌原料藥非無(wú)菌原料藥序號(hào)序號(hào)條款條款檢查關(guān)注點(diǎn)檢查關(guān)注點(diǎn)1）機(jī)構(gòu)與人員第十六條（正文）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。第十八條（正文）企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè)崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個(gè)人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過(guò)多。所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接

2、受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。1.是否有企業(yè)組織結(jié)構(gòu)圖和是否相應(yīng)關(guān)鍵人員的崗位職責(zé)，包括任職能力：如教育背景、工作經(jīng)歷等？是否質(zhì)量負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人存在兼任情況？查看有無(wú)質(zhì)量受權(quán)人的獨(dú)立履行的職責(zé)文件，可查看公司任命文件。2.關(guān)鍵人員變更是否進(jìn)行備案？3.有無(wú)年度培訓(xùn)計(jì)劃？抽查12位人員的培訓(xùn)檔案和相應(yīng)的培訓(xùn)材料等。特殊崗位：如取樣崗位、QC崗位等有無(wú)資格認(rèn)定文件和實(shí)際操作能力證明材料。2）廠房與設(shè)施第三條（附錄2：原料藥

3、）非無(wú)菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)當(dāng)按照D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置。第四條（附錄2：原料藥）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素等檢驗(yàn)項(xiàng)目的，廠房的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)特別注意防止微生物污染，根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)定用途、工藝要求采取相應(yīng)的控制措施。第五條（附錄2：原料藥）質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。當(dāng)生產(chǎn)操作不影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，且檢驗(yàn)操作對(duì)生產(chǎn)也無(wú)不利影響時(shí)，中間控制實(shí)驗(yàn)室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。第四十六條（正文）為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，

4、廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣

5、應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；（三）生產(chǎn)β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)；（四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)1.廠房設(shè)施圖是否與生產(chǎn)工藝相匹配？2.根據(jù)生產(chǎn)工藝的特點(diǎn)和相關(guān)注冊(cè)的要求，非無(wú)菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作是否設(shè)置合理的潔凈級(jí)別？3.凈化系統(tǒng)過(guò)濾器配置級(jí)別要求；是否有檢漏測(cè)試原始記錄；溫濕度

6、、壓差、塵埃粒子、微生物控制是否與生產(chǎn)產(chǎn)品特點(diǎn)及房間級(jí)別相適應(yīng)？高效過(guò)濾器級(jí)別要求；是否有DOP測(cè)試原始記錄；溫濕度、壓差、塵埃粒子、微生物是否與生產(chǎn)產(chǎn)品及房間級(jí)別相適應(yīng)？4.潔凈區(qū)壓差分布圖和風(fēng)管布置圖是否合理？重點(diǎn)產(chǎn)塵操作間回風(fēng)口、排風(fēng)口如何控制？5.HVAC系統(tǒng)，水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等輔助系統(tǒng)是否與相應(yīng)產(chǎn)品生產(chǎn)要求相適應(yīng)？6.氣鎖間設(shè)計(jì)是否符合條款要求？潔凈區(qū)壓差控制情況、潔凈區(qū)與非潔區(qū)之間設(shè)置的氣鎖間是否有連鎖裝置控制，連鎖裝置

7、是否進(jìn)行了確認(rèn)？7.查看企業(yè)提供的產(chǎn)品毒理性質(zhì)分類或研究的文獻(xiàn)，判斷所審計(jì)的產(chǎn)品是否屬于特殊性質(zhì)的藥品范圍？8.檢查這些特殊品種是否有專用的設(shè)施設(shè)備和適當(dāng)?shù)母綦x，有沒(méi)有跨類別交叉使用？檢查這些特殊品種設(shè)施設(shè)備空氣排放是否安裝了凈化裝置防止污染周界。特殊產(chǎn)品的產(chǎn)塵操作間是否保持相對(duì)負(fù)壓或者采取專門的捕塵設(shè)施？是否對(duì)負(fù)壓進(jìn)行有效監(jiān)控，是否有壓差監(jiān)控裝置和監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)？9.當(dāng)生產(chǎn)某些致病性、劇毒、放射性或活病毒、活細(xì)菌的物料與產(chǎn)品時(shí)，是否在生產(chǎn)區(qū)

8、和周圍第3頁(yè)共33頁(yè)程執(zhí)行，并有記錄。第一百零四條（正文）物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后方可采購(gòu)。第一百零八條（正文）物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)當(dāng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。第十二條（附錄2：原料藥）進(jìn)廠物料應(yīng)當(dāng)有正確標(biāo)識(shí)，經(jīng)取樣（或檢驗(yàn)合格）后，可與現(xiàn)有的庫(kù)存（如儲(chǔ)槽中的溶劑或物料）混合，經(jīng)放行后混合物料方可使用。應(yīng)當(dāng)有防止將物料錯(cuò)放到現(xiàn)有庫(kù)存中的操作規(guī)程。第十三條（附

9、錄2：原料藥）采用非專用槽車運(yùn)送的大宗物料，應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施避免來(lái)自槽車所致的交叉污染。第十四條（附錄2：原料藥）大的貯存容器及其所附配件、進(jìn)料管路和出料管路都應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)。第十五條（附錄2：原料藥）應(yīng)當(dāng)對(duì)每批物料至少做一項(xiàng)鑒別試驗(yàn)。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng)商審計(jì)系統(tǒng)時(shí)，供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告可以用來(lái)替代其它項(xiàng)目的測(cè)試。第十六條（附錄2：原料藥）工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其它特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場(chǎng)地的物料可以免檢，但必須取得供

10、應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，且檢驗(yàn)報(bào)告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)其容器、標(biāo)簽和批號(hào)進(jìn)行目檢予以確認(rèn)。免檢應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由并有正式記錄。第十七條（附錄2：原料藥）應(yīng)當(dāng)對(duì)首次采購(gòu)的最初三批物料全檢合格后，方可對(duì)后續(xù)批次進(jìn)行部分項(xiàng)目的檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行全檢，并與供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告比較。應(yīng)當(dāng)定期評(píng)估供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告的可靠性、準(zhǔn)確性。第十八條（附錄2：原料藥）可在室外存放的物料，應(yīng)當(dāng)存放在適當(dāng)容器中，有清晰的標(biāo)識(shí)，并在開(kāi)啟和使用前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)清潔。第

11、十九條（附錄2：原料藥）必要時(shí)（如長(zhǎng)期存放或貯存在熱或潮濕的環(huán)境中），應(yīng)當(dāng)根據(jù)情況重新評(píng)估物料的質(zhì)量，確定其適用性。是否定期確認(rèn)評(píng)估規(guī)定？3.是否有相應(yīng)程序與藥品直接接觸的包裝材料的存放、取樣、檢查？4.對(duì)中間產(chǎn)品儲(chǔ)存條件是否有依據(jù)？效期和評(píng)估合理性。5.是否有物料、產(chǎn)品標(biāo)示標(biāo)簽管理控制規(guī)定？如何領(lǐng)用和發(fā)放。6.倉(cāng)庫(kù)布局和空間是否與生產(chǎn)能力相匹配性？不同性質(zhì)的物料分庫(kù)管理；不合格區(qū)、退貨品庫(kù)管理（物理隔離情況）。7.倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)如何接受物料

12、？合格供應(yīng)商清單，物料接收記錄內(nèi)容確認(rèn)：物料名稱、企業(yè)內(nèi)部代碼和批號(hào)、接收日期、供應(yīng)商或生產(chǎn)商名稱和批號(hào)、接收總數(shù)量和包裝容器數(shù)量、外觀等。8.倉(cāng)庫(kù)物料發(fā)貨到車間如何管理？發(fā)貨原則（先進(jìn)先出還是近效期先出？）料單、標(biāo)簽車間如何接收管理？車間生產(chǎn)剩余物料退庫(kù)管理，如何防范交叉污染和混淆？9.倉(cāng)庫(kù)及中間站的溫濕度規(guī)定需與物料儲(chǔ)存條件相匹配；車間現(xiàn)場(chǎng)物料定值管理情況，是否每個(gè)包裝袋都有合格標(biāo)識(shí)？?jī)?chǔ)罐和物料管理是否都有標(biāo)識(shí)？10.槽車溶劑接收如

13、何規(guī)定（如清洗證明、專用情況）存放溶劑的儲(chǔ)罐是否定期取樣檢查？11.物料在整個(gè)生產(chǎn)、倉(cāng)儲(chǔ)及運(yùn)輸?shù)冗^(guò)程是否可追溯？4）物料與產(chǎn)品溶劑回收溶劑回收第三十八條（附錄2：原料藥）物料和溶劑的回收：（一）回收反應(yīng)物、中間產(chǎn)品或原料藥（如從母液或?yàn)V液中回收），應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的回收操作規(guī)程，且回收的物料或產(chǎn)品符合與預(yù)定用途相適應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。重點(diǎn)關(guān)注雜質(zhì)累積和交叉污染情況。1.回收溶劑的操作過(guò)程是否在注冊(cè)資料中獲得批準(zhǔn)？是否有相應(yīng)的操作程序來(lái)支持，回收溶