設(shè)備清潔驗證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程STARDOPERATINGPROCEDURE目的：通過科學(xué)的方法采集足夠的數(shù)據(jù)，以證明按規(guī)定方法(清潔規(guī)程)清潔后的設(shè)備，能始終如一地達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)。適用范圍：所有工藝設(shè)備清潔方法的驗證。貴任者：生產(chǎn)車間、質(zhì)量保證部程序：清潔驗證實際就是對清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的驗證，通過驗證建立合適的設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。清潔驗證的目的足證明所采用的清潔方法確能避免產(chǎn)品的交又污染，微生物污染以及清潔后殘留的污染，使之達(dá)到可接受限度標(biāo)準(zhǔn)。1

2、、清潔驗證的步驟11列出待進(jìn)行清潔驗證的設(shè)備所生產(chǎn)的一組產(chǎn)品。12選擇參照產(chǎn)品。在所生產(chǎn)的一組產(chǎn)品中，選擇最難清潔(即溶解度最小)的產(chǎn)品作參照產(chǎn)品。相對于輔料而言，活性成分的殘留物對下批產(chǎn)品的質(zhì)量，療效和安全性有更大的威脅，通常將殘留物中的活性成分確定為最難清潔物質(zhì)。13選擇設(shè)備最難清洗部位和取樣點。凡是死角、清潔劑不易接觸的部位——如帶密封墊圈的管道連接處，壓力、流速迅速變化的部位如有歧管或岔管處，管徑由小變大處，容易吸附殘留物的部位

3、如內(nèi)表面不光滑處等，均應(yīng)視為最難清洗部位。取樣點應(yīng)包括各類最難清洗部位。14選擇最不利清洗條件的參數(shù)A=一組產(chǎn)品中最小NOEL=活性成分最小LAD／40（μｇ60kg體重）其中：NOEL—活性成分的無顯著影響值；LAD—每60kg體重最小有效劑量；40(即410)—總體安全系數(shù)；B—一組產(chǎn)品中最大口服日劑量(m1／g或mｇ日)C—一組產(chǎn)品中最小批量(mg或m1)D—棉簽取樣面積(25cm2／每個棉簽)；E—設(shè)備內(nèi)表面積(或與物料直接接觸

4、的總面積)(cm2)標(biāo)題設(shè)備清潔方法驗證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程共5頁第1頁制定人頒發(fā)部門GMP辦公室編號：SOPF—006分發(fā)部門設(shè)備驗證小組、質(zhì)量保證部新訂√替代審核人批準(zhǔn)人生效日期年月日在無菌生理鹽水中潤濕。檢驗方法：菌落計數(shù)法(CFU)或其它方法共5頁第3頁可接受標(biāo)準(zhǔn)：≤50CFU／棉簽162最終淋洗水取樣。目的：評價整個設(shè)備表面微生物污染情況淋洗用水為空白作對照，排除生產(chǎn)用水中的微生物污染。檢驗方法：菌落計數(shù)法可接受標(biāo)準(zhǔn)：≤25CFU／m

5、l17取樣方法171最終淋洗水取樣取清洗過程中最終洗出液作為被驗樣品的方法。適用范圍：適用于儲罐包衣鍋管道等內(nèi)表面平滑，管道多且長的生產(chǎn)設(shè)備。取樣方法：根據(jù)淋洗水流經(jīng)設(shè)備的線路，選擇淋洗線路相對最下游的一個或幾個排水。作為取樣口。分別按照微生物檢驗樣品和化學(xué)檢驗樣品的取樣規(guī)程，收集清洗程序最后一步淋洗即將結(jié)束的水樣。也可在淋洗完成后，在設(shè)備中加入一定量的工藝用水，用量必須小于最小生產(chǎn)批量，使其在系統(tǒng)內(nèi)循環(huán)后在相應(yīng)位置取樣。如在驗證試驗中

6、采用后一方法，其結(jié)果的可靠性要好一些。對淋洗水樣一般檢查殘留物濃度和微生物污染水平。內(nèi)部殘留物的測試，在試驗方面必須根據(jù)檢出的靈敏度規(guī)定洗液量。如生產(chǎn)有澄明度與不溶性微粒要求的制刑，通常要求淋洗水必須同時符合相關(guān)劑型不溶性微粒和澄明度的標(biāo)準(zhǔn)。172擦拭取樣用清潔或含有乙醇的棉簽等擦拭所指定的區(qū)域面積，對最難清潔部位直接取樣，通過考察有代表性的最難清潔部位的殘留物水平，評價整套生產(chǎn)設(shè)備的清潔狀況。適用范圍：適用于各種機(jī)械表面殘留物的測試。