23第23單元 血液疾病治療

1、首都醫(yī)科大學(xué) 王 鐵,第23章 血液疾病的32P治療,臨床醫(yī)學(xué)八年制核醫(yī)學(xué)教學(xué)課件,原 理,32P為反應(yīng)堆生產(chǎn)的放射性核素，衰變時放出β射線，其最大能量為1.7MeV，平均能量0.69 MeV。32P的物理半衰期為14.3天，組織內(nèi)最大射程8 mm，平均射程4 mm。進入體內(nèi)的32P主要沉積在生長迅速的組織內(nèi)（如造血組織、淋巴結(jié)、脾臟等，特別是骨髓和骨），并參與DNA的合成。,真性紅細(xì)胞增多癥、慢性白血病和原發(fā)性血小板增多癥

2、等血液疾病均為血細(xì)胞增生性疾病。在這些疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中，對磷的需求量增高。給予患者以32P，則被迅速生長的組織大量攝取。32P衰變時發(fā)射β射線，其電離輻射的生物效應(yīng)使過度增生組織中細(xì)胞的DNA和RNA發(fā)生破壞。32P衰變后形成32S也可導(dǎo)致核酸結(jié)構(gòu)的改變，從而抑制了血細(xì)胞的異常增生，達到治療目的。,第一節(jié) 真性紅細(xì)胞增多癥的治療,真性紅細(xì)胞增多癥（polycythaemia,PV）是一種少見的、原因不明的慢性進行性的造血系

3、統(tǒng)增生性疾病。其突出表現(xiàn)為紅細(xì)胞容量不斷增加，是一種骨髓增生性疾病，真性紅細(xì)胞增多癥與其他骨髓增生過程有密切關(guān)系，約有12％～14％的病人轉(zhuǎn)變?yōu)樗铇踊?5％的病人最后演變?yōu)榧毙苑橇馨托园籽?，少?shù)情況下可轉(zhuǎn)為慢性粒細(xì)胞性白血病。,臨床表現(xiàn),真性紅細(xì)胞增多癥常伴有白細(xì)胞和血小板的增多。頭痛、頭暈、顏面與手掌呈暗紅色、肝脾腫大和結(jié)膜充血等為常見的癥狀和體征。實驗室檢查以紅細(xì)胞數(shù)量明顯增多，血紅蛋白升高尤為突出，分別可達（8.0～10

4、.0）×1012/L和200g/L。白細(xì)胞和血小板數(shù)亦可升高，并以紅細(xì)胞容量增多和血漿容量正常為特征。本病常伴有多發(fā)性血栓形成、腦溢血等并發(fā)癥。,常用方法,服藥前低磷膳食1個月。為防止腦血管意外，對嚴(yán)重患者可采用放血療法（200～400 ml/次，1～2次。）脾過大者可先采用X射線照射脾臟，使其縮小后再行32P治療。治療時，使用劑量根據(jù)患者體重、紅細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)和臨床癥狀的不同而有所差異。一般多用口服法，可

5、采用一次口服Na2H32PO4 111～222 MBq (3～6 mCi)給藥法，或每次給予74～148 MBq（2～4 mCi）,間隔7～10天再給148～296 MBq（4～8mCi）的多次給藥法。也可采用靜脈注射法，按2.775～3.7 MBq（75～100 μCi）/kg體重給予首次量，總量148～222 MBq（4～6 mCi）的分次給藥法。通常治療后6個月血細(xì)胞可恢復(fù)正常，若一次治療效果不佳者可重復(fù)治療，但兩次治療的間隔

6、時間不應(yīng)少于4個月。,治療反應(yīng),32P治療真性紅細(xì)胞增多癥是一種毒性低、反應(yīng)小的治療方法，一般無特殊不良反應(yīng)。主觀癥狀的改善常先于客觀體征的改善。通常于服32P兩周后，頭痛、頭暈和乏力等癥狀減輕；1～3月后，肝脾縮小、紅細(xì)胞和血色素下降。,療效及臨床評價,32P治療真性紅細(xì)胞增多癥被公認(rèn)為具有療效高、緩解期長、毒性和反應(yīng)小、方法簡便和可重復(fù)治療等優(yōu)點。在治療結(jié)束后2～3月出現(xiàn)病情好轉(zhuǎn)和血液檢查指標(biāo)趨于正常。一般32P治療后l～3

7、個月，腫大的脾臟多見縮小。血象首見白細(xì)胞及血小板下降，多見于治療后1個月左右。白細(xì)胞的降低以中性核分葉細(xì)胞為主。紅細(xì)胞的減少開始并不明顯，常于治療后3個月左右見到下降。國外報告的完全緩解率約為82%，部分緩解率為13%，無緩解率為3%，國內(nèi)一組32P治療真性紅細(xì)胞增多癥79例中，除9例死亡外，其余70例的近期療效為：緩解58例（82.9％），好轉(zhuǎn)10例(14.3％)，無變化2例(2.8％)。一個療程的緩解期為數(shù)月到10年左右，平均為

8、1～ 2年，緩解期為3～12月者占65%，1～9年者占25%，10年以上者為10% 。,第二節(jié) 原發(fā)性血小板增多癥的治療,原發(fā)性血小板增多癥是一種少見的、原因不明的慢性骨髓增生性疾病，其發(fā)生年齡、病程經(jīng)過以及轉(zhuǎn)歸等和真性細(xì)胞增多癥相似。本病的特征為血小板計數(shù)呈持續(xù)性增高，可超過1 000×109/L，粒細(xì)胞計數(shù)亦增高，但紅細(xì)胞數(shù)正常。骨髓圖顯示巨核細(xì)胞明顯增生?；颊哂胁煌潭鹊某鲅脱ㄐ纬?，常伴脾臟輕度腫大。,治療方法,治療

9、方法與真性紅細(xì)胞增多癥相同，32P用量按每平方米體表面積85.1MBq (2.3mCi)計算，靜脈注射，一次量不大于185MBq(5mCi)?？刹煽诜蜢o脈注射給藥法。首次32P用量為111～148 MBq（3～4 mCi），根據(jù)病情可適當(dāng)增減。是否需要第二次給藥及用藥量視首次用藥后患者的情況而定（至少應(yīng)隨訪2～4周）。治療后每3～4個月應(yīng)追蹤觀察一次，若發(fā)現(xiàn)血小板計數(shù)回升，可考慮再次治療。,療效評價,通常用32P治療后4周左右血小

10、板計數(shù)開始下降，6周后降至正常水平。一次治療即可達到暫時性完全緩解（出血控制）。文獻報道32P治療，其緩解期為1～18個月，平均1年左右，也有達數(shù)年的報告。繼發(fā)性血小板增多癥不宜用32P治療，故用32P治療血小板增多癥前，必須嚴(yán)格鑒別診斷原發(fā)性與繼發(fā)性血小板增多癥。,第三節(jié) 慢性白血病的32P治療,白血病為一種原因不明的、以造血細(xì)胞組織的異常彌漫性增生、循環(huán)血液中白細(xì)胞計數(shù)顯著增多，并有幼稚細(xì)胞出現(xiàn)為其特征的惡性疾病。Lawren

11、ce發(fā)現(xiàn)白血病組織能較正常造血組織聚積更多的磷，并于1939年首先提出用放射性32P治療慢性白血病。,療效評價,32P治療慢性白血病可以使病情緩解，一般要2～4周后才開始顯效。首先是周圍血象明顯好轉(zhuǎn)，以白細(xì)胞計數(shù)變化最明顯。外周血中幼稚白細(xì)胞明顯減少，骨髓象中幼稚細(xì)胞數(shù)減少，成熟粒細(xì)胞增多，貧血情況亦得到糾正。32P治療慢性粒細(xì)胞白血病患者，其壽命較未治療可延長數(shù)月；慢性淋巴細(xì)胞白血病患者可延長一年左右。其療效和X射線治療相似。32