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1、,,常見藥物之間的配伍禁忌及注意事項,郎溪縣中醫(yī)院藥劑科 張霞,1,,,一.概念,二.種類,三.常見藥物的配伍禁忌,四.注意事項,2,,目前,臨床用藥幾乎不存在一次只用一種藥物的情況,聯(lián)合用藥的核心是增強藥效,減少用量以及不良反應,降低毒副作用、延緩耐藥性和治療多種或復雜的病癥。但隨著多種藥物合用病例數(shù)的增加,藥
2、物不良反應率也在迅速上升,其中藥物相互作用是藥物不良反應和毒性反應的重要原因。 近年來由于新藥不斷出現(xiàn)和臨床治療上的需要,在輸液中添加其他注射劑合并使用的機會日益增多,幾種注射劑合用的情況也越來越多。注射劑的配伍變化問題也就顯得更為突出。 因此,熟悉藥物配伍和相互作用對安全用藥更有指導意義。,3,,藥物配伍:在藥劑制造或用藥過程中,將兩種或兩種以上藥物混合在一起稱為配伍。 藥效變化:產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(
3、減效)作用。 合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應,反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應,干擾治療,加重病情。 作用增加稱為藥效的協(xié)同或相加 作用減弱稱為藥效的拮抗,亦稱為“配伍禁忌”,,,,,一.概念,,4,,,配伍禁忌:是指兩種或兩種以上藥物混合使用或藥物制成制劑時,發(fā)生體外的相互作用,出現(xiàn)使藥物中和、水解、破壞失效等理化反應,這時可能發(fā)生渾濁、沉淀、產(chǎn)生氣體及變色等外觀異常的現(xiàn)象。有些
4、藥品配伍使藥物的治療作用減弱,導致治療失??;有些藥品配伍使副作用或毒性增強,引起嚴重不良反應;還有些藥品配伍是治療作用過度增強,超出了機體所能耐受的能力,也可引起不良反應,乃至危害病人等。這些配伍均屬于配伍禁忌。,體外---配伍變化:在配伍時發(fā)生不利于質(zhì)量或治療的變化則稱配伍禁忌。體內(nèi)---藥物相互作用:指兩種或兩種以上的藥物同時應用或先后使用時所發(fā)生的藥效變化。,5,,二.種類,,種類,,,,化學性,物理性,藥理性,6,,種類,(1
5、)物理配伍禁忌 藥物配伍時發(fā)生了物理性質(zhì)的改變。物理變化一般屬于外觀上的變化,如分離、沉淀、潮解、液化。有時如果條件改變還可能恢復制劑的原來形式。 例如,活性炭等有強大表面活性的物質(zhì)與小劑量抗生素配合,后者會被前者吸附,在消化道內(nèi)不能充分釋放出來。,7,,種類,(2)化學配伍禁忌 某些藥物配合在一起會發(fā)生化學反應,不但改變了藥物的性狀,更重要的是使藥物減效、失效或毒性增強,甚至引起燃燒或爆炸等,化學性配伍禁忌常見的
6、外觀現(xiàn)象有變色、產(chǎn)氣、沉淀、水解、燃燒或爆炸等。也有許多藥物的分解、取代、聚合、加成等化學反應難以從外觀上看出來。 例如,葡萄糖酸鈣注射液與碳酸氫鈉注射液合用時,會產(chǎn)生碳酸鈣沉淀。,8,,(3)藥理性配伍禁忌 亦稱療效性配伍禁忌,是指2種或2種以上藥物互相配伍后,由于藥理作用相反,使藥效降低、甚至抵消的現(xiàn)象。屬于本類配伍禁忌的藥物有很多,例如,中樞神經(jīng)興奮藥與中樞神經(jīng)抑制藥,瀉藥和止瀉藥、毛果蕓香堿和阿托品、胃動力藥(多
7、潘立酮、莫沙必利)和與抗膽堿藥(阿托品),這些藥物的作用會相互抵消。,種類,9,,臨床用藥過程中往往只注意到輸液瓶中的配伍禁忌,而忽略了換藥時輸液管中的配伍禁忌,一旦發(fā)生此種不良反應會造成嚴重的后果。 例如:在靜滴頭孢哌酮舒巴坦時,通過莫菲管加入氨溴索注射液,輸液管中的藥物全部變成乳白色。氨溴索注射液不僅與頭孢哌酮舒巴坦存在配伍禁忌還與頭孢曲松、頭孢哌酮鈉、頭孢唑林存在配伍禁忌,建議氨溴索注射液應單獨使用,若由莫菲管加入,則加
8、入前后應用生理鹽水沖洗輸液管。 因此對此類組與組之間有配伍禁忌的輸液,應按順序打印輸液卡,合理安排輸液順序,或在換瓶時應用生理鹽水沖洗輸液管。,10,,三.常見藥物的配伍禁忌,(一).抗生素,,青霉素類,,,,(1)青霉素不可與堿性藥物和酸性藥物合用。如在含有青霉素的溶液中加入氨茶堿、碳酸氫鈉或磺胺嘧啶鈉,可使混合液的PH大于8,青霉素可因此失去活性;也不可在含有青霉素的溶液中加入維生素C注射液,因為維生素C具有較強的還原性,可
9、使青霉素分解破壞,使其降效或失效。,(2)青霉素與酚妥拉明、去甲腎上腺素、阿托品、輔酶A、維生素B6、催產(chǎn)素、苯妥英鈉、氯丙嗪等藥混合后,可發(fā)生沉淀、混合或變色,應禁忌混合靜滴。,11,,常見藥物的配伍禁忌,,頭孢菌素類,,,,,,頭孢曲松,,頭孢他啶,,頭孢哌酮,復方氯化鈉(乳白色渾濁)、氨茶堿(PH變化、降效)、氟康唑(沉淀)、萬古霉素(沉淀)、氨基糖苷類(渾濁)、速尿(渾濁、嚴重的腎損害)、葡萄糖酸鈣(渾濁),維生素C注射液(維生
10、素C含量下降)、氟康唑(沉淀)、5%碳酸氫鈉(降效)、萬古霉素(沉淀),5%碳酸氫鈉(4h后變色沉淀)、0.5%甲硝唑(4h后變色沉淀)、哌替啶(變色、沉淀)、環(huán)丙沙星(均為酸性 乳白色渾濁)、西咪替?。啙幔┑?注:警惕雙硫侖樣反應,12,,常見藥物的配伍禁忌,,頭霉素類,,頭孢西丁鈉 頭孢西丁鈉與多數(shù)頭孢菌素均有拮抗作用,配伍應用可致抗菌療效減弱。與氨曲南配伍,在體內(nèi)外均起拮抗作用。,,四環(huán)素類,,多西環(huán)素、米諾環(huán)素
11、 四環(huán)素類避免與抗酸藥、鈣鹽、鐵鹽及其他含重金屬離子的藥物配伍,以防發(fā)生絡(luò)合反應,阻滯四環(huán)素類的吸收。牛奶也有類似的作用。,,ADR:胃腸反應肝受傷, 二重感染牙齒黃。 前庭反應光過敏, 孕婦兒童徒傷悲。,13,,常見藥物的配伍禁忌,,氟喹諾酮類,,左氧氟沙星 ①易與金屬陽離子形成不容絡(luò)合物,影響藥物的吸收,故不宜與含這些金屬陽離子的藥物合用 ②與華法林合用,會使游離的
12、華法林增多,引起抗凝過度,凝血時間延長而出血。 ③清開靈(白色絮狀沉淀,并呈深褐色,稀釋后并放置24h呈淡褐色)、速尿(渾濁)、維生素C(PH升高,維生素C微細結(jié)構(gòu)光譜改變),,ADR:沙星會把跟腱傷, 不滿18不要嘗。 血糖亂了心中毒, 精神失常怕見光,,1.關(guān)注跟腱炎癥和肌腱斷裂2.規(guī)避光毒性3.警惕心臟毒性4.注意監(jiān)測血糖,14,,常見藥物的配伍禁忌,,氨基糖苷類(
13、慶大霉素、 阿米卡星),,,,,,(1)不宜與具有腎毒性(如頭孢菌素類、萬古霉素等)的藥物配伍。,(3)不宜與肌肉松弛藥或具有此作用的藥物(如地西泮、西咪替丁、安定等)配伍。,,(2)不宜與具有耳毒性(如強效利尿劑、紅霉素等)的藥物配伍。,(4)不宜與硫酸鎂合用:可加重硫酸鎂引起的呼吸麻痹。,(5)與β內(nèi)酰胺類抗生素(如青霉素類、頭孢菌素類)混合時可導致相互失活而降低療效,連續(xù)輸注時應中間輸注0.9%生理鹽水沖管。,,(6)不宜與堿性
14、藥(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)聯(lián)合應用,,(7)不宜與其他氨基糖苷類抗生素聯(lián)合。,耳毒腎毒肌肉毒,過敏僅次青霉素。,15,,,大環(huán)內(nèi)酯類,常見藥物的配伍禁忌,,,,(1)可抑制茶堿的正常代謝。兩者聯(lián)合應用,可致茶堿血濃度的異常升高而致中毒,甚至死亡,因此聯(lián)合應用時應進行監(jiān)測茶堿的血濃度,以防意外。,(2)克拉霉素可使地高辛、茶堿、口服抗凝血藥、均顯示更強的作用,對卡馬西平、環(huán)胞素A、苯妥英鈉等也可有類似的阻滯代謝而使作用加強。,,糖肽類,
15、,萬古霉素和去甲萬古霉素與許多藥物可產(chǎn)生沉淀反應,因此含本品的輸液中不得添加其他藥物。,,林可酰胺類,,克林霉素不宜加入組成復雜的輸液中,以免發(fā)生配伍禁忌??肆置顾嘏c紅霉素有拮抗作用,不可聯(lián)合應用,也不宜組成復雜的輸液。,,ADR:紅霉素類傷胃腸, 心肝兒中毒耳受傷。,,耳毒,腎毒,紅人綜合征,16,,案例一,xxxx醫(yī)院處方箋
16、; 醫(yī)保,姓名,王XX,性別,女,年齡,68歲,臨床診斷: 肺炎,抽搐 過敏試驗:,R: 注射用頭孢曲松鈉 1g/支 6支 用法:2g 靜滴
17、 Qd 葡萄糖酸鈣注射液 10ml/支 3支 用法:10ml 靜滴 Qd 氯化鈉注射液 100ml/袋 3袋 用法:100ml
18、 靜滴 Qd 醫(yī)師:xxx 醫(yī)師簽名(蓋章):,金額: 審核/調(diào)配簽名(蓋章): 核對/發(fā)藥簽名(蓋章):,17,,案例二,姓名,李XX,性別,男,年
19、齡,59歲,臨床診斷: 感染性腹瀉高血壓病高脂血癥,R:克拉霉素緩釋片0.5g×6片×1盒 Sig: 0.5g qd 口服雙歧桿菌活菌散 1g×6袋×1盒 Sig: 1g
20、 bid 口服辛伐他汀分散片10mg×7片×1盒 Sig: 10mg bid 口服硝苯地平控釋片30mg*14 ×1盒
21、 S Sig: 30mg qd 口服 醫(yī)師簽名(蓋章):XXX,金額: 審核/調(diào)配簽名(蓋章): 核對
22、/發(fā)藥簽名(蓋章):,18,,常見藥物的配伍禁忌,(二)藥物與溶媒之間的配伍禁忌,藥品名稱,配伍禁忌,原因分析,19,,藥物與溶媒之間的配伍禁忌,20,,藥物與溶媒之間的配伍禁忌,21,,藥物與溶媒之間的配伍禁忌,22,,藥物與溶媒之間的配伍禁忌,23,,其它藥物之間配伍禁忌案例,,1.處方:生理鹽水100ml+注射用奧美拉唑鈉40mg+維生素B6注射液0.3g結(jié)果:輸液逐漸變成黃色,最后變成褐色,,2.處方:25%葡萄糖40ml+1
23、0%葡萄糖酸鈣+地塞米松磷酸鈉5mg結(jié)果:生成不溶性鈣鹽沉淀,,3.處方:25%葡萄糖40ml+西地蘭0.4mg+呋塞米20mg,靜脈注射結(jié)果:生成呋喃苯胺酸沉淀,,4.處方:葡萄糖250ml+維生素K1注射液40mg+維生C3.0g結(jié)果:二者發(fā)生氧化還原反應,使維生素K1療效降低。,24,,其它藥物之間配伍禁忌案例,,5.處方:西咪替丁注射液+氨基糖苷類抗生素;西咪替丁注射液+克林霉素。結(jié)果:抑制呼吸,,6.處方:5%葡萄糖注
24、射液+三磷酸腺苷二鈉20mg+輔酶A注射液100U+維生素B6注射液100mg結(jié)果:混合后產(chǎn)生沉淀,,7.10%葡萄糖酸鈣注射液+維生素C 注射液3.0g+維生素B 6注射液0.3g。結(jié)果:混合后產(chǎn)生沉淀,25,,我院部分配伍用藥不適宜處方,26,,我院部分配伍用藥不適宜處方,27,,四.注意事項,,1.護士應了解所用藥物的特性,遇到新藥時應詳細查看說明書,查閱配伍禁忌表。,28,,注意事項,,2.用藥前充分準備:①合理安排藥物的
25、輸入順序,存在配伍禁忌的兩種藥物不能使用同一輸液器連續(xù)輸入。②注射劑盡可能現(xiàn)配現(xiàn)用,以避免在放置過程中出現(xiàn)藥物療效下降,不良反應增加等不可預見的變化。③抗生素類藥物與中藥制劑藥物同時使用時,如臨床需要,不能采用同一通道輸注。,29,,注意事項,,3.輸液中避免藥物混合:①更換輸液瓶/袋時,先調(diào)節(jié)好莫非滴管內(nèi)的液面,更換液體瓶/袋后不必用手捏滴管調(diào)節(jié)液面,減少兩種藥物的相混合機會,或者可待前一種藥液下降至莫非滴管以下平面,再接下一種
26、藥液,并擠壓莫非滴管,促使藥物下降,然后放盡輸液管內(nèi)的空氣,避免兩種藥物直接接觸后產(chǎn)生反應。②必要時在兩種藥物間使用生理鹽水沖洗輸液器管道或更換輸液器。,30,,注意事項,,4.密切觀察輸液反應:①更換藥液時,應注意觀察到前一袋藥液與后一袋藥液在莫非滴管內(nèi)充分接觸后有無特殊反應。②經(jīng)常巡視病房,密切觀察輸液情況,詢問病情。,31,,,5.正確及時處理配伍反應: 一旦發(fā)現(xiàn)藥物之間配伍反應發(fā)生時,應立即停止輸液,重新更換輸液器,
27、檢查輸液瓶及輸液管內(nèi)有無異常,及時通知醫(yī)生,并匯報藥房?;旌系乃幰簞t不能繼續(xù)輸入,注意事項,32,,補充:氨茶堿:與這些抗菌藥物合用『可致命』,氨茶堿能松弛支氣管平滑肌,減輕支氣管粘膜的充血和水腫,是目前唯一具有支氣管擴張和減輕氣道炎癥雙重效應的平喘藥物,被廣泛用于支氣管哮喘和慢性阻塞性呼吸道疾病。 由于該藥還具有強心利尿等作用,所以適于伴有肺心病的"慢阻肺"患者。 在慢性阻塞性肺病、
28、支氣管哮喘的治療中,氨茶堿常與抗菌藥物合用。由于氨茶堿治療指數(shù)窄,有效血藥濃度范圍為10~20μg/mL,若高于20μg/mL,易出現(xiàn)毒性反應,嚴重者可致呼吸與心跳停止至死亡。,33,,,1.頭孢菌素類,,,氨茶堿與頭孢菌素是治療慢性肺心病的常用藥,臨床上常見同時合用。研究發(fā)現(xiàn),頭孢呋肟、頭孢噻肟可使氨茶堿血藥濃度明顯升高,增強其毒副作用,而頭孢噻肟、頭孢呋肟血藥濃度卻明顯降低,因此不宜同時應用。,,2.喹諾酮類,,,氟喹諾酮類通過CY
29、P1A2代謝,其產(chǎn)物可抑制茶堿代謝過程的重要環(huán)節(jié)———去甲基化,使茶堿代謝減慢。但是,不同喹諾酮類藥物對茶堿清除率的影響不同。,,3.大環(huán)內(nèi)酯類,,,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為14~16元環(huán)的內(nèi)酯化合物,其代謝產(chǎn)物可與肝藥酶CYP3A4形成穩(wěn)定的化合物,使酶失去活性。一般14元環(huán)的紅霉素、克拉霉素與CYP3A4形成復合物的作用最強,發(fā)生的不良反應也最嚴重;羅紅霉素和16元環(huán)的交沙霉素、螺旋霉素次之;15元環(huán)的阿奇霉素最弱。,34,,,4.四環(huán)素
30、類,,,四環(huán)素類藥物為P450酶抑制劑,可抑制茶堿的代謝,使茶堿的半衰期延長,血藥濃度升高,其藥理作用和毒性反應均增強,甚至誘發(fā)心律失常。,,5.林可霉素類,,,林可霉素、克林霉素可抑制P450酶活性,降低茶堿的清除率,使茶堿的血藥濃度升高,當茶堿與上述藥物聯(lián)用時,應適當減量。,,6.磺胺類,,,復方新諾明(磺胺甲惡唑(SMZ)與甲氧芐啶(TMP)的復方制劑)與氨茶堿合用時,由于磺胺類藥物的蛋白結(jié)合率高,可將茶堿從蛋白結(jié)合部位置換出來,
31、即游離型茶堿濃度增加,有發(fā)生中毒的可能性,因此宜慎用或不宜配伍。,35,,,7.氯霉素,,,氨茶堿主要經(jīng)肝臟代謝,僅10%以原形從尿中排出。氯霉素能抑制肝藥酶的活性而干擾茶堿的代謝轉(zhuǎn)化,使茶堿的血藥濃度升高,半衰期延長,兩藥不宜合用,尤其長期合用。,,,,8. 抗結(jié)核藥,異煙肼與茶堿的相互作用尚有爭議。特別提醒:利福平:為肝藥酶誘導劑,可使茶堿代謝加快,分布容積增加,因此當茶堿與利福平合用時,茶堿劑量應增加25%為宜。,,9.兩性霉
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