藥學(xué)進(jìn)展試題(備答案)

1、藥學(xué)進(jìn)展試題（備答案）1.簡(jiǎn)述酶降解型結(jié)腸給藥系統(tǒng)的結(jié)腸定位釋藥原理。結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng) h(3ko An 定義：結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)是近年來(lái)研究較多的定位釋藥制劑。升結(jié)腸和大部分橫結(jié)腸只有口服途徑能接觸到，直腸給藥很少能把藥物運(yùn)送到結(jié)腸，它對(duì)于結(jié)腸疾病的治療，增加藥物的全胃腸道吸收有很重要的意義。結(jié)腸特點(diǎn)在藥物吸收方面具有重要意義 :①對(duì)于離子型藥物 ,膜兩側(cè)的電位差是吸收的主要?jiǎng)恿Α＂诮Y(jié)腸壁對(duì)大分子的屏障作用比小腸處小 ,因此有利于蛋白多

2、肽類的吸收。③大量水分在結(jié)腸處吸收 ,有利于藥物通過(guò)溶劑牽引方式被吸收。④結(jié)腸上皮對(duì)表面活劑較為敏感 ,故可通過(guò)添加吸收促進(jìn)劑的方法促進(jìn)大分子藥物吸收。 kESnlmy@J 優(yōu)點(diǎn)：(1)有些藥物容易被胃酸破壞或者被胰酶代謝而失去治療作用，而藥物在結(jié)腸就不受這些影響，把這些藥物制成結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)可以增加其生物利用度； (2)蛋白多肽類藥物往往在上消化道中被酶降解，使口服給藥遇到很大困難，而大腸中蛋白水解酶含量很低，把藥物運(yùn)送到大腸部釋放

3、，可以解決酶屏障問(wèn)題，而且發(fā)現(xiàn)多肽類藥物在小腸末端的吸收很好，結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)有望解決多肽類藥物的生理屏障問(wèn)題；(3)在夜間發(fā)作的哮喘、 心絞痛、 關(guān)節(jié)炎等疾病的治療中，材料包衣法的靶向特異不強(qiáng)。 $mq @g 2.緩釋制劑法 這種方法的理論根據(jù)是小腸具有相對(duì)恒定的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間， 藥物從胃中進(jìn)入小腸后， 一般經(jīng)過(guò) 3h～4h 到達(dá)結(jié)腸部。設(shè)計(jì)結(jié)腸靶向緩釋制劑時(shí)要考慮 3點(diǎn)：使藥物在胃中不釋放；具有一定滯后時(shí)相；活藥物在結(jié)腸部迅速釋放。這種結(jié)

4、腸靶向給藥系統(tǒng)也被稱為按預(yù)定方案定位釋放的給藥系統(tǒng) (Time-based positioning drug delivery systems) 。2.1 難溶材料包衣：用難溶材料包衣制備緩釋制劑，使藥物釋放變得困難，藥物在到達(dá)結(jié)腸才開(kāi)始釋放，從而實(shí)現(xiàn)靶向給藥的目的， Muraoka M 等用水不溶材料乙基纖維素 (EC)的明膠膠囊內(nèi)層包上一層厚度為 40μm的衣膜，制備壓力控制結(jié)腸靶向膠囊。 2.2 難溶材料骨架片： 果膠 (Pect

5、in)有一定的水溶， 但經(jīng) 過(guò) 高 度 甲 氧 基 化 或 制 成 鈣 鹽 之 后 ， 水 溶 大 大 降 低 。Rubinstein 等用果膠鈣制備吲哚美辛 (Indomethacin) 骨架片，體外釋放試驗(yàn)表明，在膜擬的胃和小腸條件下沒(méi)有藥物釋放，在加入結(jié)腸細(xì)菌的介質(zhì)中， 果膠被分解釋放出藥物。 硫酸軟骨素 (Chondroitin) 與1， 12-二氨基十二烷的交聯(lián)聚合物水溶降低，其特殊的理化質(zhì)被用于結(jié)腸靶向給藥的載體。v'