濕法制粒片劑生產(chǎn)過程綜合控制系統(tǒng)應(yīng)用研究.pdf

1、濕法制粒片劑生產(chǎn)過程主要包括濕法制粒、干燥、壓片、包衣四個工段，其各個生產(chǎn)工段之間環(huán)環(huán)相扣，上一工段的好壞嚴(yán)重制約下一工段的生產(chǎn)并最終影響片劑產(chǎn)品的質(zhì)量。伴隨著新技術(shù)的層出不窮以及GMP(Good Manufacturing Practice)規(guī)范在濕法制粒片劑生產(chǎn)管理中的實施，傳統(tǒng)的控制要求、控制方法和片劑生產(chǎn)落后的管理模式已不能滿足濕法制粒片劑生產(chǎn)的發(fā)展需求。因此需要研究設(shè)計濕法制粒片劑生產(chǎn)的綜合控制系統(tǒng)，以適應(yīng)現(xiàn)代化生產(chǎn)的要求。<

2、br>　　本文以浙江溫州某制藥設(shè)備生產(chǎn)公司的濕法制粒片劑生產(chǎn)線為研究對象，在深入了解片劑生產(chǎn)工藝、方法、生產(chǎn)需求的基礎(chǔ)上，針對生產(chǎn)過程中存在的一系列問題系統(tǒng)地研究了濕法制粒階段的粒徑大小優(yōu)化、沸騰干燥機流化倉內(nèi)部溫度控制以及濕法制粒片劑生產(chǎn)過程信息化、網(wǎng)絡(luò)化、集成化技術(shù)設(shè)計。論文的主要工作如下：
　　1)為了提高濕法制粒所得藥物片劑的質(zhì)量，必須嚴(yán)格控制濕法制粒機出料口顆粒的平均粒度。文中根據(jù)濕法制粒機輸入輸出變量關(guān)系構(gòu)建合理的BP

3、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，用來擬合平均粒度大小與攪拌槳轉(zhuǎn)速、切割刀轉(zhuǎn)速、攪拌時間、切割時間非線性函數(shù)關(guān)系。此外，為避免BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)由于初始權(quán)值、閾值的隨機選取而導(dǎo)致的易陷入局部極值點而得不到全局最優(yōu)解的缺點，利用遺傳算法優(yōu)化構(gòu)建好的BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，從而實現(xiàn)對平均粒徑大小與其影響因素的非線性擬合，實現(xiàn)對粒徑的良好控制，提高片劑生產(chǎn)的質(zhì)量。
　　2)針對沸騰干燥機的流化倉內(nèi)溫度控制精度問題，本文以沸騰干燥機的蒸汽熱交換器為研究對象，對該工段的工藝和傳熱

4、過程進行機理分析，建立其簡化模型。針對沸騰干燥機溫度控制的非線性、純滯后、時變性的特點，設(shè)計自適應(yīng)模糊PID控制器并進行Matlab/Simulink系統(tǒng)仿真。最終結(jié)果表明在自適應(yīng)模糊PID控制下，不僅響應(yīng)速度快，無穩(wěn)態(tài)誤差，而且超調(diào)量較少。
　　3)研究設(shè)計片劑生產(chǎn)過程的綜合自動化控制系統(tǒng)，實現(xiàn)對濕法制粒片劑生產(chǎn)各個工段的集中監(jiān)控和分散控制。既解決濕法制粒片劑生產(chǎn)過程中對單臺設(shè)備的特殊控制要求，又實現(xiàn)系統(tǒng)的分布式控制和遠(yuǎn)程監(jiān)控功