高分子微球的表面分子嫁接及生化親和特性.pdf

1、親和高分子乳液微球是一類利用生物分子或基團親和配位原理合成的功能高分子微球。將具有特定的親和配位能力的生物分子或基團之一如藥物、抗體和DNA固定在高分子乳液微球表面，則可以借助后者的高比表面積高效地識別配位、并吸附分離出目標分子或基團。親和高分子乳液微球不僅具有高效、穩(wěn)定、功能多樣等特征，而且還具有機械性強、反應(yīng)靈敏、優(yōu)異的生物相容性、可循環(huán)使用、對環(huán)境污染小等特有的優(yōu)點。因此，在諸如藥物快速評價、免疫抗體識別和DNA診斷等領(lǐng)域有很高的

2、應(yīng)用價值。例如，將藥物分子固定在納米級高分子乳液微球表面，利用親和微球的生物惰性和高比表面積等優(yōu)點，高效的從生物組織液中識別、分離、純化藥物受體蛋白質(zhì)。通過對藥物受體蛋白質(zhì)分析測定及受體蛋白質(zhì)與藥物分子之間相互作用機理研究，可拓寬新藥開發(fā)思路、縮短藥物開發(fā)周期。
　　 以疏水性單體苯乙烯St和甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯GMA為單體，采用無皂乳液聚合的方法制備了表面帶環(huán)氧基的高分子乳液微球PSG聚（苯乙烯-甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯）。為降低微球

3、表面的空間位阻效應(yīng)和壁面效應(yīng)，采用1，6-己二胺作為空間臂分子，對PSG微球進行表面修飾，獲得了端氨基的微球粒子PSGN（PSG-1，6-己二胺）。并采用元素分析法和4-硝基苯甲醛法分析測定了微球表面的氨基濃度。然后采用培美曲塞二鈉MTA與PSGN微球表面的氨基進行共價偶聯(lián)反應(yīng)，制得具有藥物固定的親和高分子微球。實驗結(jié)果表明培美曲塞二鈉藥物分子固定在PSGN微球表面的接枝量主要受微球粒徑大小和活潑氨基濃度的影響；通過改變投料比和功能單體

4、多段加料的方式可控制乳液微球粒徑大小和表面活潑基團的濃度，進而實現(xiàn)對藥物接枝量的控制。另外，實驗還考察了體系pH、催化劑比例及用量和溫度對MTA偶聯(lián)反應(yīng)的影響，獲得了藥物分子偶聯(lián)在PSGN微球表面的最佳反應(yīng)條件。
　　 此外還研究了藥物固定高分子微球?qū)Φ鞍踪|(zhì)的吸附特性。采用牛血蛋白質(zhì)BSA作為模型蛋白質(zhì)，著重考察了pH、離子強度和不同BSA初始濃度對于蛋白質(zhì)吸附的影響。結(jié)果表明：MTA藥物分子固定在微球表面的濃度較高、分布均勻時