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文檔簡介
1、目的:非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是遺傳-環(huán)境-代謝相關(guān)性疾病,以氧化應(yīng)激為主的“二次打擊學(xué)說”是其主要發(fā)病機制之一。近年來,生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變和體育鍛煉的缺乏使肥胖人群顯著增加。從營養(yǎng)和能量代謝的角度看,熱能食物進(jìn)食過多,體力勞動或運動過少,則導(dǎo)致體內(nèi)熱能大量過剩,是脂肪肝發(fā)病的主要原因。非酒精性脂肪性肝病治療上,目前無特效藥物藥物,改變生活方式減輕體
2、重為肥胖型非酒精性脂肪肝的基礎(chǔ)治療方法。研究表明,單純對非酒精性脂肪性肝病患者飲食調(diào)節(jié),可減輕體重,降低血清甘油三酯和膽固醇,升高高密度脂蛋白,增加胰島素敏感性,減少肝臟甘油三酯含量。禁食療法(Fasting Therapy)是指在有限的時間內(nèi),除了可以適量飲水、進(jìn)食少量蔬菜汁、果汁外,禁食其它一切食物,依靠體內(nèi)的能量儲存保障生命活動的需要,來達(dá)到治療或預(yù)防某些疾病的一種方法。研究顯示禁食療法可以減慢代謝率,減輕體重,并被證實能夠延緩衰
3、老,治療和預(yù)防某些慢性退行性疾病和慢性炎癥性疾病。本實驗通過對非酒精性脂肪性肝病大鼠進(jìn)行隔日禁食,測定血清及肝臟SOD、GSH-PX活力和MDA含量的變化,旨在探討隔日禁食對非酒精性脂肪肝性肝病大鼠氧化應(yīng)激的影響,尋求治療非酒精性脂肪肝的新方法。
方法:將50只清潔級Wistar大鼠隨機分成2組:Ⅰ組為空白對照組12只,喂食基礎(chǔ)飼料,Ⅱ組為高脂模型組38只,喂食高脂飼料。喂養(yǎng)8周后,分別從每組隨機挑選2只處死,取肝組織制作病理
4、切片,觀察確認(rèn)NAFLD模型建立后,再次進(jìn)行分組:Ⅰ組剩余10只,繼續(xù)喂食基礎(chǔ)飼料,將Ⅱ組剩余36只大鼠隨機分成4組,每組9只,A組為模型正常組,B組為隔日禁食組,C組為熱量限制組,D組為高脂模型組。12周末,留取血清及肝組織標(biāo)本,并制作肝組織勻漿及病理切片。采用化學(xué)方法測定血清及肝組織中SOD、GSH-PX活力和MDA含量。實驗數(shù)據(jù),采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料檢驗數(shù)據(jù)滿足正態(tài)分布及方差齊性,多組間用單因素方差分
5、析(one-way ANOVA),各組間用Student-Newman-Keuls法兩兩比較,結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示,P<0.05,認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)果:①高脂飲食飼養(yǎng)8周誘導(dǎo)大鼠肝脂質(zhì)沉積,成功建立NAFLD模型;②體重及肝指數(shù)變化:12周末,D組體重及肝指數(shù)較Ⅰ組顯著升高,與D組相比,B組、C組大鼠體重、肝指數(shù)顯著降低(P<0.05),B組大鼠體重顯著低于C組(P<0.05),但兩組比較肝指數(shù)差異無統(tǒng)
6、計學(xué)意義;③肝組織病理改變:12周末,D組肝細(xì)胞腫脹,細(xì)胞排列紊亂,胞質(zhì)含大量脂肪空泡和炎癥細(xì)胞,B、C組肝細(xì)胞輕度腫脹,細(xì)胞大小一致,成索狀排列,個別細(xì)胞內(nèi)可見脂肪空泡,A組肝細(xì)胞腫脹,排列紊亂,胞質(zhì)內(nèi)可見脂肪空泡,病變較D組稍減輕;④各組血清MDA含量、SOD含量、GSH-PX含量變化:12周末,與Ⅰ組相比,D組血清中MDA含量顯著升高,SOD活力、GSH-PX活力顯著降低,(P<0.05),與D組相比,B組、C組血清中MDA含量降
7、低,SOD活力、GSH-PX活力升高,(P<0.05),B、C組比較,血清MDA含量、SOD活力、GSH-PX活力變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);⑤各組肝組織MDA含量、SOD含量、GSH-PX含量變化:12周末,與Ⅰ組相比,D組肝組織中MDA含量顯著升高,SOD活力、GSH-PX活力顯著降低,(P<0.05);與D組相比,B組、C組肝組織中MDA含量降低,SOD活力、GSH-PX活力升高(P<0.05),與C組比較,B組肝組織M
8、DA含量低于C組(P<0.05),B組肝組織SOD活力高于C組(P<0.05);B組血清GSH-PX活力高于C組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
結(jié)論:1高脂飲食可成功誘導(dǎo)NAFLD大鼠模型建立;2隔日禁食能夠減輕高脂飲食誘導(dǎo)NAFLD大鼠體重及肝指數(shù),達(dá)到肝細(xì)胞組織學(xué)恢復(fù),進(jìn)一步研究表明,隔日禁食能夠提高NAFLD大鼠體內(nèi)抗氧化物酶SOD、GSH-PX活力,減少體內(nèi)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA含量,從而提高機體抗氧化能力,減少
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