龜羚帕安丸對帕金森病大鼠黑質(zhì)紋狀體GSH、GSH-PX、GSH-ST含量的影響.pdf

1、目的
　　1、觀察不同劑量下的龜羚帕安丸對PD大鼠行為學(xué)的影響。
　　2、研究龜羚帕安丸與PD大鼠黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)谷胱甘肽、谷胱甘肽-S轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽過氧化物酶的量效相關(guān)性。
　　3、探討龜羚帕安丸是否具有抗氧化應(yīng)激作用及其產(chǎn)生作用的機制；為龜羚帕安丸治療帕金森病提供堅實的理論科學(xué)依據(jù)，臨床推廣應(yīng)用，取得一定的經(jīng)濟效益和社會效益。
　　方法
　　1、將造模成功的42只 PD大鼠利用 Excel軟件進行完全隨

2、機化分組分為中藥高、中、低劑量組、美多芭組和模型對照組等5組，其中高劑量組9只，中劑量組9只，小劑量組8只，美多芭組8只，模型對照組8只。另設(shè)假手術(shù)組10只。判斷造模成功后第二天開始灌胃，灌胃30天結(jié)束時，高劑量組8只，中劑量組8只，小劑量組7只，美多芭組8只，模型對照組7只，假手術(shù)組8只。各組大鼠均在造模成功后第二天開始灌胃，每天2次，一共灌胃30天，其中大劑量組按3.75g/kg/d給藥；中劑量組按1.87g/kg/d給藥；小劑量組

3、按0.93g/kg/d給藥；模型組每天給予同等容積的生理鹽水；假手術(shù)組每天給予同等容積的生理鹽水。
　　2、模型行為學(xué)測定：從術(shù)后算起，分別在第7天、第14天、第21天、第28天對各組動物進行APO(按每千克體重給予0.25mg計算)誘發(fā)的大鼠旋轉(zhuǎn)行為鑒定并記錄。注射10min后開始計數(shù),共記錄40min。
　　3、氧化應(yīng)激指標檢測：斷頭取血后，將大鼠頭部置于手術(shù)臺上，使用眼科鉗迅速分離取出黑質(zhì)-紋狀體，以生理鹽水制成濃度為

4、10％的腦組織均漿，打開低溫離心機并設(shè)置轉(zhuǎn)速為每分鐘3000轉(zhuǎn)，離心15分鐘，吸取上清液，按試劑要求分別對大鼠腦組織勻漿內(nèi)谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶和谷胱甘肽-S轉(zhuǎn)移酶的含量進行檢測。
　　結(jié)果
　　雙點注射法損毀左側(cè)黑質(zhì)紋狀體造模4周后，100只大鼠中有42只（42%）大鼠造模成功，另設(shè)假手術(shù)組10只。治療期間，假手術(shù)組與模型對照組、美多芭組、龜羚帕安丸大劑量組、中劑量組、小劑量組相比較，未出現(xiàn)旋轉(zhuǎn)行為；美多芭組和龜羚帕

5、安丸大劑量組、中劑量組、小劑量組經(jīng)阿撲嗎啡誘發(fā)的旋轉(zhuǎn)次數(shù)明顯減少（P<0.05），以美多芭組較為顯著（P<0.05）。治療結(jié)束后，與模型對照組相比較，各組損毀側(cè)黑質(zhì)-紋狀體谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶和谷胱甘肽-S轉(zhuǎn)移酶含量較高(P<0.05)。
　　結(jié)論
　　1.龜羚帕安丸小劑量組和龜羚帕安丸中劑量組在治療后第七天大鼠旋轉(zhuǎn)的圈數(shù)較治療前未見減少，可能與藥物吸收、分布、血藥濃度有關(guān)，龜羚帕安丸系中藥制劑，小劑量龜羚帕安丸不能

6、迅速達到有效血藥濃度，可能是其未能在早期顯著減少PD大鼠旋轉(zhuǎn)次數(shù)的機制。龜羚帕安丸大劑量組在治療后第七天大鼠較治療前旋轉(zhuǎn)的圈數(shù)明顯減少，可能與龜羚帕安丸大劑量給藥能迅速達到有效血藥濃度有關(guān)?？傊斄缗涟餐枘茱@著降低帕金森病大鼠經(jīng)阿撲嗎啡誘導(dǎo)的旋轉(zhuǎn)次數(shù)，起效時間與龜羚帕安丸劑量相關(guān)。
　　2.通過對各組大鼠腦組織勻漿內(nèi)谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶和谷胱甘肽-S轉(zhuǎn)移酶含量的比較，可以發(fā)現(xiàn)，龜羚帕安丸小劑量、中劑量、大劑量組大鼠黑質(zhì)-紋

7、狀體內(nèi)GSH、GSH-PX、GSH-ST含量升高明顯(P<0.05)。說明提高帕金森病大鼠紋狀體GSH、GSH-PX、GSH-ST含量可能是龜羚帕安丸、美多芭發(fā)揮治療作用的機制之一。
　　3.帕金森病大鼠黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)GSH含量在龜羚帕安丸小劑量組、中劑量組、大劑量組中無顯著差異。大鼠黑質(zhì)-紋狀體內(nèi) GSH-PX含量在龜羚帕安丸小劑量和中劑量組中無明顯差異(P〉0.05)。提示使用龜羚帕安丸使用小劑量或中劑量對大鼠黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)

8、GSH-PX含量影響差別非常小。龜羚帕安丸大劑量組和中劑量組比較，能顯著增加帕金森病大鼠紋狀體GSH-PX含量。龜羚帕安丸小劑量、中劑量和大劑量組較美多芭組能明顯升高帕金森病大鼠紋狀體GSH-PX含量。大劑量龜羚帕安丸能顯著增加帕金森病大鼠黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)GSH-ST含量且優(yōu)于中劑量、小劑量龜羚帕安丸。龜羚帕安丸小劑量、中劑量和大劑量組較美多芭組能明顯升高帕金森病大鼠紋狀體GSH-ST含量。關(guān)于龜羚帕安丸的劑量與帕金森病大鼠黑質(zhì)-紋狀體內(nèi)