溶劑浮選技術(shù)拆分苯基琥珀酸對(duì)映體的研究.pdf

1、中圖分類號(hào)Q魚!UDC主壘Q碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼!Q主三3密級(jí)公玨溶劑浮選技術(shù)拆分苯基琥珀酸對(duì)映體的研究ResearchonenantioseparationofPhenylsuccinicacidbysolventsublation作者姓名：學(xué)科專業(yè)：研究方向：學(xué)院(系、所)：指導(dǎo)教師：莊佳麗分析化學(xué)手性藥物分離分析化學(xué)化工學(xué)院陳曉青教授論文答辯日期：蘭竺!：12答辯委員會(huì)主席：中南大學(xué)2014年5月中南大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要溶劑浮選技

2、術(shù)拆分苯基琥珀酸對(duì)映體的研究摘要：本文首次研究將溶劑浮選技術(shù)引入到手性藥物的拆分中。以苯基琥珀酸對(duì)映體(H2A)為研究對(duì)象，考察不同手性溶劑浮選技術(shù)在手性對(duì)映體拆分中的應(yīng)用，初步討論了相應(yīng)的拆分機(jī)理。主要研究內(nèi)容如下：(1)將溶劑浮選技術(shù)與雙相識(shí)別手性技術(shù)聯(lián)用，結(jié)合兩者的優(yōu)點(diǎn)，以羥丙基毋環(huán)糊精(HPpCD)為水相中的手性選擇劑、疏水性￡()二苯甲酰酒石酸(￡DBTA)為有機(jī)相的手性選擇劑，正辛醇為有機(jī)相組建雙相識(shí)別溶劑浮選體系，并將其用

3、于苯基琥珀酸對(duì)映體的拆分中。主要考察了pH值、苯基琥珀酸外消旋體的初始濃度、手性選擇劑HPflCD及LDBTA的濃度、溶劑浮選速率及時(shí)間等因素對(duì)拆分效果的影響。結(jié)果表明：當(dāng)pH=25、H2A的初始濃度為10g／L、HPflCD的濃度為0015mol／L、LDBTA的濃度為070mol／L、浮選速率和時(shí)間分別為30mL／min及2h時(shí)，達(dá)到最佳拆分效果：分離因子(僅)為224，對(duì)映體過量值(色P％)為2950％。此外，還初步探討了體系中的

4、兩種手性選擇劑與苯基琥珀酸對(duì)映單體在拆分過程中可能存在的相互作用機(jī)理。(2)雙水相溶劑浮選技術(shù)常用于生物成分分離，本實(shí)驗(yàn)第一次將該方法應(yīng)用于手性對(duì)映體拆分。以聚乙二醇(PEG)／鹽(硫酸銨)的雙水相體系為代表，組建了雙水相溶劑浮選體系，以苯基琥珀酸對(duì)映體為拆分對(duì)象，研究其在手性拆分中的作用。實(shí)驗(yàn)中以親水性的HPflCD為手性選擇劑，主要考察了雙水相體系的組成：PEG的分子量、PEG及硫酸銨的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，以及下相pH值、溶劑浮選速率及時(shí)間等

5、因素對(duì)拆分結(jié)果的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：最佳的雙水相體系組成為PEG(2000)質(zhì)量分?jǐn)?shù)40％、硫酸銨質(zhì)量分?jǐn)?shù)20％；最佳實(shí)驗(yàn)條件為p釁25、HPflCD濃度為0015mol／L、溶劑浮選速率為20mL／min、浮選時(shí)間為1h時(shí)。在優(yōu)化的條件下，分離因子(僅)為199，對(duì)映體過量值(幺&％)為2349％。最后，實(shí)驗(yàn)還對(duì)可能存在的拆分機(jī)理進(jìn)行了探討。(3)研究了泡沫分餾技術(shù)在苯基琥珀酸對(duì)映體拆分中的應(yīng)用。以疏水性LDBTA為手性拆分劑、十二烷