LMTK3在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及臨床意義.pdf

1、目的：
　　檢測狐猴酪氨酸激酶-3(Lemur tyrosine kinase-3,LMTK3)在甲狀腺乳頭狀癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)患者血清及組織中的表達，分析其與患者臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，并探討其臨床意義。
　　方法：
　　1.LMTK3在甲狀腺乳頭狀癌患者血清中的表達及意義
　　收集手術(shù)切除后病理確診的31例PTC患者血清、24例甲狀腺良性病變(Thyroid

2、benign lesion,TBL)患者血清以及32例健康自愿者(Health volunteer,HV)血清。通過酶聯(lián)免疫吸附測定法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測患者血清中LMTK3表達情況。同時，追蹤患者住院期間的血清甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg)檢測值，初步探討LMTK3與Tg在血清學鑒別診斷PTC的潛在臨床價值。
　　2.LMTK3在甲狀腺乳頭狀癌患

3、者組織中的表達及意義
　　收集手術(shù)切除后病理確診的10例PTC配對冰凍組織及10例TBL冰凍組織、106例甲狀腺乳頭狀癌及22例TBL石蠟包被組織。通過qRT-PCR及Western blot分別檢測冰凍組織中LMTK3 mRNA和蛋白中的表達情況。免疫組化檢測石蠟包被組織中LMTK3以及ERα蛋白表達情況，分析二者相關(guān)性，并探討其臨床意義。
　　結(jié)果：
　　1.LMTK3蛋白在PTC組血清中的平均表達含量(1.51±

4、1.22)ng/ml明顯高于TBL組(0.66±0.87)ng/ml和HV對照組(0.65±0.91)ng/ml，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。應(yīng)用受試者工作特征曲線（ROC）比較血清LMTK3在PTC實驗組與對照組1（TBL組）以及對照組2（TBL和HV對照組）之間的診斷價值，二者的曲線下面積分別是0.720（P=0.006）和0.709（P=0.001）。同時追蹤患者住院期間檢測的血清Tg值，PTC組及TBL組血清Tg的平均含量分

5、別是(44.11±106.3)ng/ml和(117.9±121.1)ng/ml，均高于正常值。進一步比較血清LMTK3與Tg在PTC組與TBL組的特異性、敏感性等指標，結(jié)果提示血清LMTK3在鑒別PTC的價值可能會優(yōu)于血清Tg。
　　2.LMTK3蛋白在PTC癌組織中的表達明顯明顯高于PTC癌旁組織(P<0.001)和TBL組織(P<0.001)。LMTK3在組織中的表達情況與患者臨床分期顯著相關(guān)(P=0.01)，而與患者的性別、

6、年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及遠處轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性(P>0.05)。
　　3.雌激素受體α(Estrogen receptorα,ERα)蛋白在PTC癌組織中的表達明顯高于PTC癌旁組織(P<0.001)和TBL組織(P<0.001)。ERα在組織中的表達情況與患者原發(fā)腫瘤大小呈正相關(guān)(P=0.017)，而與患者性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移以及臨床分期無明顯相關(guān)性(P>0.05)。
　　4.LMTK3蛋白在PTC癌組織中

7、的敏感性及特異性均高于ERα蛋白，且二者在甲狀腺病變組織中表達含量之間的相關(guān)系數(shù)r為0.292，具有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。
　　結(jié)論：
　　1.LMTK3在甲狀腺乳頭狀癌患者血清中表達明顯高于甲狀腺良性病變患者及健康自愿者，且其特異性、敏感性等優(yōu)于血清Tg；
　　2.LMTK3甲狀腺乳頭狀癌患者組織中表達顯著上調(diào)，其表達與患者臨床分期呈正相關(guān)，提示LMTK3作為致癌因子可能參與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展過程；<