TC-1在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及臨床意義.pdf

1、研究背景:
　　甲狀腺癌是頭頸部最常見的惡性腫瘤之一，占人類惡性腫瘤的2％，近30年來，甲狀腺癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈增加趨勢。甲狀腺乳頭狀癌（Papillary thyroid carcinoma, PTC）在甲狀腺癌中最常見，然而目前尚無特異性的腫瘤分子標記物，協(xié)助甲狀腺乳頭狀癌的診斷。腫瘤的發(fā)生發(fā)展是多基因、多階段及多因素改變的病理過程，其中癌基因的激活及抑癌基因功能的喪失是癌變的分子基礎(chǔ)。甲狀腺癌相關(guān)基因1（Thyroid

2、 Cancergen-1, TC-1）是位于8號染色體開放讀碼框上的一種高度保守的序列基因，其編碼的TC-1核蛋白屬于天然的折疊蛋白家族。TC-1作為一個正向調(diào)控因子參與Wnt/β-catenin連環(huán)蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的調(diào)節(jié)，與腫瘤的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。TC-1自發(fā)現(xiàn)以來引起很多學(xué)者的關(guān)注，檢測了其在肺癌、卵巢癌、胃癌中的表達情況，雖然在甲狀腺腫瘤中發(fā)現(xiàn)較早，但對其機制的研究較少，與甲狀腺腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系鮮見報道。本

3、研究采用實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（qPCR）、免疫組化方法、Western blot檢測甲狀腺乳頭狀癌及其癌旁組織（NCE）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中TC-1的表達水平，并探討TC-1在甲狀腺乳頭狀癌的表達及其發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性。
　　目的:
　　采用實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（qPCR）、免疫組化方法、Western blot檢測患者甲狀腺乳頭狀癌及其癌旁組織（NCE）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中TC-1的表達情況并分析其相關(guān)性，探討

4、蛋白的表達與甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系及細胞侵襲轉(zhuǎn)移等行為的相關(guān)性，作為甲狀腺乳頭狀癌特異性的分子標志物的可行性與否，為甲狀腺乳頭狀癌的靶向治療提供新思路。
　　方法:
　　標本在完全尊重患者及其家屬知情同意的前提下取自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2013年9月至2014年2月手術(shù)切除的甲狀腺乳頭狀癌患者。所有病例術(shù)前均未接受化療、放療和其它治療，并且上述所取標本均經(jīng)病理學(xué)證實。采用實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（qPCR）檢測

5、甲狀腺乳頭狀癌組織、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中TC-1基因mRNA的表達水平，采用免疫組化方法、Western blot檢測甲狀腺乳頭狀癌及其癌旁組織（NCE）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中TC-1蛋白的表達水平，并運用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計方法相關(guān)性分析。
　　結(jié)果:
　　1．qPCR反應(yīng)揭示，在甲狀腺乳頭狀癌中TC-1基因mRNA的表達明顯高于相應(yīng)的癌旁組織，且與甲狀腺乳頭狀癌的TNM分期、病理分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P<0.05）。

6、　　2．免疫組化結(jié)果顯示，TC-1蛋白陽性表達主要位于胞質(zhì)中，陽性者表現(xiàn)為棕褐色。TC-1蛋白表達在各組中的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與相應(yīng)的癌旁組織的表達相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），并且與甲狀腺乳頭狀癌的TNM分期、病理分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P<0.05）。Western blot結(jié)果顯示，TC-1蛋白在甲狀腺乳頭狀癌的積分光密度值為（2546±195）明顯高于相應(yīng)的癌旁組織（992±75）（P<0.05）。TC-1

7、蛋白表達與患者的 TNM分期、病理分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P<0.05）。
　　3．TC-1基因mRNA與蛋白表達的相關(guān)性，TC-1基因mRNA的表達增加大多伴隨TC-1蛋白的表達增加，具有相關(guān)性（P<0.05）。
　　結(jié)論:
　　1．TC-1在甲狀腺乳頭狀癌組織中高表達,且與甲狀腺乳頭狀癌的TNM分期、病理分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān),可能與甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。
　　2．TC-1可能對甲狀腺乳頭狀癌的篩查