疫苗臨床試驗電子化數(shù)據(jù)管理軟件開發(fā)研究.pdf

1、目的：
　　數(shù)據(jù)管理是疫苗臨床試驗的一個重要步驟，數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量決定了統(tǒng)計分析能否順利進行，進一步?jīng)Q定了研究結(jié)論的準確可靠性。為提高疫苗臨床試驗數(shù)據(jù)管理水平，在已有數(shù)據(jù)管理研究的基礎(chǔ)上，繼續(xù)研究統(tǒng)計分析計劃書、標準化數(shù)據(jù)分庫、自動化文本材料輸出，達到整個數(shù)據(jù)管理過程的標準化、規(guī)范化、自動化以適應(yīng)疫苗臨床試驗不同試驗數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)的要求。
　　方法：
　　根據(jù)臨床數(shù)據(jù)交換標準協(xié)會（Clinical Data Interchan

2、ge Standards Consortium，CDISC）制定的原則，使用研究數(shù)據(jù)列表模型(Study Data Tabulation Model，SDTM)的命名規(guī)則，為標準化打下基礎(chǔ)。通過SAS軟件的宏程序和AF功能，編寫數(shù)據(jù)管理過程中要求的各種功能，實現(xiàn)自動化。對不同疫苗臨床試驗的數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)、變量、分析方案、文本制作進行歸納總結(jié)，找到共同部分加以固定，可變部分改用參數(shù)配置，達到規(guī)范化。
　　在SAS宏和AF界面平臺上，對已有

3、的自動編盲、自動盲查模塊加以改進整合，利用外部Excel進行參數(shù)配置，發(fā)揮Excel強大的編輯功能、與SAS對接良好、以及利于保存和互通的特性，新開發(fā)出統(tǒng)計分析計劃書設(shè)計、SDTM域的分庫提取、數(shù)據(jù)庫鎖定和揭盲中需要的文本輸出功能，使得整個數(shù)據(jù)管理的步驟均被涵蓋，并添加了一些數(shù)據(jù)處理時使用到的工具宏，滿足數(shù)據(jù)操作時的各種要求，達到面向操作者的數(shù)據(jù)管理自動化實現(xiàn)，形成一套功能較為完整的數(shù)據(jù)管理軟件。
　　結(jié)果：
　　通過改進前

4、期編寫的電子化CRF數(shù)據(jù)庫，規(guī)范了SDTM提取規(guī)則在疫苗臨床試驗上的應(yīng)用，同時又為今后SDTM標準的改進提供了更新的窗口。通過編寫數(shù)個適應(yīng)不同提取規(guī)則的宏程序，達成了疫苗臨床試驗要求的人口學(xué)、安全性、免疫原性、合并用藥等域的提取功能。對不同試驗中統(tǒng)計表格進行總結(jié)歸納，得出了一套統(tǒng)計分析計劃書表格的制作方法，并利用外部Excel配置參數(shù)的方法，十分靈活的定制統(tǒng)計分析表格的內(nèi)嵌信息，以及所需要呈列的表格的定制列表。并通過rtf輸出加工技術(shù)，

5、使統(tǒng)計分析計劃書能夠在很大程度上自動化輸出。通過對試驗的鎖庫、揭盲步驟中需要編寫的文本進行歸納，總結(jié)出一套通用程度高的文本模板，利用SAS template對rtf輸出的規(guī)范控制，以及rtf代碼的再編輯加工，使SAS能夠輸出與人工使用Office編輯的文件模板十分接近的rtf文本，滿足試驗文本的自動化輸出要求。
　　討論：
　　目前SDTM標準在中國臨床試驗的應(yīng)用仍處在摸索階段，一部分變量、數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)的設(shè)定仍然在收集專家意見，

6、并且面向藥物試驗的SDTM標準在應(yīng)用到疫苗試驗的時候還會面臨一些問題?？梢奡DTM標準的學(xué)習(xí)和應(yīng)用還是一個長期過程。所以本軟件在分庫設(shè)計上對變量和提取規(guī)則的限定并不寫進宏程序本身，而是預(yù)設(shè)了數(shù)種提取方式的宏程序。而對于分庫必須使用的具體域的提取方式、包含變量、變量名及變量類型等信息，初步根據(jù)SDTM標準，草擬在一個外部Excel策略文件中，并可以隨著在不同試驗中的應(yīng)用以及對SDTM的更深入理解，不斷擴充和拓展。
　　對于統(tǒng)計分析計

7、劃書、鎖定揭盲交接單模塊已實現(xiàn)了較高程度的自動化標準化，但也存在一些需要改進的問題。而電子化CRF數(shù)據(jù)字典受制于CSPro軟件的版本限制，成為了數(shù)據(jù)管理過程中最短板，將是今后完善并發(fā)展數(shù)據(jù)管理軟件的重點。
　　結(jié)論：
　　利用CDISC標準，在數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)、變量名、變量類型等多方面規(guī)范化疫苗臨床試驗的數(shù)據(jù)采集和儲存方式，為程序的標準化打下基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，利用SAS軟件的宏和AF界面，編寫了大量程序和框架，實現(xiàn)了SDTM標準下域

8、的提取，同時又保證了適應(yīng)今后隨著SDTM版本更新而做出改變的要求;統(tǒng)計分析計劃書模塊較高程度地完成了統(tǒng)計表格定制，靈活地通過多層Excel配置解決了各試驗因年齡組、征集癥狀、接種針次的不同造成參數(shù)信息不同的問題;鎖庫、揭盲交接單的文本自動化輸出節(jié)省了人力物力和時間，提高了效率，減少了人工編輯產(chǎn)生錯誤的可能性，同時規(guī)范了文本的格式。整個軟件基于SAS/AF，實現(xiàn)界面參數(shù)配置與后臺宏程序入口的連接，利用界面的操作友好性，方便了專業(yè)人員的操作