埃索美拉唑鎂腸溶膠囊的研制.pdf

1、目的：
　　奧美拉唑作為第一種PPI藥物，其治療酸相關(guān)疾病的療效得到了一致的認(rèn)可。埃索美拉唑是奧美拉唑的旋光異構(gòu)體，主要以鈉鹽和鎂鹽的形式出現(xiàn)。埃索美拉唑鎂在酸性和中性介質(zhì)中會(huì)被降解，而且在酸性環(huán)境中，降解尤為迅速。因此作為口服藥物，胃液的破壞最為明顯，已上市的相關(guān)制劑大都采用了保護(hù)手段將其制備成腸溶制劑，阻斷埃索美拉唑鎂與胃液的直接接觸。且該活性化合物的穩(wěn)定性還受光、熱、氧等條件的影響。因此應(yīng)避光常溫保存。目前，我國(guó)市售的僅有萊

2、美舒埃索美拉唑鎂腸溶膠囊。本研究的目的是篩選不同的處方與工藝制備一種埃索美拉唑鎂腸溶膠囊，并對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量研究，以期符合質(zhì)量控制要求。
　　方法：
　　1.埃索美拉唑鎂腸溶膠囊的制備：本研究以蔗糖丸芯為空白丸芯，采用流化床底噴包衣法依次包備上藥層，隔離層，腸溶層，最終制備成埃索美拉唑鎂腸溶微丸。制備過程中，上藥層的粘合劑的種類以及用量直接影響微丸上藥層上藥率。固定處方中的其他因素，以相同流化床參數(shù)下的上藥率為指標(biāo)進(jìn)行考察，最終

3、確定粘合劑為HPMC，用量為4％。以歐巴代的水溶液為隔離層包衣材料，Eudragit L30D-55水分散體為腸溶材料，單硬脂酸甘油酯為腸溶層抗粘劑，采用流化床底噴包衣制備埃索美拉唑鎂腸溶微丸。同時(shí)，以噴液速度、物料溫度、進(jìn)風(fēng)量、進(jìn)風(fēng)溫度和噴霧壓力為單因素，考察流化床工藝，確定最佳設(shè)備參數(shù)；以釋放度和耐酸度為指標(biāo)，對(duì)微丸腸溶層處方進(jìn)行考察，確定最佳處方。最后將制備成功的埃索美拉唑鎂腸溶微丸按主藥含量20 mg裝膠囊即得。
　　2.

4、對(duì)制備的埃索美拉唑鎂腸溶膠囊進(jìn)行質(zhì)量控制研究：建立HPLC法測(cè)定埃索美拉唑鎂腸溶膠囊的釋放度、耐酸度、含量、含量均勻度及有關(guān)物質(zhì)，并進(jìn)行方法學(xué)考察。按照最佳處方制備埃索美拉唑鎂腸溶膠囊，以耐酸度、釋放度、外觀性狀、含量和有關(guān)物質(zhì)為指標(biāo)，進(jìn)行影響因素和加速試驗(yàn)，考察制劑穩(wěn)定性。其中影響因素試驗(yàn)包括高溫試驗(yàn)（60℃或40℃）、高濕度試驗(yàn)（90%±5%或75%±5%）和強(qiáng)光照射試驗(yàn)（4500±500 Lx）；加速試驗(yàn)為取自制埃索美拉唑鎂腸溶膠

5、囊，模擬市售包裝，在溫度40℃、相對(duì)濕度75%的條件下放置6個(gè)月，查看樣品外觀性狀、樣品含量、耐酸度、釋放度和有關(guān)物質(zhì)有無變化。
　　結(jié)果：
　　1.根據(jù)處方的篩選與考察，確定載藥層包衣液最佳處方為：ESO20 g、保護(hù)劑0.2 g、HPMC8 g、水200 mL；流化床參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)量130 m3/h，物料溫度34-35℃，霧化壓力1.5-2 kg，噴液速度200-300 mL/h。
　　隔離層包衣液：5%的歐巴代水溶

6、液；流化床參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)量130 m3/h，物料溫度36℃，霧化壓力1.5-2 kg，噴液速度200-300 mL/h。
　　腸溶層包衣液：Eudragit L30D-55水分散體534 g、檸檬酸三乙酯14 g、單硬脂酸甘油酯6 g、水1030 mL；流化床參數(shù)為：進(jìn)風(fēng)量130 m3/h，物料溫度33-34℃，霧化壓力1.5-2 kg，噴液速度100-200 mL/h。
　　2.建立HPLC法測(cè)定埃索美拉唑鎂腸溶膠囊的釋放度

7、、耐酸度、含量、含量均勻度和有關(guān)物質(zhì)，建立的測(cè)定方法準(zhǔn)確靈敏，適用于埃索美拉唑鎂腸溶膠囊的質(zhì)量控制。
　　3.對(duì)自制埃索美拉唑鎂腸溶膠囊進(jìn)行影響因素考察試驗(yàn)和加速試驗(yàn)。90%±5%高濕環(huán)境下，自制埃索美拉唑鎂腸溶膠囊及內(nèi)容物無明顯變化；光照4500±500 Lx條件下，膠囊及內(nèi)容物無明顯變化；高溫60℃條件下，自制埃索美拉唑鎂腸溶膠囊釋放度降低，40℃條件下保存，微丸質(zhì)量可保持穩(wěn)定。加速試驗(yàn)的6個(gè)月，自制膠囊保持穩(wěn)定。試驗(yàn)結(jié)果表明