GnRH拮抗劑方案對血清及卵泡液中IGF-Ⅰ，IGFBP-Ⅰ及性激素水平的影響.pdf

1、目的:探討促性腺激素釋放激素拮抗劑（GnRH antagonist，GnRH-ant）的不同用藥方案在輔助生殖技術(shù)中對胰島素樣生長因子Ⅰ（insulin-likegrowth factorⅠ，IGF-Ⅰ），胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白Ⅰ(insulin-like growthfactor-binding protein-Ⅰ，IGFBP-Ⅰ)及性激素水平的影響，研究拮抗劑不同用藥方案是否能通過影響卵泡微環(huán)境從而使臨床助孕結(jié)局不同，為臨床應(yīng)用提

2、供依據(jù)。
　　方法:對2013年10月至2015年01月因盆腔輸卵管因素在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院行IVF/ICSI-ET助孕的不孕癥患者進行前瞻性研究。
　　納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡小于35歲，月經(jīng)周期25-35天，可自發(fā)排卵;體重指數(shù)18～24kg/m2;雙側(cè)卵巢存在;④血清泌乳素在正常范圍，卵巢儲備功能正常，即基礎(chǔ)FSH值≤10mlU/mL，雙卵巢基礎(chǔ)竇卵泡計數(shù)＞10個，血基礎(chǔ)E2水平≤50 pg/mL，F(xiàn)SH/LH＜3.6。

3、r>　　排除標(biāo)準(zhǔn):①既往結(jié)核病病史、放療或化療病史;染色體核型異常時間內(nèi)（3月）曾應(yīng)用激素;子宮畸形（如縱膈子宮、單角子宮）、粘膜下子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉、多囊卵巢綜合征;對麻醉藥品有依賴者。
　　將患者資料依據(jù)促排卵方案不同分為三組:A組(GnRH拮抗劑方案0.25mg組)n=30:月經(jīng)第2天經(jīng)陰道超聲及血清FSH、LH、E2水平評估卵巢基礎(chǔ)狀態(tài)，于月經(jīng)第2-3天啟用促性腺激素(Gn)促排卵。當(dāng)主導(dǎo)卵泡直徑達到14mm或LH達到

4、5mIU/ml或E2大于600 pg/ml時啟動GnRH拮抗劑0.25mg/d，直至注射HCG日。B組（GnRH拮抗劑方案0.125mg組）n=30:月經(jīng)第2天經(jīng)陰道超聲及血清FSH、LH、E2水平評估卵巢基礎(chǔ)狀態(tài)，于月經(jīng)第2-3天啟用促性腺激素(Gn)促排卵。當(dāng)主導(dǎo)卵泡直徑達到14mm或LH達到5mIU/ml或E2大于600pg/ml時啟動GnRH拮抗劑0.125mg/d，直至注射HCG日。C組（GnRH激動劑長方案）n=30:黃體中

5、期開始使用GnRH激動劑0.1mg/d，達到垂體降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)(FSH＜5 mIU/mL，LH＜5 mIU/mL，E2≤50 pg/mL)后啟動Gn促排卵。分析患者HCG日及取卵日靜脈血中E2、P、E2/P、IGF-Ⅰ、IGFBP-Ⅰ水平及取卵日卵泡液中的IGF-Ⅰ、IGFBP-Ⅰ水平及其關(guān)系，Gn的用藥總量、用藥天數(shù)，雙側(cè)卵巢HCG日直徑16mm以上的卵泡數(shù)、HCG日子宮內(nèi)膜厚度、獲卵數(shù)及輕、中度OHSS發(fā)生率，ICSI卵子成熟率、受精率

6、、全胚冷凍率、胚胎種植率、胚胎冷凍率、首次移植周期生化妊娠率、首次移植周期臨床妊娠率、首次移植周期早期流產(chǎn)率、新鮮周期臨床妊娠率、新鮮周期生化妊娠率。探討拮抗劑不同用藥方案在IVF-ET臨床中的應(yīng)用價值。
　　結(jié)果:三組患者的BMI，不孕年限，年齡，基礎(chǔ)竇泡數(shù)，基礎(chǔ)FSH、LH、E2等一般情況無差異（P＞0.05）。促性腺激素應(yīng)用時間，促性腺激素應(yīng)用總量，HCG日直徑大于16毫米的卵泡數(shù)，HCG日子宮內(nèi)膜厚度，獲卵數(shù)，全胚冷凍率、

7、胚胎種植率、胚胎冷凍率，首次移植周期生臨床妊娠率，首次移植周期生化妊娠率，首次移植周期早期流產(chǎn)率，新鮮周期臨床妊娠率，新鮮周期活產(chǎn)率，三組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）。A組(88.77％)及B組(83.90％)ICSI卵子成熟率均高于C組(71.79％)(P＜0.05)。受精率A組高于C組(P＜0.05)，亦高于B組(P＞0.05)。而B組與C組沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。而C組發(fā)生輕、中度OHSS(56.67％)高于A組

8、(23.33％)(P＜0.05)，并高于B組(3.33％)(P＜0.05)。A組的HCG日血清IGF-Ⅰ水平(70.65±18.56ng/L)和IGFBP-Ⅰ水平（81.64±14.03ng/L）以及取卵日血清IGF-Ⅰ水平（68.47±19.07ng/L）和IGFBP-Ⅰ水平（104.68±14.13ng/L）、取卵日卵泡液IGF-Ⅰ水平（90.63±15.04ng/L）以及IGFBP-Ⅰ水平（145.66±32.80ng/L）明顯高

9、于B組和C組，B高于C組（P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1、GnRH拮抗劑的應(yīng)用可以提高受精率及ICSI卵子的成熟率，使HCG日及取卵日血清中IGF-Ⅰ、IGFBP-Ⅰ水平升高，使取卵日卵泡液中IGF-Ⅰ、IGFBP-Ⅰ水平升高，而且升高的水平與拮抗劑的應(yīng)用劑量呈正相關(guān)。GnRH拮抗劑方案可以影響卵泡內(nèi)部的微環(huán)境，使其朝著有利于卵子發(fā)育的方向發(fā)生改變，但尚不足以影響助孕結(jié)局。
　　2、三組控制性超排卵方案在全胚冷凍