SSRI抗抑郁劑對(duì)血清雌激素水平及海馬ERα,ERβ的影響.pdf

1、目的：經(jīng)前期、產(chǎn)后、圍絕經(jīng)期這些時(shí)期的雌激素波動(dòng)，是一部分女性發(fā)生抑郁與認(rèn)知障礙的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素,另外一方面雌激素也有治療一些女性抑郁，改善女性認(rèn)知障礙的作用。SSRI[5-羥色胺重?cái)z取抑制劑]在抗抑郁治療中，女性的效果明顯好于男性，特別是在女性雌激素波動(dòng)期（經(jīng)前期、產(chǎn)后、圍絕經(jīng)期等）。SSRI改善女性抑郁的同時(shí)也有提高女性抑郁患者認(rèn)知障礙的作用.而且 SSRI與雌激素聯(lián)合治療改善抑郁與認(rèn)知障礙的效果得到加強(qiáng)。對(duì)于這種現(xiàn)象，很多文獻(xiàn)都

2、報(bào)道了雌激素對(duì)5-HT系統(tǒng)的影響，那么SSRI是否對(duì)雌激素系統(tǒng)有作用呢？本實(shí)驗(yàn)探討SSRI抗抑郁劑是否影響雌激素水平及其受體的表達(dá)，通過雌激素神經(jīng)保護(hù)通路改善抑郁和認(rèn)知障礙。
　　方法：⑴采用Sprague-Dawley[SD]雌性大鼠雙側(cè)卵巢切除[OVX]模型模擬雌激素波動(dòng)的女性抑郁與認(rèn)知障礙模型。⑵按是否應(yīng)用SSRI類藥物（鹽酸帕羅西汀）和OVX干預(yù)進(jìn)行分組：SD大鼠分為4組[每組8只]:假手術(shù)對(duì)照組,假手術(shù)藥物組,OVX對(duì)照

3、組,OVX藥物組.予假手術(shù)藥物組和OVX藥物組灌胃[10mg\kg\d]4周。⑶強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證OVX模型和帕羅西汀對(duì)大鼠抑郁與認(rèn)知功能的影響。⑷ELISA方法測(cè)量大鼠血清黃體生成素、卵泡刺激素、雌激素、BDNF水平。⑸免疫組化觀察大鼠海馬ERα和ERβ的陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)數(shù)。
　　結(jié)果：①OVX對(duì)照組和假手術(shù)對(duì)照組比較發(fā)現(xiàn)，雙側(cè)卵巢切除術(shù)明顯延長(zhǎng)大鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的不動(dòng)時(shí)間，明顯縮短了Morris水迷宮的獲得

4、性實(shí)驗(yàn)的逃避潛伏期、空間探索實(shí)驗(yàn)的目標(biāo)象限停留時(shí)間，表明OVX模型具有抑郁與認(rèn)知障礙的特點(diǎn)。②帕羅西汀干預(yù)后，發(fā)現(xiàn)明顯縮短了OVX大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的不動(dòng)時(shí)間。在Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中，帕羅西汀使OVX大鼠的逃避潛伏期明顯縮短。這些表明帕羅西汀改善OVX大鼠抑郁樣和認(rèn)知行為的效果。③四組大鼠的血清黃體生成素結(jié)果兩兩比較發(fā)現(xiàn)，OVX藥物組的血清黃體生成素較假手術(shù)藥物組明顯下降（P<0.05），其余無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；四組大鼠的血清卵泡刺激素?zé)o統(tǒng)

5、計(jì)學(xué)差異。④與假手術(shù)對(duì)照組相比較,OVX對(duì)照組和OVX藥物組的血清雌激素水平明顯下降（P<0.05）；假手術(shù)藥物組的血清雌激素水平較假手術(shù)對(duì)照組明顯下降（P<0.05）;在 OVX兩組大鼠中,OVX藥物組的血清雌激素有上升趨勢(shì)，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.145）。⑤單因素多組比較及兩兩比較統(tǒng)計(jì)方法得出血清BDNF水平在OVX對(duì)照組和OVX藥物組較假手術(shù)對(duì)照組明顯下降（P<0.05）;假手術(shù)藥物組血清 BDNF水平較假手術(shù)對(duì)照組明顯下降(P

6、<0.05);OVX藥物組與OVX對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.四組大鼠的血清雌激素與BDNF有明顯正相關(guān)(r=0.477,P<0.05)。⑥大鼠海馬ERα,ERβ的免疫組化結(jié)果:ERα,ERβ在OVX對(duì)照組和OVX藥物組較假手術(shù)對(duì)照組陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)數(shù)明顯下降,假手術(shù)藥物組的海馬 ERα,ERβ陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)數(shù)與假手術(shù)對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,OVX對(duì)照組和OVX藥物組的海馬ERα,ERβ表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.
　　結(jié)論：⑴帕羅西汀在改