氧化亞銅納米粒對(duì)前列腺癌的治療作用及相關(guān)機(jī)制研究.pdf

1、納米醫(yī)學(xué)是醫(yī)學(xué)與納米科學(xué)形成的重要交叉學(xué)科，對(duì)醫(yī)學(xué)和納米醫(yī)學(xué)的發(fā)展都起到了重要的推動(dòng)作用。納米藥物作為納米醫(yī)學(xué)的核心研究領(lǐng)域，受到了廣泛的關(guān)注。納米藥物具有人為可調(diào)控尺寸，可通過(guò)各種表面修飾、電荷修飾，被動(dòng)或主動(dòng)靶向特定器官，在腫瘤治療中優(yōu)勢(shì)十分顯著。目前被研制的納米藥物主要集中于納米載藥系統(tǒng)、納米分子造影劑、無(wú)機(jī)納米藥物等諸多領(lǐng)域。許多無(wú)機(jī)納米藥物表現(xiàn)出獨(dú)特的性質(zhì)，本身作為腫瘤靶向給藥體系的同時(shí)，也可以起到腫瘤殺傷的雙重作用。然而許多

2、無(wú)機(jī)納米藥物在表現(xiàn)出重要的應(yīng)用前景的同時(shí)，也有很多不足，其中毒性作用顯著、代謝困難是影響無(wú)機(jī)納米藥物推廣應(yīng)用的瓶頸。尋找既具有良好抗腫瘤作用，且毒性較低、可快速代謝的無(wú)機(jī)納米藥物顯得很有意義。
　　氧化亞銅納米粒(Cuprous oxide nanoparticles，CONPs)是一種無(wú)機(jī)納米藥物，本實(shí)驗(yàn)室前期的研究發(fā)現(xiàn)氧化亞銅納米粒表現(xiàn)出選擇性的腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)作用，可以選擇性誘導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，同時(shí)氧化亞銅納米粒表現(xiàn)出

3、極小的肝腎毒性，且可以被小鼠快速代謝，表現(xiàn)出優(yōu)越的特性。
　　前列腺癌是全球男性生殖系統(tǒng)中最常見(jiàn)的惡性腫瘤，隨著雄激素拮抗劑的不斷推廣使用，絕大多數(shù)患者出現(xiàn)雄激素拮抗劑耐受，表現(xiàn)為生化復(fù)發(fā)，并且逐步發(fā)展成為去勢(shì)抵抗的前列腺癌（Castration-resistant prostate cancer，CRPC）。去勢(shì)抵抗性前列腺癌治療雖然方法不斷豐富，但是仍然有很多不足，亟待新療法的開發(fā)。
　　本課題基于黑色素瘤與前列腺癌銅代

4、謝的相似性這一生物學(xué)基礎(chǔ)，利用前列腺癌細(xì)胞系以及前列腺癌皮下荷瘤模型，探討氧化亞銅納米粒對(duì)去勢(shì)抵抗性前列腺癌的治療作用，并對(duì)氧化亞銅納米粒的作用機(jī)制進(jìn)行研究，重點(diǎn)關(guān)注氧化亞銅納米粒對(duì)前列腺癌細(xì)胞干性的影響。研究發(fā)現(xiàn)，氧化亞銅納米?？梢燥@著誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞凋亡，對(duì)正常前列腺上皮細(xì)胞的毒性很小，并且對(duì)皮下荷瘤動(dòng)物模型具有顯著的治療作用，表現(xiàn)出對(duì)腫瘤細(xì)胞選擇性凋亡誘導(dǎo)的作用。機(jī)制研究方面，發(fā)現(xiàn)氧化亞銅納米?？梢酝ㄟ^(guò)抑制Wnt信號(hào)通路，起到抑制